王東青 李 科 李 曦

（成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，四川 成都 610500）

支氣管哮喘是呼吸內(nèi)科常見(jiàn)疾病，依據(jù)患者臨床表現(xiàn)可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期［1］。其中急性發(fā)作期患者病癥以突然喘息咳嗽、氣促胸悶，或癥狀急劇加重、呼吸困難、呼氣流量受阻等為主。當(dāng)前西醫(yī)治療急性發(fā)作期以糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑等藥物進(jìn)行抗炎、抗感染、解痙治療為主，盡管西醫(yī)治療可短時(shí)間將病情控制住，但治療未及根本，易反復(fù)，且長(zhǎng)期服用存在較高的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)［2］。中醫(yī)行辨證論治，兼顧標(biāo)本，還可有效控制副作用發(fā)生，在國(guó)內(nèi)外地位愈發(fā)重要。

中醫(yī)研究支氣管哮喘已久，將其歸屬于“哮證”“喘證”“痰飲”等范疇，認(rèn)為哮喘為本虛標(biāo)實(shí)之證，本虛為肺脾腎虛，標(biāo)實(shí)為痰濁?；颊吲K氣虧虛，又受外寒、情志、飲食、勞倦等誘導(dǎo)，體內(nèi)水濕內(nèi)聚形成痰飲，痰隨氣升互結(jié)于氣道，致使氣道阻滯，肺失宣肅，肺氣上逆，引發(fā)哮喘。而哮喘反復(fù)發(fā)作不得治，加重?fù)p傷肺脾腎陽(yáng)氣，滋生痰飲，累及心陽(yáng)，引起急性發(fā)作［3-4］，多以溫肺化飲之則治邪實(shí)為主［5-6］。故本文應(yīng)用西醫(yī)常規(guī)治療佐以溫肺散寒、平喘化痰之射干滌痰溫肺湯治療寒飲郁肺證患者，效果良好?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《支氣管哮喘防治指南（2016 年版）》［7］中有關(guān)支氣管哮喘急性發(fā)作期輕、中度診斷標(biāo)準(zhǔn)，即突然出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽等癥；中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］中有關(guān)支氣管哮喘寒飲郁肺證診斷標(biāo)準(zhǔn)，表現(xiàn)為喉中哮鳴有聲、胸膈滿(mǎn)悶如塞、面色晦滯帶青、痰咳稀薄色白，可伴發(fā)熱、惡寒、身痛、無(wú)汗等癥；自愿參與且簽訂相關(guān)同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的心、肝、腎等臟器疾病者；合并慢阻肺、肺結(jié)核等肺部疾病者；合并惡性腫瘤者；合并嚴(yán)重的高血壓等基礎(chǔ)疾病者；其他類(lèi)似急性發(fā)作期的氣急、胸悶、喘息類(lèi)呼吸困難疾病者；對(duì)所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)者；精神異常者。申明本研究已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 臨床資料 選取2020 年1 月至2021 年6 月期間在我院就診的76 例支氣管哮喘急性發(fā)作期（寒飲郁肺證）患者作為研究對(duì)象，依隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組。對(duì)照組38 例，男性22 例，女性16 例；年齡34～78 歲，平均（46.71±9.26）歲；病程1～5年，平均（2.48±0.53）年；輕度17 例，中度21 例。觀察組38 例，男性23 例，女性15例；年齡36～77 歲，平均（47.62±9.08）歲；病程1～6 年，平均（2.54±0.62）年；輕度16 例，中度22 例。兩組患者基礎(chǔ)資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療，糖皮質(zhì)激素（上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020770，規(guī)格50 μg/200 撳·瓶）吸入50～100 μg，3～4 次/d，癥狀緩解后酌情減量；病癥發(fā)作時(shí)吸入短效β2受體激動(dòng)劑（安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H340231109，規(guī)格25 μg/片）50 μg/次，如患者病情嚴(yán)重，可提高短效β2 受體激動(dòng)劑劑量或加用抗膽堿藥物。此外可視情況給予抗感染、抗生素、止咳平喘藥及控制性氧療等配合加強(qiáng)療效。觀察組與對(duì)照組基礎(chǔ)上予以射干溫肺滌痰湯：射干10 g，麻黃8 g，細(xì)辛2 g，干姜8 g，五味子5 g，半夏8 g，款冬花10 g，瓜蔞10 g，陳皮8 g，紫菀10 g，大棗5 g，桔梗10 g。此外，呼吸急促者可加苦杏仁12 g，厚樸12 g；痰多者可加葶藶子15 g，萊菔子15 g；少氣懶言者可加黃芪10 g，黨參10 g。每日1 劑，取水煎煮留汁300 mL，分早晚分服。以7 d 為1 療程，兩組均治療2療程。

1.4 觀察指標(biāo) 1）比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)變化，包括最大呼氣流量（PEF）、第1 秒肺容積（FEV1）、第1 秒肺容積占用力肺活量比（FEV1/FVC）及每分鐘最大通氣量（MVV）。2）比較兩組治療前后炎性細(xì)胞因子變化，包括嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）、血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）以及免疫球蛋白E（IgE），治療前后分別采取外周靜脈血5 mL，經(jīng)3 000 r/min 離心處理后采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行檢驗(yàn)測(cè)定，試劑盒均購(gòu)自武漢菲恩生物科技有限公司。3）比較兩組治療前后中醫(yī)證候積分，包括喘息、胸悶、氣急、咳嗽，每項(xiàng)評(píng)分總分為6分，無(wú)癥狀記為0 分，偶爾發(fā)生且癥狀較輕記2 分，間斷發(fā)生但癥狀較重記4分，持續(xù)出現(xiàn)且癥狀顯著記6分。4）比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腸胃道反應(yīng)（惡心嘔吐等）、失眠、眩暈癥狀。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以“n、%”表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。治療后肺功能各指標(biāo)較治療前均有明顯上升（P＜0.05），且觀察組各指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

組 別觀察組（n=38）對(duì)照組（n=38）時(shí)間治療前治療后治療前治療后PEF（L/s）3.52±0.46 5.17±0.58*△3.56±0.49 4.81±0.54*FEV1（%）73.18±5.24 83.25±6.53*△72.45±5.71 80.88±6.47*FEV1/FVC（%）67.48±6.34 80.04±7.17*△66.15±5.96 75.51±6.75*MVV（L/min）64.76±6.93 81.05±6.76*△63.19±6.64 77.36±6.12*

2.2 兩組治療前后EOS、IL-6 及IgE 水平比較 見(jiàn)表2。治療后各指標(biāo)水平均低于治療前（P＜0.05），且觀察組明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后EOS、IL-6及IgE水平比較（±s）

表2 兩組治療前后EOS、IL-6及IgE水平比較（±s）

組 別觀察組（n=38）對(duì)照組（n=38）時(shí)間治療前治療后治療前治療后EOS（×108/L）2.45±0.34 0.89±0.17*△2.47±0.31 1.16±0.21 IL-6（μg/L）414.94±55.76 126.35±32.83*△406.48±52.15 143.41±34.92*IgE（U/mL）218.64±39.45 114.78±20.54*△225.37±38.21 126.14±21.72*

2.3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見(jiàn)表3。治療后喘息、胸悶、氣急及咳嗽證候積分均明顯低于治療前，且觀察組各證候積分均明顯低于對(duì)照組（P＞0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較（分，±s）

組 別觀察組（n=38）對(duì)照組（n=38）時(shí)間治療前治療后治療前治療后喘息3.98±1.19 1.53±0.61*△3.87±1.25 1.94±0.68*胸悶3.36±0.94 1.14±0.49*△3.41±0.98 1.45±0.54*氣急3.52±1.11 1.26±0.53*△3.46±1.17 1.53±0.58*咳嗽3.63±1.01 1.40±0.57*△3.57±1.06 1.71±0.60*總分14.54±1.65 5.15±0.93*△14.31±1.57 6.47±1.02*

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 見(jiàn)表4。治療期間，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［n（%）］

3 討 論

哮喘是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的呼吸系統(tǒng)疾病，目前病因尚未清晰，已知主要受遺傳及環(huán)境等因素影響，且尚無(wú)特效治療。西醫(yī)治療雖可短時(shí)間控制疾病發(fā)作時(shí)的癥狀，但不利于長(zhǎng)期規(guī)范治療。中醫(yī)亦認(rèn)為哮喘為難治頑疾之一，治療時(shí)根據(jù)患者體征、病癥等多方面辨證論治，可有效控制病情及副作用。本文根據(jù)中醫(yī)“未發(fā)以扶正氣為主，既發(fā)以攻邪氣為急”的原則，對(duì)急性發(fā)作期（寒飲郁肺證）患者行溫肺化飲之法去邪實(shí)為主［9］。西醫(yī)療法上佐以射干滌痰溫肺湯，結(jié)果顯示，觀察組肺功能上升，炎性細(xì)胞因子下調(diào)，中醫(yī)證候積分及并發(fā)癥發(fā)生率均有下降，初步認(rèn)為中西聯(lián)合治療可在保證用藥安全同時(shí)提高療效。

糖皮質(zhì)激素可抑制花生四烯酸代謝及白三烯、前列腺素合成釋放繼而控制氣道炎癥，是臨床常用的控制氣道炎癥藥物。β2 受體激動(dòng)劑可作用于平滑肌進(jìn)而擴(kuò)張支氣管平滑肌，同時(shí)可增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素受體對(duì)激素的敏感程度及機(jī)體抗炎活性［10-11］。但長(zhǎng)期服用糖皮質(zhì)激素會(huì)導(dǎo)致其受體減少，腎上腺皮質(zhì)功能減弱，如使用不規(guī)范還將導(dǎo)致激素依賴(lài)性哮喘。射干滌痰溫肺湯綜合小青龍湯及射干麻黃湯之精華，方中射干清熱解毒、止咳化痰利咽、降肺氣、消痰濕，麻黃發(fā)汗解表、利水消腫、宣肺平喘，兩藥相伍一宣一降，平喘化痰下氣之效更甚［12-13］；干姜溫肺化飲、溫中散寒，細(xì)辛解表散寒、平喘祛痰，五味子斂肺滋腎、益氣安神，3 藥溫、散、斂配伍，有散未傷正、斂不留邪之效［14］；半夏燥濕化痰，款冬花下氣祛痰，瓜蔞祛痰散結(jié)，陳皮燥濕化痰，紫菀化痰平喘，大棗益氣和中，桔梗祛痰利咽［15］。此外，隨癥加杏仁、厚樸可強(qiáng)化止咳平喘之功，加萊菔子、葶藶子可增強(qiáng)下氣化痰之效，加黃芪、黨參可加強(qiáng)補(bǔ)中益氣之能［16］。諸藥配伍，共奏溫肺散寒、平喘化痰之功效。

FEV1、FEV1/FVC 及MVV 均是檢測(cè)哮喘患者肺通氣功能的重要指標(biāo)，可有效反映疾病嚴(yán)重程度，且日常監(jiān)測(cè)PEF 能較為直觀地反映哮喘控制效果［17］，故本文選取上述指標(biāo)評(píng)估患者肺功能改善情況。因支氣管哮喘是由多種炎性介質(zhì)及炎性細(xì)胞共同參與的炎性疾病，本文選取EOS、IL-6 以及IgE 作為研究觀察指標(biāo)。EOS屬于白細(xì)胞，為引起氣道炎癥的關(guān)鍵細(xì)胞［18］；IL-6是由氣管巨噬細(xì)胞和支氣管上皮細(xì)胞產(chǎn)生的多功能促炎性細(xì)胞因子，可作用于IL-4 繼而釋放IgE，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子和單核細(xì)胞趨化因子表達(dá)；而IgE 為介導(dǎo)支氣管哮喘急性發(fā)作期Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的重要物質(zhì)，是引起氣道炎癥主要原因［19］。本文研究結(jié)果顯示，觀察組各肺功能指標(biāo)上升幅度均大于對(duì)照組，而炎性因子下降幅度則明顯大于對(duì)照組，提示中西醫(yī)聯(lián)合較單純西醫(yī)調(diào)節(jié)肺功能、炎性細(xì)胞因子功能效果更佳。藥理研究表示，射干中含有鳶尾苷成分，可抑制患者咽喉中的某些病毒及細(xì)菌，且其可有效改善毛細(xì)血管通透性，提高微循環(huán)效率；麻黃亦有收縮血管作用，同時(shí)其成分麻黃堿及偽麻黃堿還具有緩解支氣管平滑肌痙攣?zhàn)饔?，此外，麻黃與射干一樣具備解熱、降溫、抗炎、抗菌、抗病毒等作用，共用效果更佳。而干姜有鎮(zhèn)痛抗炎、調(diào)節(jié)消化系統(tǒng)、腎上腺皮質(zhì)功能；五味子加強(qiáng)細(xì)胞新陳代謝功能，調(diào)節(jié)五臟平衡，維持平衡神經(jīng)的興奮與抑制狀態(tài)，達(dá)到鎮(zhèn)靜安神的作用；細(xì)辛揮發(fā)油可松弛支氣管平滑肌，同時(shí)抑制中樞神經(jīng)興奮達(dá)到鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛作用。諸藥合用，可降低痰液黏稠度，加強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，促使痰液排出，提高治療效果。本研究中，觀察組喘息、咳嗽、氣急、胸悶等癥狀改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組，不良反應(yīng)總發(fā)生率亦低于對(duì)照組，亦提示射干滌痰溫肺湯緩解病癥效果理想，副作用可控。

綜上所述，西醫(yī)聯(lián)合射干滌痰溫肺湯可有效改善支氣管哮喘急性發(fā)作期（寒飲郁肺證）患者肺功能，同時(shí)緩解炎癥反應(yīng)及病癥表現(xiàn)，保障用藥安全，整體治療效果更理想。