盧旭東,韓亞青,丁曉青,高玉濤

糖尿病是全球多發(fā)慢性疾病,2014年全球有4.22億成年人患有糖尿病,預(yù)計(jì)到2045年將增加至6.93億左右[1-2]。2型糖尿病(T2DM)多發(fā)于老年群體[3]。便秘是T2DM最常見胃腸道并發(fā)癥,其中功能性便秘較常見,可引起糞便干結(jié)、食欲減退、腹脹等臨床癥狀,還會(huì)影響血糖控制效果,尤其對(duì)老年患者血糖影響更大,積極給予有效治療具有重要意義[4]。乳果糖是慢性便秘診療指南推薦的便秘治療藥物,四磨湯是治療便秘的重要方劑,有證據(jù)表明,乳果糖與四磨湯聯(lián)合可有效緩解老年便秘,且安全可靠[5]。研究表明,T2DM患者通常伴有涉及多個(gè)器官的功能障礙和腸道菌群失調(diào),可導(dǎo)致胰島素敏感性降低,影響機(jī)體代謝和免疫穩(wěn)態(tài)[6-7]。因此腸道菌群可作為T2DM與便秘共同治療靶點(diǎn)。報(bào)道顯示,雙歧桿菌三聯(lián)活菌能通過調(diào)節(jié)腸道菌群促進(jìn)腸道功能和胃腸動(dòng)力恢復(fù),有助于改善便秘癥狀[8]。但雙歧桿菌三聯(lián)活菌在老年T2DM便秘治療中的作用尚未明確。因此,本研究探究老年T2DM功能性便秘采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合乳果糖、四磨湯治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年5月—2023年5月于我院就診的老年T2DM便秘100例。納入標(biāo)準(zhǔn):診斷為T2DM[9]、功能性便秘[10];中醫(yī)辨證為氣滯秘證[11]。排除標(biāo)準(zhǔn):其他胃腸道疾病;嚴(yán)重感染或臟器功能不全;對(duì)研究藥物過敏;近3周采用微生態(tài)制劑、促胃腸動(dòng)力藥物等治療;免疫系統(tǒng)疾病;嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥;惡性腫瘤。按照1∶1比例,采用電腦隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組(50例)、研究組(50例)。2組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。本研究經(jīng)河北省第八人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過[倫理批號(hào):(2020)科倫審第(10)號(hào)] ,患者均知情同意。

表1 2組老年T2DM便秘一般資料對(duì)比

1.2 方法

2組均行控制飲食、調(diào)控血脂血糖、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等常規(guī)血糖干預(yù)措施。于此基礎(chǔ)上,對(duì)照組采用乳果糖、四磨湯治療,口服乳果糖(陜西漢唐制藥,批號(hào)202201126)10 mL,3/d;四磨湯方劑組成:枳實(shí)15 g,檳榔15 g,大黃10 g,人參10 g,烏藥10 g,木香10 g,沉香6 g,加水煎至300 mL,每天1劑,分早晚2次服用。研究組采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌(上海上藥信誼藥廠,批號(hào)202112049)聯(lián)合乳果糖、四磨湯治療,乳果糖、四磨湯治療方法與對(duì)照組相同,雙歧桿菌三聯(lián)活菌420 mg口服,3/d。2組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1)治療效果:治療4周后結(jié)合療效指數(shù)制訂評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[10]。療效指數(shù)=治療前后便秘癥狀總分之差/治療前便秘癥狀總分×100%。治愈:便秘、腹部不適等臨床癥狀消失;顯效:療效指數(shù)為70%～<100%,臨床癥狀明顯改善;好轉(zhuǎn):療效指數(shù)為30%～<70%,臨床癥狀好轉(zhuǎn);無效:未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)。將好轉(zhuǎn)、顯效、治愈納入總有效。

2)便秘癥狀評(píng)分:分別于治療前、治療2周后、4周后評(píng)估,包括排便間隔時(shí)間延長、大便干結(jié)、排便不盡、排便疼痛,每項(xiàng)0～4分,分別對(duì)應(yīng)無、輕微、輕度、中度、重度。

3)腸道菌群:治療前、治療2周后、治療4周后采集患者新鮮糞便檢測(cè)雙歧桿菌、乳桿菌、球桿菌、腸桿菌菌落數(shù)。收集患者新鮮糞便送檢,取標(biāo)本(0.1 g)加入稀釋液(0.9 mL)混合,以10倍稀釋法稀釋至1 000 mL,接種至對(duì)應(yīng)培養(yǎng)基進(jìn)行培養(yǎng),分離雙歧桿菌、乳桿菌、球桿菌、腸桿菌,以平板計(jì)數(shù)法進(jìn)行計(jì)數(shù)。

4)腸道屏障功能指標(biāo):治療前、治療2周后、治療4周后以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(試劑盒購于上海梵態(tài)生物)檢測(cè)血清內(nèi)毒素脂多糖(LPS)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(DLA)水平。

5)胃腸動(dòng)力指標(biāo):治療前、治療2周后、治療4周后以氫呼氣檢測(cè)儀檢查服用乳果糖后口-結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間(OCTT),以免疫放射法(試劑盒購于南京建成生物工程研究所)檢測(cè)血漿生長抑素(SS)、胃動(dòng)素(MTL)水平。

6)不良反應(yīng):觀察2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 治療效果對(duì)比

本研究無患者失訪。治療4周后,研究組總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組老年T2DM便秘治療效果對(duì)比[例(%)]

2.2 便秘癥狀評(píng)分對(duì)比

治療2周后、治療4周后,2組大便干結(jié)、排便不盡、排便間隔時(shí)間延長、排便疼痛評(píng)分均低于治療前,且研究組低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。見表3。

表3 2組老年T2DM便秘治療前后便秘癥狀評(píng)分對(duì)比分)

2.3 腸道菌群菌落數(shù)對(duì)比

治療2周后、治療4周后,2組雙歧桿菌、乳桿菌菌落數(shù)高于治療前,且研究組高于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01);治療2周后、治療4周后,2組球桿菌、腸桿菌菌落數(shù)低于治療前,且研究組低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。見表4。

表4 2組老年T2DM便秘治療前后腸道菌群菌落數(shù)對(duì)比濕便)

2.4 腸道屏障功能指標(biāo)對(duì)比

治療2周后、4周后,2組血清LPS、DAO、DLA水平均低于治療前,且研究組低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。見表5。

表5 2組老年T2DM便秘治療前后腸道屏障功能指標(biāo)對(duì)比

2.5 胃腸動(dòng)力指標(biāo)對(duì)比

治療2周后、4周后,2組OCTT、血漿SS水平低于治療前,且研究組低于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01);治療2周后、4周后,2組血漿MTL水平高于治療前,且研究組高于對(duì)照組(P<0.05,P<0.01)。見表6。

表6 2組老年T2DM便秘治療前后胃腸動(dòng)力指標(biāo)對(duì)比

2.6 不良反應(yīng)對(duì)比

治療期間,2組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),且2組不良反應(yīng)均為輕微反應(yīng),未對(duì)治療造成明顯影響。見表7。

表7 2組老年T2DM便秘不良反應(yīng)對(duì)比[例(%)]

3 討論

T2DM患者自主神經(jīng)病變導(dǎo)致胃腸道功能減弱,胃腸蠕動(dòng)無力,大便排出困難,形成便秘[12-13]。臨床多采用乳果糖治療便秘,此藥具有促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、軟化大便的作用,能在一定程度上緩解便秘癥狀[14]。但單獨(dú)應(yīng)用乳果糖治療便秘的效果欠佳,需聯(lián)合其他藥物。四磨湯被證實(shí)具有舒肝和胃、理氣止痛、順氣降逆、消積通下的功效,在兒童和成人功能性便秘治療方面均具有良好效果[15-16]。朱慧瓊等[5]報(bào)道乳果糖、四磨湯治療老年便秘的總有效率為96%。本研究中乳果糖聯(lián)合四磨湯治療老年T2DM便秘的總有效率為82.00%,低于上述研究結(jié)果。這可能與研究對(duì)象不同有關(guān),說明乳果糖聯(lián)合四磨湯治療老年T2DM便秘患者雖能取得一定效果,但仍有部分患者病情未得到有效改善。

T2DM患者普遍存在腸道菌群紊亂,腸道菌群紊亂可導(dǎo)致血糖控制效果降低,二者相互影響形成惡性循環(huán),糾正腸道菌群紊亂對(duì)控制T2DM病情具有重要意義[17]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌口服后可直接補(bǔ)充人體腸道有益菌,有助于糾正腸道菌群失衡,可應(yīng)用于T2DM患者便秘的治療[18]。本研究發(fā)現(xiàn),老年T2DM功能性便秘患者在乳果糖、四磨湯治療基礎(chǔ)上加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療效果明顯提高,可更有效減輕便秘癥狀。分析其原因在于,雙歧桿菌三聯(lián)活菌由雙歧桿菌、乳酸桿菌及嗜熱鏈球菌組成,口服后能增加胃腸道內(nèi)有益菌數(shù)量,通過競(jìng)爭(zhēng)作用抑制有害菌增殖,有效糾正腸道菌群失衡,發(fā)揮保護(hù)腸道屏障功能的作用,且能促進(jìn)食物分解、吸收,改善胃腸蠕動(dòng)能力,最終改善治療效果,進(jìn)一步減輕患者臨床癥狀[19-20]。本研究結(jié)果顯示,雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合乳果糖、四磨湯治療能進(jìn)一步提高老年T2DM功能性便秘患者雙歧桿菌、乳桿菌菌落數(shù),降低球桿菌、腸桿菌菌落數(shù),與上述分析機(jī)制相符,說明加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌能通過改善腸道菌群狀態(tài)發(fā)揮增強(qiáng)療效的作用。李莉芬和吳玉鴻[21]研究顯示,雙歧桿菌三聯(lián)活菌能通過補(bǔ)充益生菌提高胃腸道內(nèi)酸性物質(zhì)含量,使大便酸化、軟化,且能增強(qiáng)患者胃腸蠕動(dòng),緩解便秘癥狀。中國專家指出雙歧桿菌三聯(lián)活菌可通過調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡來提供益處,可用于治療和預(yù)防各種胃腸道疾病,整體安全性好[22]。林釧[23]研究納入88例T2DM便秘患者,結(jié)果顯示聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌能有效調(diào)節(jié)患者腸道菌群平衡,進(jìn)一步緩解便秘癥狀。本研究結(jié)果與其報(bào)道基本一致。

此外,有報(bào)道指出便秘患者存在腸道屏障結(jié)構(gòu)變化,腸道屏障功能受損,進(jìn)而影響腸道動(dòng)力,促進(jìn)便秘的發(fā)生發(fā)展[24]。LPS、DAO、DLA是反映腸道屏障功能的生物學(xué)標(biāo)志物,腸道屏障功能受損導(dǎo)致血液中DAO、LPS、DLA呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[25-27]。OCTT、血漿SS水平則是評(píng)估糖尿病便秘患者胃腸動(dòng)力的指標(biāo),可應(yīng)用于療效評(píng)估。本研究結(jié)果顯示,加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌能進(jìn)一步下調(diào)患者血清LPS、DAO、DLA水平,且在改善OCTT、血漿SS、MTL水平方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。說明加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌能增加患者腸道屏障功能及胃腸動(dòng)力,這與其能明顯改善腸道菌群平衡有關(guān),且聯(lián)合應(yīng)用雙歧桿菌三聯(lián)活菌不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率,安全可靠。

綜上可知,采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合乳果糖、四磨湯治療老年T2DM功能性便秘患者,能更有效改善腸道菌群狀態(tài),提高腸道屏障功能及胃腸動(dòng)力,從而進(jìn)一步減輕便秘癥狀,提高治療效果,且安全可靠。但本研究仍存在一定不足,如未將四磨湯作為另一對(duì)照治療方案進(jìn)行多組比較探討等,未來工作中仍需進(jìn)一步細(xì)化研究方法深入探究。