付聰聰 張美麗 王曉寧 祝麗萍

(1青島市第五人民醫(yī)院骨科,山東 青島 266000;2青島大學(xué)附屬青島市海慈醫(yī)院(青島市中醫(yī)醫(yī)院急診科)

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性病理改變、骨質(zhì)增生為基礎(chǔ)的慢性關(guān)節(jié)疾病,可使患者出現(xiàn)膝蓋紅腫、酸痛、彈響、積液等癥狀,若治療不及時(shí),還可能引起膝關(guān)節(jié)滑膜炎、半月板損傷、膝外翻、膝內(nèi)翻等多種關(guān)節(jié)疾病,甚至導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形、殘疾等〔1,2〕。臨床西醫(yī)常采用非甾體抗炎藥治療膝骨性關(guān)節(jié)炎患者,可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng),但長(zhǎng)期使用可能導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)軟骨的透明質(zhì)酸與蛋白多糖水平降低,對(duì)關(guān)節(jié)軟骨產(chǎn)生損害,故而臨床應(yīng)用存在一定局限〔3〕。近年來,中醫(yī)在膝骨性關(guān)節(jié)炎治療中取得一定進(jìn)展。當(dāng)歸通痹湯具有祛風(fēng)散寒、活血止痛、補(bǔ)益肝腎之效,可改善患者機(jī)體微循環(huán)〔4〕。溫針灸陽陵泉通過熱敏刺激可疏經(jīng)通絡(luò)、調(diào)整氣血,起到溫陽補(bǔ)虛、行氣活血之效〔5〕。本研究將上述兩種治療方法聯(lián)合應(yīng)用于膝骨性關(guān)節(jié)患者,旨在觀察其對(duì)膝關(guān)節(jié)液炎性因子水平及血液黏滯度的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年10月至2021年10月青島市第五人民醫(yī)院150例膝骨性關(guān)節(jié)炎患者,隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組各75例,所有患者或家屬簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)中醫(yī):膝骨性關(guān)節(jié)炎符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔6〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),屬寒濕痹阻證,主癥:關(guān)節(jié)冷痛,屈伸不利,遇寒痛增,得熱痛減,晨僵,關(guān)節(jié)畸形;次癥:惡風(fēng)寒,陰雨天加重,肢體沉重,口淡不渴;舌脈:舌質(zhì)淡,舌苔白,脈象弦緊;(2)西醫(yī):膝骨性關(guān)節(jié)炎符合《骨關(guān)節(jié)炎診療指南》〔7〕中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)近4 w未接受相關(guān)治療;(4)具有一定行走能力。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)對(duì)試驗(yàn)藥物過敏;(2)合并血液系統(tǒng)疾病;(3)合并類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;(4)合并膝關(guān)節(jié)手術(shù)史。觀察組男31例,女44例;病程1～12年,平均(6.36±2.12)年;年齡53～75歲,平均(62.39±4.62)歲;發(fā)病部位:左膝34例,右膝31例,雙膝10例。對(duì)照組中男33例,女42例;病程1～11年,平均(6.29±2.17)年;年齡51～75歲,平均(62.47±4.50)歲;發(fā)病部位:左膝33例,右膝33例,雙膝9例。兩組資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2方法 對(duì)照組采用當(dāng)歸通痹湯治療,組方:當(dāng)歸20 g,何首烏30 g,炙黃芪25 g,杜仲20 g,茯苓20 g,甲珠15 g,申姜15 g,姜活15 g,牛膝10 g,甘草15 g,1劑/d,加水煎煮取汁300 ml,分早晚2次服用,持續(xù)治療30 d。觀察組采用當(dāng)歸通痹湯+溫針灸陽陵泉治療,當(dāng)歸通痹湯治療方法同對(duì)照組,溫針灸陽陵泉:患者保持坐位,取陽陵泉穴,對(duì)穴位局部進(jìn)行常規(guī)消毒,采用75.00 mm×0.35 mm毫針刺入該穴,針刺深度控制在40 mm左右,以患者感覺酸麻沉脹為準(zhǔn),而后采用溫灸艾條(南陽漢方艾葉公司)套于針上并點(diǎn)燃,注意不要灼傷皮膚,留針30 min,灸艾條2壯,1次/d,持續(xù)治療30 d。

1.3觀察指標(biāo) (1)膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)指數(shù)、膝關(guān)節(jié)功能:分別于治療前、治療30 d時(shí),采用西安大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎(WOMAC)指數(shù)〔8〕評(píng)估兩組膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)指數(shù),包含關(guān)節(jié)功能(17個(gè)項(xiàng)目)、關(guān)節(jié)疼痛(5個(gè)項(xiàng)目)、關(guān)節(jié)僵硬(2個(gè)項(xiàng)目),每個(gè)項(xiàng)目采用4級(jí)評(píng)分法,按照沒有、中度、非常、極度4個(gè)選項(xiàng)分別計(jì)0、2、3、4分,總分96分,評(píng)分越高表明癥狀越重;采用Lysholm膝部量表(LKS)〔9〕評(píng)估兩組關(guān)節(jié)功能,包含支撐、下蹲、跛行等8個(gè)條目,總分100分,評(píng)分越高膝關(guān)節(jié)功能越好。(2)膝關(guān)節(jié)液炎性因子:抽取兩組治療前、治療30 d時(shí)膝關(guān)節(jié)液3 ml,5 000 r/min離心20 min,去除關(guān)節(jié)組織與細(xì)胞核,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-1β,檢測(cè)試劑盒購(gòu)自南京建成生物醫(yī)學(xué)工程公司。(3)血液黏滯度:采集兩組治療前、治療30 d時(shí)空腹靜脈血3 ml,4 000 r/min離心5 min,取血清,采用全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼,AU5800)檢測(cè)纖維蛋白原、全血黏度低切、全血黏度高切。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1治療前后兩組膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)指數(shù)、膝關(guān)節(jié)功能比較 治療前,兩組WOMAC指數(shù)、LKS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療30 d,兩組WOMAC指數(shù)低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,LKS評(píng)分高于治療前,且觀察組對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.001)。見表1。

2.2治療前后兩組膝關(guān)節(jié)液炎性因子比較 治療前,兩組TNF-α、IL-6、IL-1β水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療30 d,兩組低于治療前,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.001)。 見表1。

2.3治療前后兩組血液黏滯度比較 治療前,兩組纖維蛋白原、全血黏度低切、全血黏度高切水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療30 d,兩組均降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.001)。見表1。

表1 兩組治療前后WOMAC指數(shù)、LKS評(píng)分及炎性因子水平、血液黏滯度比較

3 討 論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為,膝骨性關(guān)節(jié)炎屬“痹癥”“骨痹”等范疇病因主要是由于患者肝腎虛損,正氣不足,氣血瘀結(jié),經(jīng)絡(luò)痹阻,導(dǎo)致筋骨不調(diào),骨不生髓,風(fēng)、寒、濕入侵體內(nèi),致使膝部經(jīng)絡(luò)痹阻,出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)僵硬、腫痛等癥狀〔10〕。膝骨性關(guān)節(jié)炎的治療應(yīng)以祛風(fēng)散寒、活血止痛、補(bǔ)益肝腎為主要原則。

當(dāng)歸通痹湯出自《效驗(yàn)秘方》,方中當(dāng)歸、甲珠具有活血祛瘀、養(yǎng)血止痛之效;何首烏、杜仲具有強(qiáng)筋健骨、補(bǔ)益肝腎之功;炙黃芪、茯苓具有大補(bǔ)元?dú)?、利水消腫的作用;申姜、牛膝可補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)健筋骨、續(xù)傷止痛;姜活可祛風(fēng)止痛、散寒除濕;甘草可調(diào)和藥性〔11〕。諸藥合用,共奏祛風(fēng)散寒、活血止痛、補(bǔ)益肝腎之功效。陽陵泉穴為筋脈匯總之所,溫針灸陽陵泉可發(fā)揮針刺、艾灸兩種功效,其中針刺陽陵泉可發(fā)揮舒筋、壯筋之效,艾灸陽陵泉可起到溫經(jīng)散寒、活血通絡(luò)的作用〔12〕。本研究結(jié)果表明,當(dāng)歸通痹湯聯(lián)合溫針灸陽陵泉可減輕膝骨性關(guān)節(jié)炎患者臨床癥狀,提高關(guān)節(jié)功能。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,何首烏提取物可促進(jìn)細(xì)胞分裂與增殖,延緩細(xì)胞衰老,還可增加肝、腎中蛋白質(zhì)含量,提高機(jī)體DNA修復(fù)能力,達(dá)到強(qiáng)健筋骨的作用;杜仲能夠加快機(jī)體骨骼、肌肉中蛋白質(zhì)膠原的合成與分解,提高代謝,預(yù)防衰老;申姜水煎劑可對(duì)骨關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞產(chǎn)生刺激,使其代償性增生,有助于促進(jìn)骨損傷愈合,減輕骨關(guān)節(jié)病變,全方合用可有效改善膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)僵硬、腫脹等癥狀,促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)〔13〕。而溫針灸陽陵泉可刺激局部疼痛物質(zhì)重新分布,減少疼痛因子聚集,減輕疼痛癥狀〔14〕。

TNF-α、IL-6、IL-1β是發(fā)生膝骨性關(guān)節(jié)炎的關(guān)鍵炎性因子,參與膝關(guān)節(jié)軟骨退行性病變,其中TNF-α可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞活化因子分泌,氧化軟骨細(xì)胞,引起關(guān)節(jié)軟骨損害〔15〕;IL-1β增加軟骨基質(zhì)蛋白酶活性,使軟骨關(guān)節(jié)快速降解,引起軟骨關(guān)節(jié)炎癥〔16〕;IL-6主要由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等產(chǎn)生,可刺激中性粒細(xì)胞分泌蛋白水解酶、活性氧中間體,加重炎癥反應(yīng),損害關(guān)節(jié)軟骨〔17〕。本研究發(fā)現(xiàn),聯(lián)合治療方案可減輕患者炎癥反應(yīng)。分析其原因,當(dāng)歸通痹湯方中當(dāng)歸、何首烏等多種藥物不僅可促進(jìn)T細(xì)胞增殖,還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性及巨噬細(xì)胞的吞噬能力,提升機(jī)體免疫功能,減輕炎癥反應(yīng)。溫針灸陽陵泉可加速局部微循環(huán),提高局部代謝,促進(jìn)炎性物質(zhì)吸收,降低膝關(guān)節(jié)液炎癥因子水平。

相關(guān)研究指出,骨內(nèi)高壓是膝骨性關(guān)節(jié)炎患者重要病理改變,可阻礙關(guān)節(jié)周圍經(jīng)脈回流,致使血液瘀滯、關(guān)節(jié)滑膜充血水腫,加重病情〔18〕。本研究結(jié)果顯示,當(dāng)歸通痹湯聯(lián)合溫針灸陽陵泉治療可改善膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血液黏滯度。當(dāng)歸的主要有效成分為當(dāng)歸多糖,可誘導(dǎo)造血微環(huán)境的成纖維細(xì)胞分泌造血生長(zhǎng)因子,促進(jìn)人體造血祖細(xì)胞及造血干細(xì)胞增殖、分化,升高外周血紅細(xì)胞、血紅蛋白含量,輔以溫針灸能夠加快血液流速,減輕血管內(nèi)紅細(xì)胞聚集,改善機(jī)體微循環(huán),降低血液黏滯度;甲珠可提高機(jī)體抗凝血能力,提高血液中血紅細(xì)胞活性,防止血液凝結(jié)發(fā)生,改善血液黏滯度。

綜上,當(dāng)歸通痹湯聯(lián)合溫針灸陽陵泉可降低膝骨性關(guān)節(jié)炎患者膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)指數(shù),改善膝關(guān)節(jié)液炎性因子水平及血液黏滯度,提升膝關(guān)節(jié)功能,使患者獲益。