李曉旦 嚴育宏 余勤儉

(溫州市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科,浙江 溫州 325000)

更年期綜合征是常見的一種女性疾病,主要指在絕經(jīng)前后由于卵巢衰竭引起雌激素水平下降而導致的情緒波動、月經(jīng)紊亂、胸悶心悸及出汗等癥狀,嚴重影響女性生活質(zhì)量及睡眠質(zhì)量〔1～3〕。更年期綜合征若不采取及時有效地治療,則可能會導致器質(zhì)性病變、生理功能障礙。目前,西醫(yī)治療更年期綜合征主要采用激素替代療法治療,可糾正代謝紊亂,提高血液中雌激素含量,改善癥狀,但會造成過敏反應、腹脹、惡心及頭痛等不良反應〔4,5〕。因此,尋找有效的聯(lián)合激素替代療法治療更年期綜合征方法尤為關(guān)鍵。近年來研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥聯(lián)合激素替代療法治療更年期綜合征不僅可取得良好臨床療效,且可減輕不良反應,提高免疫功能〔6,7〕。更年安膠囊具有除煩安神、滋陰潛陽功效,治療更年期綜合征患者療效良好。性激素水平、甲狀腺激素和免疫功能在更年期綜合征發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用。本文探討更年安膠囊聯(lián)合激素替代療法對更年期綜合征患者性激素水平、甲狀腺激素和免疫功能影響。

1 資料與方法

1.1研究對象 回顧性分析溫州市中心醫(yī)院2022年1月至2023年5月更年期綜合征患者82例臨床資料,按用藥方案分為對照組與治療組各41例。對照組年齡52～60歲,平均(54.98±3.45)歲;病程6～49個月,平均(21.35±4.71)個月;體質(zhì)量指數(shù)16～27 kg/m2,平均(20.65±2.31)kg/m2。治療組年齡51～59歲,平均(54.43±3.21)歲;病程5～51個月,平均(22.26±5.54)個月;體質(zhì)量指數(shù)15～26 kg/m2,平均(20.26±2.18)kg/m2。兩組基線資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。納入標準:(1)依據(jù)《婦產(chǎn)科學》〔8〕中診斷標準;(2)均為女性;(3)絕經(jīng)時間超過3個月。排除標準:(1)伴精神疾病,無法配合治療者;(2)嚴重肝、腎、心腦血管疾病者;(3)近6個月采用過激素等治療者;(4)伴免疫系統(tǒng)疾病、嚴重感染者;(5)過敏體質(zhì)者。

1.2治療方法 對照組:口服戊酸雌二醇片(1 mg;拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司)1次/d,1 mg/次,服用3 w;在服用戊酸雌二醇片至第12天時,口服地屈孕酮片(10 mg;荷蘭Solvay Pharmaceuti cals)2次/d,10 mg/次,服用10 d。治療組:采用更年安膠囊聯(lián)合激素替代治療,激素替代療法用法用量同對照組,且口服更年安膠囊(0.3 g;湖南九典制藥股份有限公司)3次/d,3粒/次。兩組均以28 d為1個療程,連續(xù)治療3個療程。

1.3療效判定標準 (1)治愈:患者性激素水平恢復正常,且患者癥狀基本消失;(2)顯效:患者性激素水平恢復正常,且患者癥狀顯著減輕;(3)有效:患者性激素水平明顯改善,且癥狀有所減輕;(4)無效:患者性激素水平及癥狀無改善。治愈+顯效+有效=總有效。

1.4觀察指標 (1)觀察兩組治療前后性激素水平變化,采集患者清晨空腹外周靜脈血3 ml,離心半徑13.5 cm、3 000 r/min離心12 min,收集血清,化學發(fā)光免疫分析法測定雌二醇(E2)、促卵泡生成素(FSH)和促黃體生成素(LH)水平。(2)觀察兩組治療前后甲狀腺激素水平變化,采集患者清晨空腹外周靜脈血3 ml,離心半徑13.5 cm、3 000 r/min離心12 min,收集血清,化學發(fā)光法測定游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、促甲狀腺激素(TSH)和游離四碘甲狀腺原氨酸(FT4)水平。(3)觀察兩組治療前后免疫功能水平變化,采集患者清晨空腹外周靜脈血3 ml,離心半徑13.5 cm、3 000 r/min離心12 min,收集血清,采用流式細胞儀(美國庫爾特公司)測定T淋巴細胞亞群水平。(4)觀察兩組治療前后更年期生活質(zhì)量(MRS)和Kupperma量表評分變化,MRS量表11個條目,每個條目0～4分,評分越高癥狀越嚴重;Kupperma量表評分54分,評分越低治療效果越好。(5)觀察兩組不良反應。

1.5統(tǒng)計學處理 采用SPSS26.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組療效比較 治療組總有效率〔38例(92.68%);治愈16例、顯效14例、有效8例、無效3例〕高于對照組〔30例(73.17%);治愈11例、顯效10例、有效9例、無效11例〕,差異顯著(χ2=5.513,P<0.05)。

2.2兩組性激素水平比較 治療后,兩組E2水平顯著高于治療前,且治療組顯著高于對照組(P<0.05);治療后,兩組FSH和LH水平顯著低于治療前,且治療組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組甲狀腺激素水平比較 治療后,兩組FT3和FT4水平顯著高于治療前,且治療組顯著高于對照組(P<0.05);兩組TSH水平顯著低于治療前,且治療組顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.4兩組免疫功能水平比較 治療后,兩組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于治療前(P<0.05);且治療組顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組性激素、甲狀腺激素、免疫功能水平比較

2.5兩組MRS評分和Kupperma評分比較 治療后,兩組MRS評分和Kupperma評分顯著低于治療前;且治療組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組MRS評分和Kupperma評分比較分,n=41)

2.6兩組不良反應比較 治療組不良反應發(fā)生率〔3例(7.32%);其中過敏反應、頭痛、胃腸道反應各1例〕低于對照組〔11例(26.83%);其中過敏反應3例、頭痛、胃腸道反應各4例〕,差異顯著(χ2=5.513,P<0.05)。

3 討 論

絕經(jīng)前后,女性卵巢功能衰退,從而造成雌激素分泌下降,激素與受體結(jié)合,進一步啟動一系列生理反應,影響生理功能〔9,10〕。更年期綜合征是一類綜合癥狀性疾病,以神經(jīng)心理異常、自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等為主要臨床癥狀,大部分患者存在神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)性疾病〔11,12〕。因此,及時、有效的治療具有重要意義。

更年安膠囊主要是由玄參、麥冬、澤瀉、熟地黃、生地黃、五味子、仙茅、茯苓、牡丹皮等制成的一種中成藥,其中玄參瀉火解毒、涼血滋陰,麥冬清心潤肺、養(yǎng)陰生津,澤瀉利濕泄?jié)?熟地黃滋陰補腎,生地黃養(yǎng)陰生津,五味子滋腎,仙茅補腎陽,茯苓寧心健脾滲濕,牡丹皮清瀉相火?，F(xiàn)代藥理研究顯示,更年安膠囊具有延緩衰老、增強免疫力作用。激素替代療法是由雌、孕激素包裝,在不影響正常排卵情況下模擬月經(jīng)周期,從而改善患者癥狀〔13〕。激素替代療法可促進血液中雌激素含量升高,從而能夠滿足各器官正常生理功能所需激素,可避免絕經(jīng)后泌尿生殖道萎縮,但其不良反應較為明顯〔14～16〕。本研究顯示,更年安膠囊聯(lián)合激素替代療法治療臨床療效提高,患者癥狀減輕,患者生活質(zhì)量提高,患者不良反應降低。

性激素水平與更年期綜合征發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)〔17,18〕。E2主要是一種促使女性子宮內(nèi)膜周期性出現(xiàn)分泌期、增生期的激素。FSH是促使卵泡發(fā)育的一種激素。而LH促進卵巢排卵和黃體形成。本研究顯示,更年安膠囊聯(lián)合激素替代療法可使患者性激素水平明顯改善。性激素與甲狀腺激素共同受丘腦-垂體軸支配,與此同時甲狀腺激素可提高性激素分泌,且性激素與甲狀腺激素相互影響。更年期綜合征患者由于存在卵巢功能減退,從而會造成內(nèi)分泌紊亂,且可能伴隨出現(xiàn)甲狀腺激素水平異常波動。而甲狀腺激素指標主要包括FT3、TSH和FT4等,其中TSH隨FT3、FT4等分泌下降中樞神經(jīng)受刺激反應性增加TSH的分泌量,是甲狀腺功能反應中最可靠的指標之一,并認為其與更年期綜合征發(fā)生、發(fā)展具有一定關(guān)系〔19〕。本研究顯示,更年安膠囊聯(lián)合激素替代療法可使患者甲狀腺激素水平明顯改善。免疫功能和內(nèi)分泌失調(diào)二者之間存在明顯相關(guān)性,且互相影響,更年期女性體內(nèi)激素分泌異常,則會導致體內(nèi)細胞活性受到不同程度影響,與此同時卵巢與腦垂體間若出現(xiàn)內(nèi)分泌平衡失調(diào),會引起免疫系統(tǒng)功能紊亂,以此會造成更年期綜合征各種臨床癥狀的發(fā)生〔20〕。本研究結(jié)果表明,更年安膠囊聯(lián)合激素替代療法治療可改善患者免疫功能。

綜上,更年安膠囊聯(lián)合激素替代療法對更年期綜合征患者療效顯著,可改善患者性激素、甲狀腺激素及免疫功能,且可提高患者生活質(zhì)量,減輕不良反應。