馮 一 蔡 威

1.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院臨床營(yíng)養(yǎng)科；2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院小兒外科；3.上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所特醫(yī)食品研究室；4.上海市小兒消化與營(yíng)養(yǎng)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室（上海 200092）

特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（food for special medical purpose，F(xiàn)SMP）簡(jiǎn)稱特醫(yī)食品，是指為滿足進(jìn)食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態(tài)人群對(duì)營(yíng)養(yǎng)素或膳食的特殊需要，專門加工配制而成的食品。特醫(yī)食品可部分取代正常飲食，為患者提供維持生長(zhǎng)發(fā)育和正常生活所需的必需營(yíng)養(yǎng)素。不同于普通食品、保健品和藥品，該類食品必須在醫(yī)生或臨床營(yíng)養(yǎng)師指導(dǎo)下，單獨(dú)食用或與其他食品配合食用。

特醫(yī)食品的應(yīng)用是從嬰兒開始的。1957年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)了世界上首個(gè)真正意義上的特醫(yī)食品——用于治療苯丙酮尿癥嬰兒的膳食治療藥物。1973 年，首款成人全營(yíng)養(yǎng)配方食品問(wèn)世。1988年第一款成人疾病配方食品問(wèn)世。同年，美國(guó)的《孤兒藥品法》首次對(duì)醫(yī)用食品進(jìn)行了定義[1]。1991年，國(guó)際食品法典委員會(huì)（Codex Alimentarius Commission，CAC）對(duì)特醫(yī)食品做出了明確定義。隨著對(duì)特醫(yī)食品臨床治療效果的肯定，世界各國(guó)紛紛制定了此類產(chǎn)品的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和配套管理政策。自20世紀(jì)70 年代以來(lái)，特醫(yī)食品在歐洲、美國(guó)、加拿大、澳大利亞、新西蘭等發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)得到了普遍應(yīng)用。進(jìn)入21 世紀(jì)后，特醫(yī)食品在醫(yī)學(xué)界的被關(guān)注程度達(dá)到了前所未有的高度，全球產(chǎn)業(yè)發(fā)展進(jìn)入高速增長(zhǎng)時(shí)期。

1 我國(guó)特醫(yī)食品產(chǎn)品發(fā)展歷程

特醫(yī)食品在我國(guó)的臨床應(yīng)用已有幾十年的歷史。早在20世紀(jì)70年代，我國(guó)臨床醫(yī)學(xué)中就引入了腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑。但我國(guó)當(dāng)時(shí)的醫(yī)療與市場(chǎng)體系與美國(guó)、歐盟等成熟市場(chǎng)相比仍有較大差距。當(dāng)時(shí)，特醫(yī)食品以腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的形式進(jìn)入中國(guó)，并按照化學(xué)藥品進(jìn)行監(jiān)管，須經(jīng)藥品注冊(cè)批準(zhǔn)后方可上市銷售。此后腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑作為為患者提供臨床營(yíng)養(yǎng)支持的藥品在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)應(yīng)用了近40 年。2002 年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)在第一次腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑分類研討會(huì)上提出當(dāng)時(shí)認(rèn)為較為合理的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑分類，被認(rèn)為是首次對(duì)特醫(yī)食品進(jìn)行分類[2]。2006 年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)分會(huì)發(fā)布了《腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)學(xué)臨床“指南”系列》，制訂了系統(tǒng)性的腸外腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)應(yīng)用指導(dǎo)方案，有助于醫(yī)師根據(jù)患者的臨床情況，實(shí)施合適的營(yíng)養(yǎng)支持方案及其相應(yīng)的腸外腸內(nèi)制劑操作規(guī)范[3]。隨著我國(guó)食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善，為了滿足市場(chǎng)需求，我國(guó)最終引入了發(fā)達(dá)國(guó)家中特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品，即特醫(yī)食品的概念。

1.1 20世紀(jì)80年代起以外資企業(yè)產(chǎn)品壟斷為主

20世紀(jì)80年代，外資企業(yè)的特醫(yī)產(chǎn)品集中進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。當(dāng)時(shí)，國(guó)內(nèi)特醫(yī)食品市場(chǎng)90%以上的份額主要被華瑞制藥有限公司、味之素制藥株式會(huì)社、諾華制藥有限公司、雅培制藥有限公司、紐迪希亞制藥有限公司和雀巢公司等6 家跨國(guó)公司壟斷。這些公司的產(chǎn)品均為“藥”字號(hào)，先后在國(guó)內(nèi)共注冊(cè)69個(gè)產(chǎn)品，涉及19個(gè)種類。1958年，本土企業(yè)青島海匯生物化學(xué)制藥有限公司（民營(yíng)）創(chuàng)立，生產(chǎn)復(fù)方營(yíng)養(yǎng)混懸劑。直到1999年，西安力邦臨床營(yíng)養(yǎng)有限公司、上海礪成營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品科技股份有限公司、浙江海力生生物科技股份有限公司、廣州紐健生物科技有限公司、廣州邦世迪生物技術(shù)有限公司、上海冬澤特醫(yī)食品有限公司等相繼成立，這些企業(yè)的產(chǎn)品批文最初為“食”字號(hào)，主要在醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科使用，占據(jù)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)約10%的份額[4]。

1.2 特醫(yī)食品的種類和研發(fā)

特醫(yī)食品主要分為整蛋白型、短肽型和氨基酸型。按類型分包括平衡型和疾病型，后者包括糖尿病型、腫瘤型、肝病型和腎臟疾病等多個(gè)類型。目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的外資特醫(yī)產(chǎn)品主要有整蛋白型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑，如能全力、能全素、安素、瑞代、瑞能等；短肽類和氨基酸類制劑，包括百普力、百普素、愛倫多等，以及針對(duì)疾病的諸如康全力（糖尿病型）、瑞高（高能量配方）等。2022年，雀巢公司的速熠素進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，為目前國(guó)內(nèi)唯一一款腫瘤型特醫(yī)食品。此外，紐迪希亞有限公司、華瑞制藥有限公司和雀巢公司分別在我國(guó)江蘇無(wú)錫和泰州建有大型生產(chǎn)基地，產(chǎn)品可供國(guó)內(nèi)外使用，但研發(fā)部門不在中國(guó)。國(guó)內(nèi)企業(yè)由于進(jìn)入特醫(yī)食品領(lǐng)域時(shí)間晚，大多仿制國(guó)外產(chǎn)品及類型。由于自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)少、技術(shù)相對(duì)落后、投資規(guī)模較小、企業(yè)成本高、沒(méi)有品牌影響力等因素，國(guó)企市場(chǎng)占有份額始終不能與國(guó)外產(chǎn)品媲美。但隨著我國(guó)新頒布的特醫(yī)食品相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和政策，一些本土企業(yè)在新產(chǎn)品研發(fā)上取得了良好進(jìn)展。截止2023年底，我國(guó)市場(chǎng)共獲批164款特醫(yī)產(chǎn)品，其中國(guó)產(chǎn)的有130款。

1.3 我國(guó)研究機(jī)構(gòu)對(duì)特醫(yī)食品的研發(fā)

特醫(yī)食品雖然其名字帶有“食品”字樣，但對(duì)于多種罕見病的治療而言，特醫(yī)食品是其臨床治療中不可缺少的治療手段，并且能有效改善患者預(yù)后，被患者稱為“藥奶”。1981 年，上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所在新華醫(yī)院開始對(duì)新生兒先天性甲狀腺功能減退癥（CH）、苯丙酮尿癥（PKU）和半乳糖血癥（Gal）3 種疾病進(jìn)行篩查，由此也開始了我國(guó)對(duì)這類疾病從營(yíng)養(yǎng)角度進(jìn)行治療和干預(yù)的探索。1986 年，上海市兒科醫(yī)學(xué)研究所在陳瑞冠教授、錢大龍、郭華等研究人員的努力下，成功研制出國(guó)產(chǎn)低苯丙氨酸奶粉，為PKU的治療和大規(guī)模開展PKU篩查奠定了基礎(chǔ)[5]。20 世紀(jì)90 年代初，北京醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部）研制了PKU 治療奶粉以及其他治療輔食，豐富了PKU 患者的飲食。此后，我國(guó)本土企業(yè)開始嘗試與醫(yī)療科研機(jī)構(gòu)合作研制特醫(yī)食品，目前在北京、上海、廣東、湖北、浙江、江蘇、山東等地的相關(guān)企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)正進(jìn)一步開發(fā)產(chǎn)品，并取得一定進(jìn)展。

2 我國(guó)特醫(yī)食品法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)管理發(fā)展歷程

從全球范圍來(lái)看，特醫(yī)食品經(jīng)歷了由“藥品”向“食品”的過(guò)渡。各國(guó)以國(guó)際食品法典委員會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，建立各自的法規(guī)，雖然全球醫(yī)用食品名稱和監(jiān)管存在差別，但在產(chǎn)品特征上具有一致性。這些產(chǎn)品是食品而非藥品，但是其使用需遵守醫(yī)師或營(yíng)養(yǎng)師的建議和指導(dǎo)，以特定疾病患者為適用人群，在制度和配方上有一定的特殊性，此類產(chǎn)品建立在醫(yī)學(xué)和營(yíng)養(yǎng)學(xué)的基礎(chǔ)之上，且需要科學(xué)依據(jù)來(lái)證明其安全性和有效性[1,6]。

2.1 按照藥品監(jiān)管（2010年之前）

20 世紀(jì)80 年代末，基于臨床需要，特醫(yī)食品以腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑的形式進(jìn)入中國(guó)，按照化學(xué)藥品進(jìn)行監(jiān)管，經(jīng)藥品注冊(cè)批準(zhǔn)后方可上市銷售。由于作為藥品來(lái)管理，致使國(guó)外已有的使用效果良好的產(chǎn)品無(wú)法進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，而國(guó)內(nèi)產(chǎn)品卻無(wú)法可依，導(dǎo)致產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新缺乏，企業(yè)成本高，無(wú)法滿足臨床營(yíng)養(yǎng)需求。

2.2 建立特醫(yī)食品監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)體系（2010—2014年）

2010 年起，我國(guó)陸續(xù)頒布并實(shí)施可用于1 歲以下嬰兒和1 歲以上人群的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品2個(gè)國(guó)家產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)——《特殊醫(yī)學(xué)用途嬰兒配方食品通則》（GB 25596-2010）、《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》（GB 29922-2013），以及1個(gè)生產(chǎn)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)——《食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) 特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》（GB 29923-2013）。初步形成了3個(gè)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的管理規(guī)范。

2.3 進(jìn)入全面科學(xué)管理階段（2015年—至今）

2015年我國(guó)重新修訂了《食品安全法》，首次明確將特醫(yī)食品納入食品規(guī)范管理，與嬰幼兒配方食品、保健食品統(tǒng)稱為“特殊食品”，確立了該類“特殊食品”須經(jīng)國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門注冊(cè)的管理制度。隨后，我國(guó)相關(guān)部門又陸續(xù)發(fā)布了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》及6 個(gè)配套文件的注冊(cè)管理體系。最近，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在2016年頒布的第24號(hào)令《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》基礎(chǔ)上，修訂了新版特醫(yī)食品注冊(cè)管理辦法，已于2024年1月1日起實(shí)施。由此可見標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范和注冊(cè)制度的結(jié)合保障我國(guó)特醫(yī)食品行業(yè)興起和發(fā)展。

回顧我國(guó)特醫(yī)食品發(fā)展歷程，可以發(fā)現(xiàn)，目前我國(guó)的特醫(yī)食品仍處在發(fā)展起步階段。需要特醫(yī)食品的技術(shù)研發(fā)、企業(yè)的生產(chǎn)投入，以及政府政策的引導(dǎo)等多方面協(xié)同來(lái)推動(dòng)我國(guó)特醫(yī)食品健康有序高質(zhì)量發(fā)展。