劉 暢 趙 赫 張 瑤

（河北燕達(dá)醫(yī)院，河北 三河 065200）

亞急性甲狀腺炎（SAT）為病毒感染所致甲狀腺急性炎癥病變，以中青年女性多見，主要臨床表現(xiàn)為頸部疼痛、甲狀腺腫痛及機(jī)體炎癥反應(yīng)，癥狀體征可自行恢復(fù)，然而一些患者可反復(fù)發(fā)作［1］?，F(xiàn)階段，臨床治療SAT 主要采取解熱鎮(zhèn)痛藥物、糖皮質(zhì)激素以及抗病毒藥物等，能迅速緩解臨床癥狀，而長期應(yīng)用可帶來較多的不良反應(yīng)，減藥過程/停藥后會出現(xiàn)病情反彈［2］。中醫(yī)治療SAT 效果明顯，尤其是中西醫(yī)結(jié)合療法較單用西藥療效更優(yōu)［3］。中醫(yī)將SAT歸于“癭痛”“癭瘤”等范疇，認(rèn)為“頸項(xiàng)屬足厥陰肝經(jīng)”，從肝郁論治為臨床辨治之關(guān)鍵，病機(jī)主要表現(xiàn)為氣郁痰阻、諸邪搏結(jié)于頸部［4］。四海舒郁丸出自《瘍醫(yī)大全》卷十八方，功能行氣化痰、散結(jié)消癭，主治肝脾氣郁，致患?xì)獍`、結(jié)喉之間，甚則妨礙飲食。研究顯示［5］，四海舒郁丸對結(jié)節(jié)性甲狀腺腫的療效明顯，并能改善患者的不良情緒。本研究探討四海舒郁丸治療SAT（氣郁痰阻證）的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 SAT 診斷根據(jù)相關(guān)診治指南［6］擬定，患者伴上呼吸道感染前驅(qū)表現(xiàn)，體溫呈一定程度升高；甲狀腺局部存在特征性疼痛；甲狀腺出現(xiàn)腫大、質(zhì)硬以及吞咽痛，局部可出現(xiàn)彌漫性腫、結(jié)節(jié)性腫；血沉顯著增快，血清甲狀腺素增高/分離；影像學(xué)提示甲狀腺存在片狀低回聲病灶。氣郁痰阻證診斷［7］：癭腫、疼痛明顯減輕或消失，脅肋不舒，納差，體倦乏力；舌淡紅薄白苔，脈弦滑。納入標(biāo)準(zhǔn)：具備以上診斷要求；年齡18～70歲；參與本組研究前4周內(nèi)未予相關(guān)藥物、措施治療者；臨床資料齊全及可配合完成本研究者；簽署受試同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他類型甲狀腺病者；存在心理障礙者；存在嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病者；妊娠/哺乳期女性；對研究所用藥物過敏者。

1.2 臨床資料 本研究納入SAT（氣郁痰阻證）患者共計(jì)90 例，均來源于2022 年1 月至2023 年7 月我院收治患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與治療組各45例。治療組男性11例，女性34例；年齡22～68歲，平均（34.93±4.01）歲；發(fā)病至就診時(shí)間18 h 至3 d，平均（40.09±4.41）h；首發(fā)36 例，復(fù)發(fā)9 例。對照組男性10例，女性35 例；年齡21～67 歲，平均（34.64±3.98）歲；發(fā)病至就診時(shí)間16 h 至3 d，平均（39.81±4.33）h；首發(fā)38例，復(fù)發(fā)7 例。兩組SAT（氣郁痰阻證）患者基礎(chǔ)資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組根據(jù)指南［6］予醋酸潑尼松片（天津信誼津津藥業(yè)，批號14202332119，規(guī)格：5 mg/片），首次劑量10 mg/次，每天早晚各1 次，1 周后每周減5 mg，5 mg/d 為維持劑量。治療組在對照組基礎(chǔ)上加服四海舒郁丸，處方：青木香、陳皮、海蛤粉各9g，海帶、海藻、昆布、海螵蛸各12 g。每日1 劑，由我院中藥房代煎，包裝成2 袋，于早晚餐后使用。兩組患者連續(xù)觀察14 d。兩組患者連續(xù)觀察2 周，期間囑患者戒煙酒、清淡飲食、合理運(yùn)動、規(guī)律作息以及避免接觸可疑過敏原等。

1.4 觀察指標(biāo) 1）癥狀消失時(shí)間。記錄每位患者甲狀腺腫脹消退與頸前疼痛消除時(shí)間、體溫恢復(fù)生理狀態(tài)耗時(shí)。2）氣郁痰阻證單項(xiàng)癥狀評分［7］。對癭腫、癭痛、脅肋不舒、納差、體倦乏力予4 級評分法，按正常、輕、中、重分別計(jì)0、2、4、6 分。3）甲狀腺功能生化指標(biāo)。抽取晨起空腹靜脈血5.0 mL，常規(guī)離心冷藏血清，采取化學(xué)發(fā)光法檢測血清促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平。4）血清甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）水平。血清采集同上，以酶聯(lián)免疫吸附法測定。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 臨床痊愈：癥狀體征消失，證候積分減少≥90%；顯效：癥狀體征明顯改善，證候減分率≥70%；好轉(zhuǎn)：癥狀體征好轉(zhuǎn)，證候減分率≥30%為有效；未愈：癥狀體征未見好轉(zhuǎn)，證候減分率＜30%。證候減分率=（治療前證候評分-治療后證候評分）÷治療前證候評分×100%［7］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，比較進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料“n、%”表示，比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組癥狀消失時(shí)間比較 見表1。治療組患者癥狀消失時(shí)間明顯短于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較（±s）

表1 兩組癥狀消失時(shí)間比較（±s）

注：與對照組比較，△P ＜0.05。下同。

組 別治療組對照組體溫恢復(fù)生理狀態(tài)（h）3.09±0.43 4.44±0.57△n 45 45甲狀腺腫脹消退（d）12.39±2.44 14.51±2.61△頸前疼痛消除（d）9.04±1.30 11.09±2.36△

2.2 兩組治療前后氣郁痰阻證證候評分比較 見表2。療程結(jié)束后，兩組患者氣郁痰阻證單項(xiàng)癥狀評分明顯降低（P＜0.05），且治療組降低更明顯（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后氣郁痰阻證證候評分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后氣郁痰阻證證候評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01；與對照組治療后比較，△P ＜0.05。下同。

組 別治療組（n=45）對照組（n=45）時(shí)間治療前治療后治療前治療后癭腫4.43±0.56 1.89±0.31*△4.38±0.55 2.31±0.34*癭痛4.49±0.57 1.81±0.29*△4.44±0.56 2.27±0.33**脅肋不舒4.30±0.53 1.75±0.28*△4.26±0.52 2.17±0.33*納差4.19±0.51 1.68±0.26*△4.14±0.50 2.12±0.32*體倦乏力4.14±0.50 1.64±0.25*△4.10±0.49 2.09±0.31*

2.3 兩組治療前后甲狀腺功能生化指標(biāo)比較 見表3。療程結(jié)束后，兩組患者血清TSH 水平明顯升高，F(xiàn)T3、FT4 水平明顯減低，且治療組患者指標(biāo)改善更優(yōu)（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后甲狀腺功能生化指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組治療前后甲狀腺功能生化指標(biāo)比較（±s）

組 別治療組（n=45）對照組（n=45）時(shí)間治療前治療后治療前治療后TSH（pmol/L）0.51±0.62 2.93±0.41*△0.52±0.62 2.23±0.33*FT3（pmol/L）9.36±1.33 5.01±0.61*△9.40±1.34 6.04±0.71**FT4（mIU/L）25.44±3.64 13.63±2.55*△25.55±3.66 16.40±2.81*

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。療程結(jié)束后，治療組患者的總有效率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）

2.5 兩組血清TPOAb 和TGAb 水平比較 見表5。療程結(jié)束后，兩組患者血清TPOAb 和TGAb 水平明顯降低，且治療組降低更明顯（P＜0.05）。

表5 兩組血清TPOAb和TGAb水平比較（U/mL，±s）

表5 兩組血清TPOAb和TGAb水平比較（U/mL，±s）

組 別治療組（n=45）對照組（n=45）時(shí)間治療前治療后治療前治療后TPOAb 110.44±12.36 27.01±3.94*△110.09±12.31 55.04±6.63*TGAb 172.41±18.94 39.46±5.27*△172.26±18.90 66.43±7.93*

3 討 論

一般認(rèn)為SAT 的發(fā)生與病毒如柯薩奇病毒、腺病毒等的感染有關(guān)，當(dāng)機(jī)體遭受上述病毒侵入可激活免疫應(yīng)答，引起巨噬細(xì)胞浸潤甲狀腺，繼而局部產(chǎn)生免疫炎癥反應(yīng)，發(fā)為本病［8］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對于SAT 患者多給予對癥治療措施，以緩解炎癥反應(yīng)，達(dá)到改善甲狀腺功能的目的。醋酸潑尼松為SAT 的常用治療藥物，能減少T 淋巴細(xì)胞表達(dá)，抑制免疫反應(yīng)，抗炎效果佳，但長期使用會導(dǎo)致糖代謝紊亂、消化道潰瘍以及肥胖等［9］。中醫(yī)認(rèn)為SAT 病位在頸部甲狀腺，是足厥陰肝經(jīng)循行之處，故其發(fā)病尤與肝密切相關(guān)［10］。SAT 以女性患者多見，因女子以肝為先天，更易受情志所傷，情志異常多累及肝疏泄失常，致氣、瘀、痰壅結(jié)［11］?！秶?yán)氏濟(jì)生方·癭瘤論治》記載“夫癭瘤者，多由喜怒不節(jié)……而成斯疾焉”。肝郁乘脾，致脾失健運(yùn)、痰濁滋生，痰凝頸部致頸部腫脹；同時(shí)肝郁化火，循經(jīng)而致咽喉，火旺煎熬津液成痰［12］?！夺t(yī)學(xué)入門》中述“無痰不成核”。因此，中醫(yī)對于SAT患者治以理氣解郁、化痰消癭為主。

四海舒郁丸組方中青木香、陳皮疏肝理氣化痰；海蛤粉、海帶、海藻、昆布清熱化痰、軟堅(jiān)散結(jié)；海螵蛸破血消癭；諸藥配伍，共奏理氣化痰、軟堅(jiān)消癭之功。本組結(jié)果顯示，治療組患者癥狀消失時(shí)間明顯短于對照組（P＜0.05）；療程結(jié)束后，兩組患者氣郁痰阻證單項(xiàng)癥狀評分明顯降低，且治療組患者降低更明顯（P＜0.05），總有效率顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。表明四海舒郁丸治療SAT（氣郁痰阻證）的療效明顯，有助于患者臨床癥狀體征和中醫(yī)證候的好轉(zhuǎn)。SAT 病程中甲狀腺濾泡上皮損害，致大量的甲狀腺激素分泌入血，使FT3、FT4 水平顯著增加；TSH 是一種由腺垂體所合成釋放的促甲狀腺生長激素，能有效促進(jìn)甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞增生以及甲狀腺激素分泌［13］。本組治療結(jié)果顯示，療程結(jié)束后兩組患者血清TSH 水平明顯升高，F(xiàn)T3、FT4 水平明顯減低，且治療組患者以上指標(biāo)改善更優(yōu)（P＜0.05）。表明四海舒郁丸能改善SAT 患者的甲狀腺功能。

甲狀腺抗體觸發(fā)、介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是SAT 的重要病機(jī)，可引起TPOAb、TGAb 水平明顯升高［14］。TPOAb屬甲狀腺自身抗體，可與甲狀腺過氧化物酶（TPO）結(jié)合而抑制酶活性，導(dǎo)致甲狀腺功能異常；亦可通過補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性作用，直接破壞甲狀腺細(xì)胞［15］。TgAb主要抗原成分為甲狀腺球蛋白（Tg），能通過抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用并加速Tg 水解，從而導(dǎo)致甲狀腺嚴(yán)重受損［16］。文獻(xiàn)報(bào)道了SAT 患者血中TPOAb、TGAb 水平明顯升高［17］。本組治療結(jié)果顯示，療程結(jié)束后兩組患者血清TPOAb 和TGAb 水平明顯降低，且治療組降低更明顯（P＜0.05）。表明四海舒郁丸治療SAT患者能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫炎癥反應(yīng)。

綜上，四海舒郁丸治療SAT（氣郁痰阻證）患者的臨床療效明顯，有助于癥狀體征與中醫(yī)證候的好轉(zhuǎn)，改善患者的甲狀腺功能，以及抑制血清TPOAb 和TGAb水平，有一定的臨床推廣價(jià)值。