常文亮, 盧 靜, 張 卉, 張皙卉, 王常燕, 岳子鵬, 趙海君

邯鄲市中心醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)科,河北 邯鄲 056008

不孕癥嚴(yán)重影響人類的生殖健康,發(fā)病率逐年增高,占生育夫婦的10%～15%,其中,男性因素約占50%[1-2]。宮腔內(nèi)人工授精(intrauterine insemination,IUI)為男性不育患者解決了生育問題,成功率為8%～22%[3],反復(fù)IUI失敗患者選擇行體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer,IVF-ET),約20%出現(xiàn)低受精率或受精障礙[4]。胰激肽原酶(pancreatic kininogenase,PK)是一種蛋白水解酶,主要從動(dòng)物胰腺提取出來,是激肽系統(tǒng)的重要組成部分,由4種糖和18種氨基酸組成,PK可增加附睪中蛋白含量,清潔血管改善微循環(huán),提高精子質(zhì)量,在男科疾病治療中發(fā)揮重要作用。目前,PK多用于重度少精子癥及卵胞漿內(nèi)單精子顯微注射(intracytoplasmic sperm injection,ICSI),對(duì)應(yīng)用于行IUI助孕反復(fù)失敗轉(zhuǎn)行IVF-ET的研究報(bào)道較少見。本研究旨在探討PK對(duì)因男性因素行IUI反復(fù)失敗后轉(zhuǎn)行IVF-ET結(jié)局的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取自2018年1月至2021年6月因男性因素在邯鄲市中心醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科行IUI助孕反復(fù)失敗轉(zhuǎn)行IVF-ET的86對(duì)夫婦為研究對(duì)象。采用隨機(jī)數(shù)字表法將研究對(duì)象分為常規(guī)組與觀察組,每組各43對(duì)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)因男性因素行IUI治療≥2次未孕;(2)女方年齡≤35歲,卵巢功能正常;(3)行第1個(gè)治療周期;(4)行常規(guī)IVF-ET;(5)新鮮移植周期。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)低受精率或受精障礙轉(zhuǎn)行補(bǔ)救ICSI;(2)女方子宮畸形;(3)夫婦一方有染色體核型異常;(4)女方子宮內(nèi)膜異位癥;(5)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病史≥2次;(6)中途退出本研究。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意。

1.2 研究方法 常規(guī)組夫婦中男性口服維生素E(國(guó)藥準(zhǔn)字:H20003539,浙江醫(yī)藥公司,批號(hào):201706128)[5],100 mg/次,每日3次。觀察組夫婦中男性口服PK(國(guó)藥準(zhǔn)字:H19993089,千紅生化制藥公司,批號(hào):201711416)[6],240 U/次,每日3次。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄并比較兩組研究對(duì)象的一般資料,精液量、精子濃度、總活力、前向運(yùn)動(dòng)精子(progressively motile sperm,PR)、正常形態(tài)精子百分比,行IVF-ET后獲卵數(shù)、受精率(受精卵子數(shù)目/獲取的卵數(shù))、卵裂率(卵裂胚胎的數(shù)目/受精的卵子數(shù)目)、可利用的胚胎率(可利用的胚胎數(shù)目/卵裂的胚胎數(shù)目)及臨床妊娠率。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 常規(guī)組和觀察組的男方年齡、體質(zhì)量指數(shù)、不育年限、IUI次數(shù)、原發(fā)不育占比比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組精液參數(shù)比較 治療前,常規(guī)組的精子濃度高于觀察組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,常規(guī)組的正常形態(tài)精子百分比高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);觀察組的精子濃度、總活力、PR、正常形態(tài)精子百分比均高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);且觀察組的正常形態(tài)精子百分比高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。觀察組精液濃度、總活力、PR及正常形態(tài)精子百分比治療前后差值均高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組精液參數(shù)比較

表3 兩組治療前后精液差值參數(shù)比較

2.3 兩組IVF-ET指標(biāo)比較 兩組女方年齡、獲卵數(shù)、臨床妊娠率比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組的受精率、卵裂率、可利用胚胎率高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組IVF-ET指標(biāo)比較

3 討論

IUI能夠治療男性少弱精子癥、精液液化異常等導(dǎo)致的不育,很多男性因素不育患者需要通過IUI助孕[7]。增加IUI治療的周期數(shù)能夠提高妊娠率,但并不是IUI周期數(shù)越多妊娠成功率越高,通常前3個(gè)周期成功率較高,一般3個(gè)周期不孕后建議行IVF-ET[8-9]。本研究入組夫婦均為IUI≥2次未孕后轉(zhuǎn)行IVF-ET。PK屬于一種蛋白水解酶,是激肽系統(tǒng)的重要組成部分,通常存在于胰腺、頜下腺和唾液中,其中,胰腺中的含量最高。應(yīng)用PK可以增加附睪中蛋白含量,清潔血管、改善微循環(huán),提高精子質(zhì)量[10]。PK對(duì)男科疾病的治療發(fā)揮了重要作用[11]。本研究選取了86對(duì)IUI助孕反復(fù)失敗轉(zhuǎn)行IVF-ET的夫婦,探討PK對(duì)因男性因素行IUI反復(fù)失敗后轉(zhuǎn)行IVF-ET結(jié)局的影響。

本研究結(jié)果顯示,PK治療后,觀察組精子濃度、總活力、PR、精子形態(tài)改善明顯,并且精子形態(tài)改善較常規(guī)組顯著,這與其他學(xué)者應(yīng)用PK治療少弱精子癥,有效改善體內(nèi)氧化應(yīng)激損傷,提升精子濃度及精子活動(dòng)率的研究結(jié)果相似[12-13]。PK主要是通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌,改善精子生成微環(huán)境及生殖器官部位血液循環(huán)等各種機(jī)制在男性生殖系統(tǒng)發(fā)揮的作用,從而改善精子質(zhì)量[14]。

本研究結(jié)果還顯示,常規(guī)組和觀察組的獲卵數(shù)、臨床妊娠率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);但觀察組的受精率、卵裂率、可利用胚胎率高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。張新東等[15]研究發(fā)現(xiàn),PK治療后可改善睪丸微循環(huán),從而改善精子質(zhì)量、增加優(yōu)胚率,有利于體外受精結(jié)局的改善。Sterzik等[16]研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)男性患者精液樣本用PK處理過后,精子穿透無透明帶倉(cāng)鼠卵的能力明顯改善。本研究中,觀察組受精率高于常規(guī)組,可能是經(jīng)過PK治療后精卵結(jié)合能力提高,因此,受精率得到提升,進(jìn)而提高了可利用胚胎率。

對(duì)于本研究觀察組正常形態(tài)精子明顯高于常規(guī)組對(duì)受精率的影響,目前的研究仍存在爭(zhēng)議。有研究報(bào)道,當(dāng)精子畸形率高時(shí),對(duì)優(yōu)質(zhì)胚胎率和受精率存在一定的影響,但對(duì)妊娠結(jié)局并不存在顯著的影響[17]。也有研究顯示,精子形態(tài)在體外受精時(shí)對(duì)受精率無影響[18]。如果排除精子形態(tài)對(duì)受精率的影響,本研究觀察組在精液濃度和精子總活力未明顯高于常規(guī)組的情況下,卵裂率、受精率、可利用胚胎率較常規(guī)組更高,說明PK治療后有助于提高IVF-ET受精率、卵裂率、可利用胚胎率。對(duì)于體外受精結(jié)局影響因素,本研究重點(diǎn)關(guān)注男方因素,同時(shí)也考慮到女方年齡是影響IVF-ET的關(guān)鍵獨(dú)立因素,因此,本研究選取女方年齡≤35歲且卵巢功能正?；颊叩姆驄D,減少女性因素的影響,未深入展開女性激素、移植日內(nèi)膜、保胎方案等分析研究,是本研究的局限性,未來將進(jìn)一步深入探討。

有研究關(guān)注于對(duì)于反復(fù)IUI失敗如何從選擇最佳受精方式方面改善其IVF-ET結(jié)局,避免完全受精失敗[19]。在IVF-ET中容易忽視男方因素,受精失敗有卵子和精子因素,精子透明帶的結(jié)合及穿透發(fā)生異常是常規(guī)體外受精失敗的原因。雖然,體外受精失敗后可行ICSI補(bǔ)救,但考慮到ICSI相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)較常規(guī)體外受精高,能夠通過藥物干預(yù)改善IVF-ET結(jié)局,對(duì)患者是非常有益的[20]。本研究也存在一定的不足之處,目前,本研究選取IUI助孕反復(fù)失敗轉(zhuǎn)行IVF-ET的患者夫婦的樣本量較小,且未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪,可能影響研究結(jié)果,需進(jìn)行長(zhǎng)期應(yīng)用方案進(jìn)一步觀察。

綜上所述,PK治療能顯著改善精液參數(shù),提高IVF-ET受精率、卵裂率、可利用胚胎率,可作為因男性因素行IUI反復(fù)失敗患者行IVF-ET前的治療方法。