林秀偉，周榮，顏曉釧，王小潔

1. 溫州市中醫(yī)院治未病科，浙江 溫州 325000

2. 溫州市中醫(yī)院神經(jīng)內科，浙江 溫州 325000

3. 溫州市中醫(yī)院中醫(yī)婦科，浙江 溫州 325000

4. 溫州市中醫(yī)院彩超室，浙江 溫州 325000

先兆流產是受年齡、流產史、不良生活方式等因素影響，在妊娠28 周前出現(xiàn)少量陰道流血，繼而出現(xiàn)陣發(fā)性下腹痛或腰痛等臨床表現(xiàn)的婦科疾病，若癥狀加重可能發(fā)展為難免流產，嚴重危害患者身心健康[1]。臨床上常通過補充孕激素進行保胎干預，其中以黃體酮、地屈孕酮為代表藥物，但這些藥物長期治療可能引起惡心、嘔吐、乳房腫脹、內分泌失調等不良反應[2-3]。中醫(yī)藥治療先兆流產具有一定優(yōu)勢，能夠縮短治療時間，提高綜合療效[4-5]。中醫(yī)認為早期先兆流產與母體先天稟賦不足、腎精虧虛，或母體后天失養(yǎng)，脾胃化源不足，導致沖任空虛，損及胎元有關，治療以補腎安胎為主，兼顧健脾益氣。安胎湯是在張錫純《醫(yī)學衷中參西錄》壽胎丸基礎上結合臨床經(jīng)驗化裁而來，具有補腎固沖、安胎之功。本研究采用安胎湯聯(lián)合西藥治療早期先兆流產，觀察其臨床療效，結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參照《婦產科學》[6]擬定。妊娠28 周前出現(xiàn)陰道少量流血，暗紅色或血性白帶，無妊娠物排出，伴有陣發(fā)性下腹痛或腰背痛；婦科檢查宮頸口未開，胎膜未破；子宮大小與停經(jīng)周數(shù)符合，早期先兆流產孕期＜12 周。

1.2 辨證標準參照《中醫(yī)婦科學》[7]中腎虛證辨證標準擬定。妊娠期間，陰道少量流血，色暗淡，腰酸腹痛，胎動下墜，頭暈耳鳴，雙膝酸軟，小便頻數(shù)，舌淡苔白，脈沉細而滑。

1.3 納入標準符合診斷、辨證標準；年齡20～40 歲，已婚；單胎妊娠，孕周＜12 周；具備隨訪條件；患者簽署知情同意書。

1.4 排除標準有肝、心、腎等臟器功能不全或有精神、智力、視聽障礙；伴有其他妊娠期并發(fā)癥或生殖器畸形、子宮肌瘤等其他疾??；過敏體質或有習慣性流產史；伴有傳染性疾病、皮膚疾病或夫妻染色體異常；由甲狀腺功能異常、免疫因素等引起的流產；存在過量吸煙、酗酒、過量飲用咖啡等不良生活習慣。

1.5 一般資料選取2021 年2 月—2022 年2 月溫州市中醫(yī)院收治的早期先兆流產患者164 例，通過隨機數(shù)字表法將患者分為對照組、試驗組各82 例。對照組年齡23～40 歲，平均（27.59±4.83）歲；初產婦53 例，經(jīng)產婦29 例；自然流產史3 例，藥物或手術流產史5 例；孕周4～9 周，平均（6.53±1.52）周；陰道出血時間1～5 d，平均（3.05±1.03）d。試驗組年齡20~39 歲，平均（26.97±4.65）歲；初產婦50 例，經(jīng)產婦32 例；自然流產史4 例，藥物或手術流產史4 例；孕周4～10 周，平均（6.63±1.90）周；陰道出血時間1～4 d，平均（2.87±1.10）d。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)溫州市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核通過（WZY2022-KT-062-01）。

2 治療方法

2.1 對照組予以黃體酮注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H33020828）肌肉注射，每天1 次，每次20 mg；地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，國藥準字HJ20170221）口服，首次劑量40 mg，首次給藥8 h 后，劑量改為每次10 mg，每天2 次。

2.2 試驗組在對照組基礎上加用安胎湯治療，處方：阿膠、黨參、炙甘草各15 g，白術、熟地黃、女貞子、續(xù)斷、黃芪、山藥、黨參、菟絲子、桑寄生、陳皮、升麻各10 g。每天1 劑，常規(guī)水煎煮，取藥汁200 mL，早晚各溫服1 次。

2 組連續(xù)治療2 周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①激素水平。采集患者空腹外周靜脈血4 mL，離心處理（離心半徑10 cm，離心速率2 500 r/min，離心時間12 min），分離出血清，采用Cobas E411 型電化學發(fā)光分析儀（瑞士Roche 公司）測定2 組治療前后孕酮（P）、雌二醇（E2）、β-人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。②中醫(yī)證候積分。采用中醫(yī)證候積分量表評估2 組治療前后陰道流血量、陰道流血色、腰酸腹痛、兩膝酸軟、頭暈耳鳴、夜尿頻數(shù)等6 項癥狀，采用4 級評分法，按照癥狀的無、輕度、中度、重度程度計0、1、2、3 分，分值越高表示癥狀越嚴重[8]。③妊娠結局。2 組均隨訪至妊娠結束，記錄其流產、早產、足月產情況。④基礎體溫。比較2 組治療前后基礎體溫變化，使用水銀體溫計測量患者腋下體溫，測3 次，取平均值。⑤臨床療效。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS24.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準參考文獻[8]擬定。治愈：治療1 周內陰道出血停止，小腹疼痛及腰酸脹痛等癥狀消失，B 超顯示子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周相符，基礎體溫保持黃體期水平，中醫(yī)證候積分減少≥95%，隨訪至妊娠結束，胎兒發(fā)育正常；顯效：治療2 周內陰道出血停止，小腹疼痛及腰酸脹痛等癥狀明顯減輕，B 超顯示子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周基本一致，基礎體溫保持黃體期水平，70%≤中醫(yī)證候積分減少＜95%，隨訪至妊娠結束，胎兒發(fā)育正常；有效：治療2 周內陰道出血停止，小腹疼痛及腰酸脹痛等癥狀減輕，B 超顯示子宮大小、胚胎發(fā)育與孕周基本一致，基礎體溫保持黃體期水平或有波動，30%≤中醫(yī)證候積分減少＜70%；無效：未達到上述標準。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。試驗組治療總有效率84.15%，高于對照組70.73%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后血清激素水平比較見表2。治療前，2 組血清P、E2、β-HCG 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組血清P、E2、β-HCG水平高于治療前（P＜0.05），且試驗組P、E2、β-HCG水平高于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后血清激素水平比較（）

表2 2 組治療前后血清激素水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、基礎體溫比較見表3。治療前，2 組中醫(yī)證候積分、基礎體溫比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組中醫(yī)證候積分均較治療前降低（P＜0.05），基礎體溫升高（P＜0.05）；且試驗組中醫(yī)證候積分低于對照組（P＜0.05），基礎體溫高于對照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、基礎體溫比較（）

表3 2 組治療前后中醫(yī)證候積分、基礎體溫比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

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4.5 2 組妊娠結局比較見表4。試驗組流產率18.29%，低于對照組32.93%（P＜0.05）；試驗組足月產率65.85%，高于對照組47.56%（P＜0.05）。試驗組、對照組早產率分別為15.85%、19.51%，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表4 2 組妊娠結局比較例（%）

5 討論

早期先兆流產主要表現(xiàn)為陰道出血、陣發(fā)性腹痛等，若未得到及時干預，可能發(fā)展為難免流產。該病病因較為復雜，遺傳基因缺陷、免疫功能失調、內分泌異常、黃體功能障礙、生殖系統(tǒng)感染等因素均可引起先兆流產[9]。中醫(yī)將早期先兆流產歸屬于胎動不安、胎漏等范疇，病位在胞宮，涉及沖任、脾、腎等。母體先天稟賦不足或后天失養(yǎng)，耗傷脾腎之氣，使沖任空虛，損及下元，胎失所養(yǎng)而呈欲墮之勢；同時，脾虛化源不足，亦可導致胎元失養(yǎng)，故中醫(yī)認為本病的治療當以補腎安胎為主，兼顧健脾益氣。安胎湯由經(jīng)典名方壽胎丸結合臨床經(jīng)驗化裁而來，方中菟絲子補腎益精，桑寄生養(yǎng)血、強筋骨，聯(lián)用補腎益精，使腎氣旺盛，胎氣自固，共為君藥。續(xù)斷補肝腎、固沖任，阿膠滋陰養(yǎng)血，熟地黃補血填精、益精生髓，女貞子滋補肝腎，共為臣藥；白術甘溫健脾，陳皮調理氣機，升麻、黃芪補氣升陽，黨參健脾益氣、養(yǎng)血生津，山藥益氣養(yǎng)陰、補益脾腎，共為佐藥；炙甘草調和諸藥，為使藥。全方合用，以補先天為主，以固胎元，兼顧健脾益氣，使氣血生化有源，腎精得以滋養(yǎng)，同時補氣升陽，使胎固而不墮。本研究結果顯示，試驗組總有效率高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，表明安胎湯聯(lián)合西藥治療能夠提高早期先兆流產患者的臨床療效，緩解中醫(yī)癥狀，提高保胎效果。

研究發(fā)現(xiàn)黃體功能不全是導致先兆流產較為常見的因素，存在先兆流產風險的孕婦P、β-HCG、E2等雌孕激素水平明顯偏低[10-12]。P 可反映黃體功能及胎兒發(fā)育情況，并能對母兒免疫應答及子宮收縮有一定抑制作用，有利于胎兒在子宮內的生長發(fā)育[13]；β-HCG 是由胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的糖蛋白，其能維持妊娠黃體，增強甲狀腺活性，促進甾體激素分泌和胎兒發(fā)育，減少母體細胞對胎兒的攻擊[14]。E2是妊娠過程中不可或缺的雌激素，由黃體與卵泡分泌，能促進子宮內膜生長，調節(jié)子宮-胎盤血流，為胎兒生長提供良好環(huán)境[15]。本研究結果顯示，試驗組血清P、E2、β-HCG 水平高于對照組，表明安胎湯輔助治療能夠調節(jié)患者激素水平。研究發(fā)現(xiàn)續(xù)斷所含的揮發(fā)油、總生物堿等成分對子宮平滑肌收縮有一定抑制作用，其中皂苷成分可促進孕激素受體表達，起到安胎作用[16]；菟絲子有效成分具有雌激素樣活性，可改善生殖功能[17]。懷孕后受雌孕激素水平影響，新陳代謝加快，基礎體溫會較平時提高0.3～0.5 ℃，同時基礎體溫的變化也能夠反映激素水平。本研究結果顯示，試驗組治療后基礎體溫高于對照組，表明在調節(jié)基礎體溫方面，加用安胎湯效果更明顯。本研究隨訪結果顯示，試驗組流產率較對照組降低，足月產率升高，表明安胎湯在改善早期先兆流產患者妊娠結局方面有確切作用，遠期療效穩(wěn)定。網(wǎng)絡藥理研究發(fā)現(xiàn)壽胎丸的有效成分可以通過調節(jié)磷脂酰肌醇3 激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）、缺氧誘導因子-1（HIF-1）、雌激素受體等多條信號通路來發(fā)揮治療先兆流產的作用[18]。黨參中含有多糖、氨基酸及多種維生素，可對機體免疫功能產生調節(jié)作用，其揮發(fā)油可抑制子宮平滑肌收縮[19]；白術醇提取物可抑制子宮平滑肌收縮，揮發(fā)油及多糖成分能調節(jié)機體免疫功能[20]。

綜上所述，安胎湯聯(lián)合西藥治療早期先兆流產療效確切，能調節(jié)患者激素水平，改善妊娠結局，提高保胎效果。