慢性疼痛是臨床的常見病。內(nèi)側(cè)前額葉皮質(zhì)(medial prefrontal cortex, mPFC)參與慢性疼痛發(fā)病機(jī)制。前邊緣皮質(zhì)(prelimbic cortex, PL)是mPFC 的一個核心亞區(qū)，介導(dǎo)慢性疼痛。邊緣下皮質(zhì)(IL)是mPFC 的另一個亞區(qū)，也能夠調(diào)控傷害性反應(yīng)。神經(jīng)解剖學(xué)研究表明，IL 深層的興奮性錐體神經(jīng)元通過支配PL 深層的抑制性中間神經(jīng)元，進(jìn)而作用到PL 局部的錐體神經(jīng)元上，調(diào)控PL 的功能。IL、PL 以及IL-PL 環(huán)路如何參與慢性疼痛的發(fā)病機(jī)制，不甚清晰。研究者采用完全弗氏佐劑(complete Freund's adjuvant, CFA)建立的大鼠慢性炎癥痛模型，結(jié)合體電生理記錄和化學(xué)遺傳學(xué)等方法，深入解析IL、PL 及其環(huán)路在慢性疼痛中的作用。主要結(jié)果：（1）在體電生理記錄表明，在自發(fā)狀態(tài)下，慢性炎性痛大鼠 IL 的錐體神經(jīng)元平均放電率以及beta 和gamma 頻段的功率譜密度顯著降低（CFA 造模3～6 天），并且這種減低會隨著炎癥的緩解而恢復(fù)，而PL 無顯著變化；在受到傷害性刺激時（包括熱刺激和機(jī)械刺激），IL 和PL 在慢性炎癥痛中電生理特性也不同。（2）藥理學(xué)損毀IL 加劇慢性炎癥痛?；瘜W(xué)遺傳學(xué)激活/抑制IL，可以緩解/加劇慢性疼痛。（3）藥理學(xué)損毀PL 抑制慢性炎癥痛?；瘜W(xué)遺傳學(xué)激活/抑制PL，可以加劇/緩解慢性疼痛。以上結(jié)果提示，IL 和PL 的功能不同，IL 錐體神經(jīng)元緩解慢性疼痛，PL 錐體神經(jīng)元維持慢性疼痛。（4）結(jié)合化學(xué)遺傳學(xué)操控和在體電生理記錄，研究者進(jìn)一步探討IL-PL 環(huán)路在慢性疼痛中的作用。IL 對PL 具有抑制作用。激活I(lǐng)L-PL 環(huán)路緩解慢性疼痛，反之，抑制IL-PL 環(huán)路加劇慢性疼痛。結(jié)論：本文解析mPFC 參與慢性疼痛的新機(jī)制，IL功能降低導(dǎo)致PL 功能增強(qiáng)，進(jìn)而介導(dǎo)慢性疼痛的發(fā)生。