牛建新 李丹 尹振宇

摘要：目的? 探究薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）與活檢病理對早期宮頸癌及宮頸上皮內(nèi)病變（CIN）的診斷價(jià)值。方法? 于2021年1月-2022年12月天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院行TCT篩查的13 000例受檢者中，取陽性結(jié)果者行活檢病理檢查2200例，比較TCT與活檢病理的診斷結(jié)果，分析二者對CIN與宮頸癌的診斷符合率、一致性與診斷價(jià)值（診斷敏感度、特異度、準(zhǔn)確性）。結(jié)果? TCT與活檢病理對CIN的診斷符合率為61.92%（805/1300），TCT與活檢病理對宮頸癌的診斷符合率為79.17%（19/24）。經(jīng)Kappa檢驗(yàn)，TCT與病理活檢對CIN的診斷一致性良好（Kappa=0.603，P＜0.05），TCT與病理活檢對宮頸癌的診斷一致性良好（Kappa=0.728，P＜0.05）。病理活檢診斷CIN與宮頸癌的敏感度、特異度、準(zhǔn)確性均高于TCT診斷（P＜0.05）。結(jié)論? TCT與活檢病理對CIN與宮頸癌的診斷結(jié)果存在較高符合率，二者診斷一致性良好，但活檢病理的鑒別診斷價(jià)值更高。

關(guān)鍵詞：宮頸癌；宮頸上皮內(nèi)病變；薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查；活檢病理；診斷一致性

中圖分類號：R737.33? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.04.026

文章編號：1006-1959（2024）04-0139-04

Diagnostic Value of TCT and Biopsy Pathology in Early Cervical Cancer

and Cervical Intraepithelial Neoplasia

NIU Jian-xin，LI Dan，YIN Zhen-yu

（Department of Pathology，Tianjin Baodi District People's Hospital，Tianjin 301800，China）

Abstract：Objective? To explore the diagnostic value of thinprep cytologic test （TCT） and biopsy pathology in early cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia （CIN）.Methods? Among the 13 000 subjects who underwent TCT screening in Tianjin Baodi District People's Hospital from January 2021 to December 2022， 2200 patients with positive results underwent biopsy pathology. The diagnostic results of TCT and biopsy pathology were compared， and the diagnostic coincidence rate， consistency and diagnostic value （diagnostic sensitivity， specificity and accuracy） of CIN and cervical cancer were analyzed.Results? The coincidence rate of TCT and biopsy pathology in the diagnosis of CIN was 61.92% （805/1300）， and the coincidence rate of TCT and biopsy pathology in the diagnosis of cervical cancer was 79.17% （19/24）. By Kappa test， TCT and pathological biopsy had good consistency in the diagnosis of CIN （Kappa=0.603， P<0.05）， TCT and pathological biopsy had good consistency in the diagnosis of cervical cancer （Kappa=0.728， P<0.05）. The sensitivity， specificity and accuracy of pathological biopsy in the diagnosis of CIN and cervical cancer were higher than those of TCT （P<0.05）.Conclusion? TCT and biopsy pathology have a high coincidence rate in the diagnosis of CIN and cervical cancer， and the diagnostic consistency between the two is good， but the differential diagnosis value of biopsy pathology is more higher.

Key words：Cervical cancer;Cervical intraepithelial neoplasia;Thinprep cytologic test;Biopsy pathology;Consistency of diagnosis

宮頸癌（cervical cancer，CC）為女性生殖道常見惡性腫瘤，多由高危型人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染所致，其病情進(jìn)展可累及多個(gè)器官組織，導(dǎo)致繼發(fā)性癥狀的產(chǎn)生，對患者生命健康構(gòu)成了較大威脅[1，2]。宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）為宮頸的癌前病變表現(xiàn)，可反映宮頸癌的形成過程，即“宮頸不典型增生-原位癌-早期浸潤癌-浸潤癌”這一病理進(jìn)程，該進(jìn)程具有一定可逆性，其早期診斷對宮頸癌防治具有重要意義[3，4]。目前，我國宮頸篩查多遵循“細(xì)胞學(xué)-陰道鏡-組織學(xué)”三階梯診斷原則[5]，其中薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查（thinprep cytologic test，TCT）為當(dāng)前常用的宮頸細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)，可利用液基薄層細(xì)胞學(xué)技術(shù)完成細(xì)胞學(xué)的分類與診斷，在宮頸癌及其癌前病變的篩查中可發(fā)揮重要作用[6，7]?；顧z病理檢查則屬于傳統(tǒng)組織學(xué)診斷方式，可通過對可疑部位的病理學(xué)檢查，明確其病變性質(zhì)，為疾病的后續(xù)治療提供準(zhǔn)確參考依據(jù)，但其創(chuàng)傷性相對較大，盲目使用可導(dǎo)致“過度診斷”現(xiàn)象的出現(xiàn)[8，9]?；诖?，本研究旨在分析TCT與活檢病理對早期宮頸癌及CIN的診斷價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 于2021年1月-2022年12月天津市寶坻區(qū)人民醫(yī)院行TCT篩查的13 000例受檢者中取陽性結(jié)果者行活檢病理檢查，共2200例，年齡20～68歲，平均年齡（42.16±7.32）歲；已婚1208例，未婚992例；已育859，未育1341例；有流產(chǎn)史603例，無流產(chǎn)史1597例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有受檢者均知曉該研究，并自愿簽署知情同意書。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①有過性生活；②陰道炎癥急性期患者；③可按要求完成TCT與宮頸活檢者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠及哺乳期女性；②合并其他惡性腫瘤者；③凝血功能障礙者；④子宮發(fā)育不良者；⑤既往宮頸手術(shù)史者；⑥已接受放、化療或免疫治療者。

1.3方法? 以下檢測均由同一組資深病理科醫(yī)師（2位）進(jìn)行，其診斷結(jié)果由2位醫(yī)師統(tǒng)一復(fù)核后得出。

1.3.1 TCT診斷? 于非生理期進(jìn)行TCT采樣，采樣前24h禁止性生活、陰道灌洗及用藥等操作，受檢者取膀胱截石位，借助窺陰器暴露宮頸，擦拭宮頸表面分泌物后，取采樣刷輕拭其表面黏液，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3次，收集宮頸脫落細(xì)胞，置于細(xì)胞保存液裝置中送檢。隨后依次行離心、制片、固定、染色，采用液基細(xì)胞學(xué)檢測系統(tǒng)完成檢測。依據(jù)The Bethesda System （TBS）報(bào)告系統(tǒng)[10]進(jìn)行診斷，陰性：未見上皮內(nèi)病變細(xì)胞與惡性細(xì)胞；陽性：①非典型鱗狀細(xì)胞（ASC）：無明確診斷意義的鱗狀上皮細(xì)胞病變（ASC-US）、非典型鱗狀細(xì)胞-不除外高級別鱗狀上皮內(nèi)病變（ASC-H）；②CIN：鱗狀上皮內(nèi)低度病變（LSIL）、鱗狀上皮內(nèi)高度病變（HSIL）；③宮頸癌：鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、腺癌（AC）。

1.3.2活檢病理診斷? 對TCT陽性的2200例受檢者進(jìn)行活檢病理診斷，受檢者取膀胱截石位，借助窺陰器暴露宮頸，擦拭宮頸表面分泌物后，行醋酸試驗(yàn)及碘實(shí)驗(yàn)，于異常圖像部位或可疑病變部位進(jìn)行采樣，若未見異常區(qū)域，則于宮頸3、6、9、12四處完成取樣，隨后置于10%甲醛溶液內(nèi)固定，依次進(jìn)行石蠟包埋、切片、HE染色，于光鏡下完成診斷。依據(jù)WHO宮頸癌組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)[11]進(jìn)行診斷，包括：①正常或炎癥；②CIN：輕度不典型增生（CINⅠ）、中度不典型增生（CINⅡ）、重度不典型增生和原位癌（CINⅢ）；③宮頸癌：SCC、AC。參考TBS標(biāo)準(zhǔn)，對TCT與活檢病理診斷術(shù)語進(jìn)行統(tǒng)一，LSIL=CINⅠ，HSIL=CINⅡ+CINⅢ。

1.4觀察指標(biāo)? ①比較TCT與活檢病理的診斷結(jié)果，分析二者對CIN與宮頸癌的診斷符合率；②分析TCT與病理活檢對CIN、宮頸癌的診斷一致性；③以術(shù)后病理結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，比較TCT與病理活檢對CIN與宮頸癌的鑒別診斷價(jià)值，包括診斷敏感度、特異度、準(zhǔn)確性。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行？字2檢驗(yàn)；采用Kappa檢驗(yàn)進(jìn)行一致性分析，＜0.4表示一致性較差、0.4～0.6表示一致性一般、0.6～0.8表示一致性良好、＞0.8表示一致性很強(qiáng)；以P＜0.05表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 TCT與活檢病理的診斷結(jié)果比較? TCT與活檢病理對CIN的診斷符合率為61.92%（805/1300），TCT與活檢病理對宮頸癌的診斷符合率為79.17%（19/24），見表1。

2.2 TCT與病理活檢對CIN、宮頸癌的診斷一致性分析? 經(jīng)Kappa檢驗(yàn)，TCT與病理活檢對CIN的診斷一致性良好（Kappa=0.603，P＜0.05），TCT與病理活檢對宮頸癌的診斷一致性良好（Kappa=0.728，P＜0.05），見表2。

2.3 TCT與病理活檢對CIN、宮頸癌的診斷價(jià)值比較? 病理活檢診斷CIN與宮頸癌的敏感度、特異度、準(zhǔn)確性均高于TCT診斷（P＜0.05），見表3、表4。

3討論

宮頸癌為女性高發(fā)惡性腫瘤，多見于30～55歲女性，其疾病早期常無明顯癥狀，但晚期預(yù)后普遍較差，存在較高致死風(fēng)險(xiǎn)[12]。研究表明[13，14]，該病屬于可預(yù)防性疾病，其癌前病變階段較長，多由CIN進(jìn)展而來，存在一定可逆性，因此，及早開展宮頸篩查，明確CIN與宮頸癌的病變性質(zhì)，對其病情控制具有重要意義。TCT為近年來常用的新型宮頸細(xì)胞學(xué)檢測技術(shù)，其取樣簡單、無創(chuàng)、快捷，且制片背景干凈、細(xì)胞核清晰，薄層涂片細(xì)胞學(xué)成分齊全，涂片質(zhì)量普遍較高，大大避免了傳統(tǒng)宮頸刮片巴氏涂片引起的假陰性及細(xì)胞丟失現(xiàn)象，且濕固定方式有效解決了普通干固定涂片導(dǎo)致的細(xì)胞固縮變形問題，是當(dāng)前宮頸病變的首選篩查手段[15，16]?；顧z病理檢查則屬于有創(chuàng)性組織學(xué)診斷方式，需于常規(guī)狀態(tài)下鉗取宮頸組織，通過制片、染色后進(jìn)行光學(xué)顯微鏡觀察，分析所選組織的病變狀態(tài)，完成病理學(xué)分類與診斷[17，18]。該方案診斷準(zhǔn)確性高，是術(shù)前腫瘤檢查的最后步驟，亦是決定疾病治療方案及手術(shù)范圍的重要依據(jù)[19]。

本研究結(jié)果顯示，TCT與活檢病理對CIN的診斷符合率為61.92%（805/1300），TCT與活檢病理對宮頸癌的診斷符合率為79.17%（19/24），提示TCT檢測與活檢病理的診斷結(jié)果存在較高符合率。分析原因，TCT檢查是現(xiàn)階段最為先進(jìn)的宮頸癌細(xì)胞學(xué)檢查技術(shù)，其檢測質(zhì)量高，可避免樣本模糊引起的檢驗(yàn)誤差，對多種宮頸癌細(xì)胞及癌前病變均具有較高檢出作用，大大增加了其結(jié)果與活檢病理診斷的符合度，是婦科腫瘤的有效排查手段[20，21]。經(jīng)Kappa檢驗(yàn)，TCT與病理活檢對CIN的診斷一致性良好（Kappa=0.603，P＜0.05），TCT與病理活檢對宮頸癌的診斷一致性良好（Kappa=0.728，P＜0.05），表明二者在CIN與宮頸癌診斷中具有良好一致性。其中，TCT與病理活檢對宮頸癌的診斷一致性優(yōu)于CIN，這與不同分級病變顯示的細(xì)胞學(xué)特征存在直接關(guān)聯(lián)，在TCT診斷中，LSIL患者的宮頸浸潤進(jìn)展普遍較低，且存在較高消退趨勢，其結(jié)果與組織學(xué)CINⅠ分級無顯著關(guān)聯(lián)，而HSIL患者的細(xì)胞學(xué)特征改變明顯，隨著分級的加重，其檢出診斷率逐漸升高，所得結(jié)果與組織學(xué)CINⅡ、CINⅢ分級的一致性亦隨之增加[22，23]。此外，病理活檢診斷CIN與宮頸癌的敏感度、特異度、準(zhǔn)確性均高于TCT診斷（P＜0.05），可見二者對CIN與宮頸癌的鑒別診斷價(jià)值存在差異，其活檢病理診斷效能明顯更佳，與曲首輝等[24]研究一致。分析原因，TCT的檢測對象為宮頸脫落細(xì)胞，其內(nèi)部并無組織結(jié)構(gòu)，僅可作為實(shí)驗(yàn)室篩查，無法作為最后診斷結(jié)果[25]。另一方面，TCT取材部位、取材細(xì)胞量等均是影響其診斷靈敏度的重要因素。而活檢病理的檢測對象為活體組織，其取材針對性強(qiáng)、樣本細(xì)胞數(shù)量多，為病理診斷的開展提供了良好條件，大大保證了檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性[26，27]。因此，針對TCT結(jié)果異常者，需積極開展宮頸活檢，保證診斷準(zhǔn)確性，進(jìn)一步明確疾病的病變性質(zhì)。

綜上所述，TCT與活檢病理對CIN與宮頸癌的診斷結(jié)果存在較高符合率，二者診斷一致性良好，但活檢病理的鑒別診斷價(jià)值更高。對此，臨床可結(jié)合二者優(yōu)勢，充分發(fā)揮TCT的篩查輔助作用，彌補(bǔ)活檢病理的應(yīng)用局限性，在提高診斷效能的前提下避免過度診療的發(fā)生。

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收稿日期：2023-03-15；修回日期：2023-03-29

編輯/杜帆