張紅霞,王雪彤,劉莉紅

陣發(fā)性房顫是臨床中最常見的心律失常之一,是一種心臟節(jié)律紊亂的病理狀態(tài),其特征為心臟的心房部分出現(xiàn)無規(guī)律的快速而不協(xié)調(diào)的收縮,血流淤積,易發(fā)生栓塞及心力衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥[1-3]。研究表明,長(zhǎng)期不穩(wěn)定的心律會(huì)導(dǎo)致心室心率不規(guī)律,降低心臟泵血效率,加重心臟負(fù)擔(dān),甚至引發(fā)血栓形成,增加腦卒中等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4-6]。決奈達(dá)隆是一種III類治療心律失常的藥物,具有多離子通道阻滯作用,用于心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)等心律失常的治療[7]。研究證實(shí),陣發(fā)性或持續(xù)性心房顫動(dòng)患者應(yīng)用決奈達(dá)隆可減少房顫的復(fù)發(fā),降低房顫總負(fù)荷[8]。利伐沙班是一種口服抗凝藥物,可以抑制血液中的凝血蛋白因子Xa的活性,從而抑制陣發(fā)性房顫患者血栓的形成[9]。目前關(guān)于決奈達(dá)隆聯(lián)合利伐沙班治療陣發(fā)性房顫的有效性及安全性研究報(bào)道較少?；诖?本研究探究了決奈達(dá)隆聯(lián)合利伐沙班治療陣發(fā)性房顫的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月至2023年2月我院收治的陣發(fā)性房顫患者110例為研究對(duì)象,分為對(duì)照組(n=55)和觀察組(n=55)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),110例患者均簽署協(xié)議書(ME20210108)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《內(nèi)科學(xué)》第8版和《臨床心電圖學(xué)》[10]中心房顫動(dòng)標(biāo)準(zhǔn),心律不規(guī)整,頻率很快,有心悸、胸悶、胸痛等表現(xiàn),心電圖表現(xiàn)為QRS波節(jié)律不規(guī)則,P-R間期完全不等,P波消失,代之出現(xiàn)f 波,頻率約為350～600 次/min,其中陣發(fā)性房顫屬于發(fā)作后7天內(nèi)自行或干預(yù)終止的房顫;②預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月;③6個(gè)月內(nèi)發(fā)作次數(shù)≥2次;④精神正常,可配合治療及療效評(píng)估;⑤美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)<Ⅲ級(jí)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①證實(shí)為瓣膜性房顫;②伴有感染性疾病、肝腎功能障礙、結(jié)締組織疾病;③有抗凝治療禁忌癥;④既往有急性腦卒中病史;⑤對(duì)研究用藥決奈達(dá)隆、利伐沙班既往存在過敏史;⑥伴有惡性腫瘤。

1.2 試劑與儀器 所有受試者于治療前及治療后3個(gè)月進(jìn)行血清學(xué)及心臟超聲檢測(cè)。清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周肘靜脈血,于離心機(jī)2 500 r/min離心20 min,取上層血清待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)可溶性CD40配體(sCD40L)、高敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血管活性物質(zhì)-12(Apelin-12)水平,采用免疫比濁法檢測(cè)血清D-二聚體(D-D)水平。所有試劑盒均購(gòu)于上海羅氏公司。使用超聲診斷儀(Philips iE33)進(jìn)行心臟彩超檢測(cè),常規(guī)測(cè)量左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD),并應(yīng)用改良Simpson法測(cè)量LVEF。

1.3 治療方法 2組患者均予營(yíng)養(yǎng)支持、β受體阻滯劑等常規(guī)治療。對(duì)照組予口服利伐沙班片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20000545,安徽環(huán)球藥業(yè)股份有限公司)10 mg/次,1次/d;觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用鹽酸決奈達(dá)隆片(國(guó)藥準(zhǔn)字H20193291,石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司)400 mg/次,2 次/d。2組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄2組患者治療前及治療后3個(gè)月房顫情況、靜息心率、P波離散度、不良反應(yīng)發(fā)生率;記錄2組患者惡心、胃腸道出血、肝功能異常等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 2組患者病程、合并疾病及性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

2.2 2組患者房顫情況、靜息心率、P波離散度比較 2組患者房顫發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、靜息心率、P波離散度組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組治療后房顫發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、靜息心率、P波離散度較治療前下降,對(duì)照組治療后房顫發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、靜息心率、P波離散度與治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);觀察組治療后房顫發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、靜息心率、P波離散度低于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表1 2組患者一般資料比較

表2 2組患者房顫情況、靜息心率、P波離散度比較

2.3 2組患者心功能比較 2組患者治療后LVEF較治療前上升,且觀察組LVEF高于對(duì)照組(P<0.05);2組患者治療后LVEDD、LVESD較治療前下降,且觀察組LVEDD、LVESD低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

2.4 2組患者D-D、sCD40L、hs-CRP、Apelin-12比較 觀察組治療后hs-CRP低于對(duì)照組(P<0.05),Apelin-12高于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

表3 2組患者心功能比較

表4 2組患者D-D、sCD40L、hs-CRP、Apelin-12比較

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較 治療期間,觀察組發(fā)生惡心2例、胃腸道出血和肝功能異常各1例,對(duì)照組胃腸道出血2例、惡心1例。觀察組和對(duì)照組不良反應(yīng)率分別為7.27%和5.45%。

3 討論

陣發(fā)性房顫是成年人常見的心律失常,若不及時(shí)治療,可發(fā)展為持續(xù)性房顫,從而增加腦卒中的風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致殘疾及死亡。目前關(guān)于陣發(fā)性房顫的具體機(jī)制尚未完全明確,多數(shù)認(rèn)為心房負(fù)荷過重是陣發(fā)性房顫的一個(gè)重要因素,高血壓、心臟瓣膜病變等原因會(huì)使心肌過度負(fù)荷從而會(huì)導(dǎo)致心肌受到的壓力增加,長(zhǎng)時(shí)間的壓力負(fù)荷增加會(huì)使心肌細(xì)胞過度表達(dá)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1,其過度表達(dá)與心肌細(xì)胞內(nèi)鈣超載有關(guān),心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣濃度升高會(huì)影響心肌細(xì)胞興奮和舒縮過程,最終導(dǎo)致房顫的發(fā)生。此外,長(zhǎng)期的心臟超負(fù)荷會(huì)進(jìn)一步激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),從而促進(jìn)心肌組織纖維化及心肌重構(gòu),引起心房肌超微結(jié)構(gòu)的改變以及心房電重構(gòu),使激動(dòng)傳導(dǎo)速度減慢、路徑曲折,誘導(dǎo)心房顫動(dòng)的發(fā)生[11]。此外,多項(xiàng)研究證明,炎癥反應(yīng)與心房顫動(dòng)的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[12]。sCD40L、hs-CRP是體內(nèi)重要的炎癥介質(zhì),Apelin-12可以通過心肌細(xì)胞鈣內(nèi)流而損傷的心肌繼續(xù)發(fā)揮正性肌力作用,它們?cè)诜款澃l(fā)生、心肌重構(gòu)等過程中具有重要作用[13-14]。因此,本研究對(duì)比了利伐沙班與利伐沙班聯(lián)合決奈達(dá)隆治療陣發(fā)性房顫患者上述指標(biāo)水平的差異,從而探究決奈達(dá)隆聯(lián)合利伐沙班對(duì)房顫患者的療效,以期為房顫患者的臨床治療提供新的思路。

本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后房顫發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、靜息心率、P波離散度較治療前下降。說明決奈達(dá)隆聯(lián)合利伐沙班可以改善房顫發(fā)作情況。這與謝舒等[15]的研究相一致。決奈達(dá)隆聯(lián)合利伐沙班可以改善房顫的發(fā)作,使發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、靜息心率、P波離散度降低。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后房顫發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間、靜息心率、P波離散度低于對(duì)照組,說明利伐沙班聯(lián)合使用決奈達(dá)隆的治療房顫的效果要優(yōu)于單用利伐沙班。決奈達(dá)隆可以多途徑抑制房顫患者的異常心臟電傳導(dǎo),從而改善患者心房顫動(dòng)發(fā)作,提高患者療效。

本研究結(jié)果表明,觀察組治療后LVEF較治療前上升,且觀察組LVEF高于對(duì)照組;觀察組治療后LVEDD、LVESD較治療前下降,且觀察組LVEDD、LVESD低于對(duì)照組。說明利決奈達(dá)隆聯(lián)合利伐沙班可以進(jìn)一步改善陣發(fā)性房顫患者的心功能。觀察組Apelin-12較治療前下降,說明決奈達(dá)隆聯(lián)合利伐沙班可以改善患者心功能,從而使Apelin-12水平減低。本研究證實(shí),2組患者治療后D-D、sCD40L、hs-CRP較治療前下降,觀察組治療后hs-CRP低于對(duì)照組。說明決奈達(dá)隆聯(lián)合利伐沙班可抑制陣發(fā)性房顫患者血清D-D、sCD40L、hs-CRP的表達(dá)。陣發(fā)性房顫可導(dǎo)致血液淤積,D-D水平升高,增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。利伐沙班可降低凝血活性,減少陣發(fā)性房顫患者血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。sCD40L是細(xì)胞表面CD40配體的可溶性形式,通常在免疫細(xì)胞激活和炎癥過程中釋放。C-反應(yīng)蛋白是一種在炎癥和感染時(shí)由肝臟產(chǎn)生的蛋白質(zhì),hs-CRP是對(duì)C-反應(yīng)蛋白的更敏感的測(cè)量方法,可以反映體內(nèi)炎癥反應(yīng)水平。本研究中觀察組治療后sCD40L、hs-CRP較治療前降低,且觀察組治療后hs-CRP低于對(duì)照組,提示決奈達(dá)隆聯(lián)合利伐沙班可抑制陣發(fā)性房顫患者的炎癥反應(yīng)。這可能與決奈達(dá)隆聯(lián)合利伐沙班改善患者房顫發(fā)作,從而降低炎癥反應(yīng)及體內(nèi)應(yīng)激水平相關(guān)。