張銘釗 王翔宇 李 霄

1.河南中醫(yī)藥大學第一臨床醫(yī)學院，河南鄭州 450000；2.河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院男科，河南鄭州 450000

據(jù)估計，全球9%夫婦有生育問題，其中男性因素占50%[1]。少、弱精子癥是男性不育最常見的原因，“少”對應的精子數(shù)量的絕對不足，是機體“陰成形”功能失常即腎精虧虛不能分化生殖之精的直接體現(xiàn)；而“弱”對應精子活力的低下，是機體“陽化氣”功能失常，即是氣的溫煦、推動作用失常而出現(xiàn)的活性下降的表現(xiàn)[2]。中醫(yī)學認為腎為先天之本，腎氣盛則精氣溢瀉而有子，腎精虧虛是少弱精子癥的重要病機。從古至今，多數(shù)醫(yī)家均以補腎為核心思想治療少弱精子癥。

為此，本研究通過CiteSpace 軟件對補腎法治療少弱精子癥相關文獻的作者、機構、關鍵詞等數(shù)據(jù)進行分析，從而探討該領域最新發(fā)展現(xiàn)狀與研究熱點[3]。

1 資料與方法

1.1 文獻來源

文獻來源于中國知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺、萬方醫(yī)學網(wǎng)、中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)。檢索主題詞為“少精子癥”+“弱精子癥”+“補腎”+“溫腎”+“益腎”+“滋腎”，檢索條件設置為“精確”，時間范圍為1995 年1 月至2022 年12 月。納入標準：與補腎法治療少弱精子癥相關的論文。排除標準：會議、科普、綜述、系統(tǒng)評價等。

1.2 數(shù)據(jù)處理

文獻導入NoteExpress 篩選去重，以RefWord 格式導出，設置時間分段為1995—2022 年，時間切片年份為1 年；節(jié)點類型為作者、機構、關鍵詞，采用pathfinder、prunning sliced networks 剪裁方式簡化圖譜[4]。通過普萊斯定律為作者最高發(fā)文量）計算核心作者最低發(fā)文量[5]。聚類分析需模塊化Q值＞0.3，提示聚類結構顯著，平均輪廓值S 值＞0.7，提示聚類內部同質性較高[6]。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

通過檢索，初篩中國知網(wǎng)419 篇，維普網(wǎng)127 篇，萬方數(shù)據(jù)知識服務平臺301 篇，萬方醫(yī)學網(wǎng)270 篇，中國生物醫(yī)學文獻服務系統(tǒng)208 篇，經(jīng)過納入和排除標準篩選，最終納入373 篇文獻。

2.2 研究文獻數(shù)量分布情況

發(fā)文量呈波動式上升趨勢，其中2017 年與2020年年發(fā)文量最高。見圖1。

圖1 1995—2022 年補腎法治療少弱精子癥發(fā)文量分布

2.3 作者合作網(wǎng)絡分析

發(fā)文量最高的作者為孫自學教授（13 篇），其次是王福教授（9 篇）、盛文教授（7 篇）、賓彬教授（6 篇）等，核心作者最低發(fā)文量M=2.7，發(fā)文量≥3 篇的作者有28個。見圖2。

圖2 1995—2022 年補腎法治療少弱精子癥作者共現(xiàn)網(wǎng)絡

2.4 研究機構分析

發(fā)文量排名第一的機構為河南中醫(yī)藥大學（24篇），其中河南省中醫(yī)院（14 篇）、廣州中醫(yī)藥大學（14 篇）、北京中醫(yī)藥大學東直門醫(yī)院（9 篇）、中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院（8 篇）與其他機構形成了跨區(qū)域合作。見圖3。

圖3 1995—2022 年補腎法治療少弱精子癥文獻機構網(wǎng)絡共現(xiàn)

2.5 關鍵詞分析

2.5.1 關鍵詞共現(xiàn)分析 關鍵詞頻次≥10 的有10 個，除去疾病類型，中醫(yī)藥治療、五子衍宗丸、臨床療效等為高頻關鍵詞。見圖4。

圖4 1995—2022 年補腎法治療少弱精子癥關鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡

2.5.2 關鍵詞聚類分析 關鍵詞共形成14 個聚類，主要集中在少弱精子癥疾病分類研究、臨床治療研究、精子質量的研究、中醫(yī)經(jīng)驗研究。聚類分析模塊化Q 值為0.8028，平均輪廓值S 值為0.9397，提示聚類結構顯著。見圖5。

圖5 1995—2022 年補腎法治療少弱精子癥聚類分布

2.5.3 關鍵詞時間線分析 聚類#5 時間跨度最長。聚類#0、#1、#2、#4、#5、#7、#11 均持續(xù)至今。見圖6。

圖6 1995—2022 年補腎法治療少弱精子癥文獻關鍵詞時間線分布

2.5.4 關鍵詞突現(xiàn)分析 通過關鍵詞突現(xiàn)得到排名前25 位的突現(xiàn)詞。時間最短為續(xù)斷種子方、特發(fā)性弱精子癥、少弱精子癥等；最早起自1996 年，最晚起自2020 年，持續(xù)至今的是中醫(yī)傳承輔助平臺、用藥規(guī)律、數(shù)據(jù)挖掘等。見圖7。

圖7 1995—2022 年補腎法治療少弱精子癥關鍵詞突現(xiàn)網(wǎng)絡

3 討論

3.1 研究現(xiàn)狀

目前學者對其研究有待提升，孫自學團隊主要探究益腎通絡方通過修復精子DNA 損傷、促進睪丸組織修復等來治療少弱精子癥[7-8]；李海松團隊發(fā)現(xiàn)補腎法可明顯改善睪丸細胞、精原細胞[9]。形成跨區(qū)域合作的機構為高產機構，筆者認為通過跨區(qū)域合作有助產生高質量成果。

3.2 研究熱點與趨勢

對于少弱精子癥的研究以名醫(yī)經(jīng)驗為主，此外對于方藥多以中西結合方案進行研究，如補腎方藥聯(lián)合左卡尼汀、維生素E 或針藥并用[10-14]。且多開展名醫(yī)常用藥對、角藥等研究，體現(xiàn)了中醫(yī)治療研究多集中在經(jīng)驗總結、傳承及經(jīng)典理論驗證等[15-19]。

對于理論方面，以“腎主生殖”“脾為后天之本”“陽化氣、陰成形”等為主，進行臨床經(jīng)驗總結，但尚缺高質量隨機對照試驗，無法獲得補腎法防治少弱精子癥的高級別循證證據(jù)[20-23]。

通過輔助平臺、網(wǎng)絡藥理學等方法，學者可以深入挖掘名醫(yī)用藥規(guī)律，總結各藥頻次并預測靶點，為中醫(yī)藥防治少弱精子癥研究的創(chuàng)新提供支持。

通過關鍵詞分析可知氧化應激為補腎法治療少弱精子癥的研究熱點，孫自學團隊認為益腎通絡方可提高機體抗氧化能力，提升精子活力[8]。徐虎軍等[24]認為生精湯通過提升精子線粒體通透性轉換孔，降低精子氧化應激反應從而提高精子質量。此外，補腎法對生殖微環(huán)境具有調節(jié)作用[25]。

通路研究為近年來中醫(yī)藥研究的熱點，李海松團隊認為菟絲子-枸杞子可通過PI3K/Akt 通路改善生精功能障礙[26]。王福團隊認為蠶蛾公補合劑通過Wnt/β-catenin 通路改善精子質量[27]。補腎法治療少弱精子癥臨床效果確切，但機制尚不明確，氧化應激、通路等研究仍將是研究熱點。

4 總結與展望

本研究用CiteSpace 對補腎法防治少弱精子癥的文獻進行分析，旨在直觀展示并探討補腎法治療少弱精子癥的研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，通過分析可知該類文獻多停留在對名醫(yī)經(jīng)驗、中醫(yī)理論探討，缺乏高質量的隨機對照試驗。氧化應激、作用通路為近年來作用機制的研究熱點，但仍有待進一步深入研究。

利益沖突聲明：本文所有作者均聲明不存在利益沖突。