胡陳睿 趙鑫 （蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科，蘇州 215006）

在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中，免疫細(xì)胞無時(shí)無刻不參與其中，時(shí)刻識(shí)別癌變的細(xì)胞并將其滅殺，起到維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要作用。免疫細(xì)胞的亞群種類繁多且復(fù)雜，而免疫細(xì)胞在體內(nèi)的調(diào)節(jié)和分化則由更為復(fù)雜的信號(hào)分子及其介導(dǎo)的信號(hào)通路負(fù)責(zé)。1970年BRETSCHER等［1］在T細(xì)胞活化雙信號(hào)模型的基礎(chǔ)上提出“協(xié)同刺激信號(hào)”理論，該理論認(rèn)為想要T細(xì)胞產(chǎn)生有效的免疫應(yīng)答，除了抗原遞呈細(xì)胞（antigen-presenting cell，APC）遞呈抗原肽-MHC復(fù)合物至抗原特異性T細(xì)胞提供第一信號(hào)之外，還需要很多協(xié)同刺激分子參與產(chǎn)生的第二信號(hào)，稱為協(xié)同刺激信號(hào)。一旦缺失這種協(xié)同刺激信號(hào)就會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞無反應(yīng)或產(chǎn)生特異性免疫耐受，甚至進(jìn)一步形成凋亡。這些協(xié)同刺激分子可以分為正性與負(fù)性（其中負(fù)性協(xié)調(diào)刺激分子又稱為免疫卡控點(diǎn)），簡(jiǎn)而言之即促進(jìn)免疫功能與抑制免疫功能，只有當(dāng)T細(xì)胞接受的正負(fù)協(xié)同刺激信號(hào)達(dá)到平衡時(shí)，機(jī)體的免疫系統(tǒng)才可達(dá)到應(yīng)答迅速且恰當(dāng)終止的狀態(tài)，有效抵抗外來抗原的入侵并可抑制自身免疫病的發(fā)生，發(fā)揮免疫系統(tǒng)正常且重要的作用［2］。

近年協(xié)同刺激分子已成為免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及腫瘤生物學(xué)研究的重點(diǎn)與熱點(diǎn)，根據(jù)結(jié)構(gòu)可分為兩類：腫瘤壞死因子/腫瘤壞死因子受體超家族（TNF/TNFR）和免疫球蛋白超家族，其中免疫球蛋白超家族包括B7/CD28/CTLA4、LAF1-ICAM-1/ICAM-2/ICAM-3、ICOS-GL50、CD2-LFA-3等［3］。

其中，B7家族是構(gòu)成免疫球蛋白超家族的重要一員，目前已相繼發(fā)現(xiàn)了PD-L1（B7-H1）、B7RP-1（B7-H2）、PD-L2（B7-DC）、B7-H3、B7-H4等分子。這些協(xié)同刺激分子不僅參與T細(xì)胞的雙活化信號(hào)，而且在T細(xì)胞功能調(diào)節(jié)、分化、塑形過程中發(fā)揮著舉足輕重的作用，在機(jī)體正常免疫功能和免疫病理狀態(tài)下均發(fā)揮了重要的調(diào)節(jié)作用。近些年的研究發(fā)現(xiàn)，一些協(xié)同刺激分子除了表達(dá)于APC之外，在多種腫瘤細(xì)胞中也異常表達(dá)，其表達(dá)類型主要包括正性協(xié)同刺激分子表達(dá)下降或突變，負(fù)性協(xié)同刺激分子的異常高表達(dá)等。這些異常表達(dá)會(huì)導(dǎo)致T細(xì)胞凋亡及功能抑制，促進(jìn)腫瘤免疫逃逸、腫瘤轉(zhuǎn)移與遷徙等，是構(gòu)成腫瘤微環(huán)境的重要因素。

近年來針對(duì)惡性腫瘤的免疫治療逐步走向臨床治療方案，而基于“協(xié)同刺激分子理論”產(chǎn)生的治療方案與理念也在日新月異的發(fā)展當(dāng)中，其中就包括B7-H3分子。

1 免疫協(xié)同刺激分子——B7-H3分子

B7-H3也稱為CD276分子，是新近發(fā)現(xiàn)的免疫協(xié)同刺激分子B7/CD28家族成員，CHAPOVAL等［4］于2001年采用炎癥細(xì)胞因子和佛波酯（phorbol myristate acetate，PMA）與離子霉素聯(lián)合誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞和單核細(xì)胞時(shí)，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞出現(xiàn)一種以前未發(fā)現(xiàn)的蛋白，這種蛋白會(huì)刺激T細(xì)胞向CD4+與CD8+亞群分化并促其干擾素（interferon，IFN）的分泌，具有促進(jìn)免疫的作用，后將其命名為B7-H3分子。該分子促進(jìn)T細(xì)胞免疫功能的結(jié)論不久后被推翻，后續(xù)諸多研究證明B7-H3對(duì)T細(xì)胞的活化、生存、分泌細(xì)胞因子存在明顯的抑制作用［5-8］。

SUN等［9］于2002年對(duì)B7-H3的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了研究，將其歸為Ⅰ型跨膜球蛋白，B7-H3與其他B7家族成員有20%～27%的氨基酸同源性，并且該分子存在2IgB7-H3以及4IgB7-H3兩種異構(gòu)體。成熟的B7-H3蛋白編碼316個(gè)氨基酸，包括N端的信號(hào)肽，由IgV和IgC樣細(xì)胞外區(qū)、跨膜區(qū)和45個(gè)氨基酸的細(xì)胞內(nèi)區(qū)組成。與B7家族的其他成員一樣，B7-H3含有4個(gè)可保留的半胱氨酸殘基，可能參與免疫球蛋白可變區(qū)（IgV）和恒定區(qū)（IgC）的形成。人類和其他靈長(zhǎng)類動(dòng)物也已被證明具有4個(gè)區(qū)域IgV-IgCIgV-IgC（4Ig B7-H3）的結(jié)構(gòu)［10］。相關(guān)研究也表明4IgB7-H3是主要分布在人體內(nèi)的B7-H3分子結(jié)構(gòu)［11］。

ZHANG等［12］于2007年發(fā)現(xiàn)了可溶性的B7-H3分子，即sB7-H3（soluble B7-H3），研究表明sB7-H3可由基質(zhì)金屬蛋白酶介導(dǎo)從單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、活化的T細(xì)胞以及各種膜表面B7-H3陽性的癌細(xì)胞表面釋放，且游離的sB7-H3也具有生物活性功能。

人類幾乎所有組織、器官中均可發(fā)現(xiàn)該B7-H3的mRNA表達(dá)，但是其蛋白僅表達(dá)在活化的免疫細(xì)胞、骨細(xì)胞和炎癥反應(yīng)的肌肉細(xì)胞中，不僅如此，在諸多腫瘤細(xì)胞中蛋白表達(dá)也十分顯著［4，13-15］。而B7-H3 mRNA和蛋白表達(dá)水平之間缺乏對(duì)應(yīng)的現(xiàn)象，可能由于miRNA——miR-29調(diào)控翻譯差異而導(dǎo)致［16］。

至今，B7-H3的受體尚未確認(rèn)，既往研究表明B7-H3Ig融合蛋白并不能結(jié)合已知的B7家族的受體，因此可認(rèn)為CD28、CTLA-4、PD-1及ICOS非其受體［17］。ZHANG等［18］在激活的免疫細(xì)胞上檢測(cè)到可能潛在的受體TLT-2，認(rèn)為B7-H3/TLT-2通過激活下游的絲裂原活化蛋白激酶（MAPK） p38和核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）-p65的磷酸化，可以增加趨化因子和炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。然而，在另一項(xiàng)人類與小鼠雙模型的B7-H3功能研究中未發(fā)現(xiàn)此結(jié)果，并且此研究證實(shí)B7-H3負(fù)性調(diào)控T細(xì)胞，是抑制而非促進(jìn)免疫功能［19］。

盡管該分子的免疫學(xué)和生物學(xué)功能的具體作用機(jī)制尚未闡述明確，但是其與腫瘤發(fā)生發(fā)展的關(guān)系研究仍在進(jìn)行。

2 B7-H3在多種腫瘤中高表達(dá)

通過檢測(cè)不同人體腫瘤組織中B7-H3含量，發(fā)現(xiàn)其在胃癌、肝癌、直腸癌、前列腺癌、卵巢癌、胰腺癌和乳腺癌等實(shí)體腫瘤組織中都有很高的表達(dá)水平，并且找出各種可能促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展的機(jī)制。腫瘤患者血清中的sB7-H3水平也高于健康人［20］。

B7-H3分子在胃癌組織中被證實(shí)高表達(dá)，且其表達(dá)水平和預(yù)后具有較強(qiáng)的相關(guān)性［21］。B7-H3同樣在直腸癌組織中高表達(dá)，與腫瘤的進(jìn)展呈正相關(guān)，且促進(jìn)直腸癌的血管生成，研究發(fā)現(xiàn)其可能與CD14+單核細(xì)胞共同影響腫瘤細(xì)胞血管生成［22］。B7-H3與結(jié)直腸癌中CD133+癌細(xì)胞的生成也具有顯著相關(guān)性，其可以調(diào)控腫瘤浸潤(rùn)性巨噬細(xì)胞的分布，總體表達(dá)水平與腫瘤患者總生存率呈負(fù)相關(guān)［23-24］。KANG等［25］發(fā)現(xiàn)在肝細(xì)胞腫瘤中也觀察到B7-H3的高表達(dá)并可能與腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的M2極化有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)在胰腺癌中可溶性B7-H3（sB7-H3）可能通過TLR4/NF-κB通路促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移［26］。在人乳腺癌組織中，B7-H3也處于高表達(dá)，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展和侵襲，該研究表明，B7-H3的表達(dá)似乎促進(jìn)了免疫抑制細(xì)胞因子IL-10的分泌，從而降低了T細(xì)胞殺傷腫瘤的功能［27］。在卵巢癌組織中，B7-H3的分子表達(dá)與卵巢癌的進(jìn)展高度相關(guān)。并且可以加速浸潤(rùn)性CD8+T細(xì)胞的耗竭，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸［28-29］。在肺癌中，高表達(dá)B7-H3的肺癌組織中腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的數(shù)量也顯著降低，與癌癥預(yù)后顯著相關(guān)［30］。另有研究表明在小細(xì)胞肺癌中，免疫球蛋白樣轉(zhuǎn)錄分子4（immunogloblin-like transcript 4,ILT4），可以通過PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路增加B7-H3的表達(dá)，從而導(dǎo)致腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞的數(shù)量減少，最終導(dǎo)致癌癥患者總生存期降低［31］。B7-H3在前列腺癌同樣高表達(dá)，B7-H3在前列腺癌中與Gleason評(píng)分、精囊腺累及與否、是否有外周組織組織浸潤(rùn)等臨床參數(shù)顯著相關(guān)，高表達(dá)B7-H3 的患者，其預(yù)后顯著低于中度表達(dá)和弱表達(dá)的患者［32］。B7-H3在膀胱癌組織中的表達(dá)水平也顯著高于癌旁組織與正常的上皮組織，提示B7-H3參與了膀胱腫瘤的發(fā)生發(fā)展［33］。此外，B7-H3和酪氨酸激酶受體Tie-2在透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌腫瘤血管系統(tǒng)中高表達(dá)，并且與疾病的進(jìn)展和預(yù)后密切相關(guān)，提示B7-H3可能通過酪氨酸激酶受體Tie-2的途徑促進(jìn)透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌血管生成［34］。

諸多研究表明，B7-H3在腫瘤發(fā)生發(fā)展的過程扮演了一個(gè)重要的角色，并且與疾病的預(yù)后高度相關(guān)，也有可能在多種途徑上加速了腫瘤的進(jìn)展。

3 B3-H3與腫瘤耐藥性

除了促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生發(fā)展外，B7-H3可以通過多種機(jī)制增加腫瘤細(xì)胞的耐藥性，研究表明B7-H3可以通過降低上皮細(xì)胞鈣黏蛋白的表達(dá)，增加N-鈣黏著蛋白、Vimentin、CD133、CD44和OCT4的表達(dá)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）［35］。而EMT的腫瘤細(xì)胞可以產(chǎn)生腫瘤干細(xì)胞的特性來表現(xiàn)出極高的治療耐藥性［36-38］。不僅如此，B7-H3也可通過主要穹隆蛋白（major vault protein，MVP）激活MEK的途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生腫瘤干細(xì)胞的特性［39］。同時(shí)B7-H3可以促進(jìn)Warburg效應(yīng)，通過提高HIF1α的蛋白水平，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞代謝紊亂，增強(qiáng)其糖酵解能力，從而增加耐藥性［40］。研究表明乳腺癌中B7-H3增強(qiáng)了腫瘤細(xì)胞糖酵解能力，誘導(dǎo)其對(duì)API-2（Trichribidine）和依維莫司（RAD-001）產(chǎn)生耐藥［41］。同時(shí)在黑色素瘤中，B7-H3分子可使細(xì)胞增殖和糖酵解能力升高，導(dǎo)致其對(duì)化療和其他靶向治療藥物產(chǎn)生耐藥，并且這一途徑可能是通過p38-MAPK信號(hào)實(shí)行的［42-43］。B7-H3過表達(dá)也可增加乳腺癌細(xì)胞對(duì)紫杉醇的耐性，研究者通過對(duì)B7-H3敲降的乳腺癌細(xì)胞重表達(dá)B7-H3的方式，發(fā)現(xiàn)其Jak2和Stat3的磷酸化增強(qiáng)，提示紫杉醇耐藥的機(jī)制可能與Jak2/Stat3通路的上調(diào)有關(guān)［44］。在結(jié)直腸癌中，B7-H3還通過增加復(fù)合物亞基蛋白3（BRCC3）的表達(dá)或通過增加胸腺嘧啶合成酶的表達(dá)以及激活PI3K/AKT通路，拮抗5-氟尿嘧啶（5-FU）引起的DNA損傷，增強(qiáng)結(jié)直腸癌細(xì)胞對(duì)5-氟尿嘧啶的耐藥［45-46］。同時(shí)，B7-H3還可以通過PI3K/AKT途徑增加DNA修復(fù)蛋白XRCC1的表達(dá)，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物奧沙利鉑的耐藥［47］。另外有研究發(fā)現(xiàn)B7-H3的高表達(dá)導(dǎo)致了胰腺腫瘤細(xì)胞對(duì)吉西他濱的耐藥，與B7-H3敲降的細(xì)胞組相比，未敲降B7-H3組的腫瘤細(xì)胞凋亡抑制蛋白Survivin水平明顯上升，同樣在小鼠的體外實(shí)驗(yàn)中，未敲降組的吉西他濱治療效果亦遠(yuǎn)差于敲降組，提示B7-H3在胰腺癌中可能通過促進(jìn)凋亡抑制蛋白Survivin的表達(dá)產(chǎn)生吉西他濱耐藥［48］。

4 以B7-H3為靶點(diǎn)的治療設(shè)想

B7-H3促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展以及產(chǎn)生增加抗腫瘤藥物耐藥性的作用已被證實(shí)，那么如何針對(duì)這一重要的免疫卡控點(diǎn)做出有效的臨床應(yīng)對(duì)措施呢？在前文中有關(guān)耐藥性的諸多研究中，學(xué)者們得出通過阻斷B7-H3或者降低其表達(dá)的方法，獲得了體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中提高了抗腫瘤藥物對(duì)腫瘤的敏感性和殺傷力的證據(jù)。而針對(duì)其在惡性腫瘤中高度表達(dá)這一特點(diǎn)，也產(chǎn)生了諸多以B7-H3為治療靶點(diǎn)的抗腫瘤方案。

4.1 單克隆抗體以及抗體藥物偶聯(lián)物方案MODAK等［49］最早報(bào)道了8H9抗體，發(fā)現(xiàn)其廣泛表達(dá)于神經(jīng)外胚層、間質(zhì)和上皮來源腫瘤細(xì)胞膜上，最后其結(jié)合抗原被鑒定為B7-H3［4］。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)8H9可特異性結(jié)合B7-H3的Fg段，并且其本身具有強(qiáng)大的抗腫瘤效應(yīng)［50］。基于這一理念，KRAMER等［51］通過將碘131（131I）標(biāo)記8H9的方法，建立了抗體藥物偶聯(lián)物（antibody drug conjugate，ADC），對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤轉(zhuǎn)移中樞神經(jīng)系統(tǒng)的患者進(jìn)行放射免疫治療，結(jié)果表明接受治療的22例患者中有17例的生存期都得到了顯著延長(zhǎng)，證明了ADC方案的可行性，并驗(yàn)證了其在臨床治療中的可行性。后續(xù)研究中有學(xué)者構(gòu)建了含131I的抗B7-H3單抗（131I-4H7），以研究其對(duì)裸鼠種植的人腎細(xì)胞癌的放射生物學(xué)效果和治療作用。研究發(fā)現(xiàn)腫瘤明顯吸收了131I-4H7，并且顯著抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展［52］。另有研究拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑的衍生物（DX-8951）與B7-H3單抗載體偶聯(lián)，表現(xiàn)出特異、高效以及較為安全的抗腫瘤療效［53］?；趩慰寺】贵w的治療理念，LOO等［54］研發(fā)了一種新的B7-H3的單克隆抗體Enoblituzumab（MGA271），將其進(jìn)行人源化并對(duì)其Fc段進(jìn)行修飾。研究表明MGA271可特異性結(jié)合腫瘤細(xì)胞的B7-H3抗原，并發(fā)揮有效的抗體依賴性的細(xì)胞毒性（antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC），在B7-H3高表達(dá)的腎細(xì)胞和膀胱癌異種移植模型中均具有抗腫瘤效應(yīng)。以MGA271為偶聯(lián)載體，SEAMAN等［55］將抗血管藥物吡咯苯并二氮二聚體（pyrrolobenzodiazepine dimers，PBD）與其結(jié)合，建立了靶向B7-H3陽性表達(dá)腫瘤的抗體藥物偶聯(lián)物，研究表明通過注射該藥物治療小鼠體內(nèi)腫瘤與轉(zhuǎn)移瘤，瘤體可以被完全根治，小鼠的總體生存率顯著提高。此研究進(jìn)一步證明了ADC作為免疫靶向治療的可行性與其良好的前景。此外，另有研究構(gòu)建的靶向B7-H3和氯蛋白e6的偶聯(lián)藥物，在光譜光聲和熒光成像的指導(dǎo)下，體內(nèi)外均具有治療非小細(xì)胞肺癌的能力，為腫瘤診斷和治療帶來了新的思路［56］。

4.2 雙特異性抗體以及三特異性抗體 雙特異性抗體是指由兩種不同單克隆抗體片段人工合成的抗體，可以識(shí)別兩種特異性的抗原。在腫瘤治療中，研究者通過構(gòu)建一個(gè)臂可以識(shí)別T細(xì)胞受體（T cell receptor，TCR）復(fù)合物上的CD3，而另一個(gè)臂識(shí)別腫瘤特異性抗原的雙特異性抗體，將T細(xì)胞定點(diǎn)招募至腫瘤細(xì)胞進(jìn)行滅殺［57-58］。

基于此理念，MA等［59］將抗B7-H3與抗CD3雙特異性抗體與活化的T細(xì)胞結(jié)合，構(gòu)建了B7-H3雙特異性抗體結(jié)合的活化T細(xì)胞，并且在體外檢測(cè)其對(duì)普通膀胱癌細(xì)胞以及耐藥型膀胱癌細(xì)胞的殺傷能力。研究表明，B7-H3Bi-Ab-armed ATC的細(xì)胞毒活性和細(xì)胞因子分泌顯著增強(qiáng)，對(duì)膀胱癌細(xì)胞具有較強(qiáng)的殺傷能力，對(duì)于耐藥型的膀胱癌細(xì)胞同樣有殺傷作用。

VALLERA等［60］將T細(xì)胞替換為NK細(xì)胞，并以此構(gòu)建了抗CD16、IL-15片段以及抗B7-H3三者融為一體的三特異性抗體cam1615B7H3，該抗體通過抗CD16抗體招募NK細(xì)胞IL-15增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性，抗B7-H3抗體來識(shí)別腫瘤。將該抗體用于治療卵巢癌種植的NSG小鼠，發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞發(fā)揮了強(qiáng)大的ADCC抗腫瘤效應(yīng)，并且腫瘤得到了有效的控制，顯著提高了生存率。

4.3 靶向B7-H3的嵌合抗原受體T細(xì)胞 靶向B7-H3的嵌合抗原受體T細(xì)胞（chimeric antigen receptor T cells，CAR-Ts）最初被用來治療兒童的血液病，并且取得了較好的療效，通過CAR-Ts，并過繼轉(zhuǎn)移回自體以殺滅腫瘤細(xì)胞［61］。CAR-Ts在血液病領(lǐng)域的治療中取得了巨大的成功，然而CAR-Ts要應(yīng)用于實(shí)體腫瘤，首先要克服的就是靶向到達(dá)腫瘤部位并且能夠避免腫瘤外效應(yīng)，治療靶點(diǎn)必須在實(shí)體腫瘤中高表達(dá)，在正常外周組織中低表達(dá)或缺失，如B7-H3［62］。DU等［63］于2019年以B7-H3為靶點(diǎn)，通過基因工程生成了靶向B7-H3的嵌合抗原受體T細(xì)胞（B7-H3.CAR-Ts）。之后他們?cè)u(píng)估了B7-H3.CAR-Ts細(xì)胞對(duì)體外、原位和轉(zhuǎn)移性異種移植小鼠模型中不同腫瘤的抑制效果，包括胰腺導(dǎo)管腺癌、卵巢癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤，結(jié)果發(fā)現(xiàn)B7-H3.CAR-Ts可有效控制上述腫瘤的生長(zhǎng)，并且對(duì)機(jī)體未產(chǎn)生明顯毒副作用。B7-H3.CAR-Ts的抗腫瘤作用也在小兒的原發(fā)性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中進(jìn)行了評(píng)估。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)均證實(shí)了B7-H3.CAR-Ts細(xì)胞的特異抗腫瘤功能［64］。近期，YANG等［65］又構(gòu)建了以CD70和B7-H3為靶點(diǎn)的雙抗原嵌合受體T細(xì)胞Tan CAR-Ts，并在體內(nèi)外都有顯著的抗腫瘤效應(yīng)。

目前，靶向B7-H3的抗體藥物和CAR-T細(xì)胞發(fā)展十分迅速且捷報(bào)頻頻，這對(duì)于惡性腫瘤患者來說是個(gè)福音，靶向B7-H3的免疫療法不但單獨(dú)有效，也可以與化療藥物或其他治療方案聯(lián)合使用，實(shí)現(xiàn)更加高效的協(xié)同抗腫瘤作用。

5 小結(jié)

綜上所述，B7-H3作為一個(gè)負(fù)性的免疫協(xié)同刺激分子，具有極其復(fù)雜的生物學(xué)功能，不僅有著巨大的免疫學(xué)研究前景，還有令人憧憬的臨床治療前景。關(guān)于其受體、胞內(nèi)信號(hào)分子傳遞機(jī)制、促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展、促進(jìn)腫瘤血管生成的機(jī)制各說紛壇，但是由于其受體的不確定性，至今并無準(zhǔn)確的結(jié)論。目前的研究表明，B7-H3在惡性腫瘤中有著很高的表達(dá)水平，僅僅這一點(diǎn)，就可以為惡性腫瘤的診治提供診斷標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)。不難想象當(dāng)其確切機(jī)制水落石出時(shí)，將會(huì)為腫瘤免疫研究和臨床治療帶來怎樣巨大的變革。