吳志建 張博 宋江南 趙惠芳

(1華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院,河北 唐山 063000;2唐山中心醫(yī)院;3唐山市豐南區(qū)醫(yī)院)

支氣管哮喘(BA)是最為常見(jiàn)的一種慢性疾病〔1,2〕。臨床主要癥狀為喘息、氣短、胸悶和咳嗽等〔3〕。目前炎癥反應(yīng)在哮喘的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵性作用。西醫(yī)主要采用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合2受體激動(dòng)劑或茶堿類(lèi)藥物治療。但長(zhǎng)期使用會(huì)出現(xiàn)耐受性差,不能逆轉(zhuǎn)氣道重塑等弊端〔4〕。中醫(yī)認(rèn)為哮喘多為脾、肺、胃三陽(yáng)失衡〔5,6〕。因而治療基本原則為宣肺通絡(luò)、平喘降氣,宣肺通絡(luò)平喘湯中的炙麻黃、蟬蛻可宣肺止咳,祛風(fēng)解痙?？嘈尤?、炙紫蘇子具有平喘止咳、清肺熱、祛痰的作用,地龍能解痙平喘,僵蠶祛痰、止咳平喘,多藥合用,共奏宣肺通絡(luò)、化痰止咳平喘之功效〔7〕。中藥湯劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療能改善患者的肺功能,降低炎癥因子,具有良好的臨床效果,且能夠減輕患者的不良癥狀。本研究探討宣肺通絡(luò)平喘湯輔助丙酸氟替卡松治療哮喘效果及對(duì)患者血清分泌性卷曲相關(guān)蛋白(SFRP)5、甲殼質(zhì)酶蛋白(YKL)-40水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年6月至2021年6月華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院收治的支氣管哮喘患者116例,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各58例,納入患者均符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)〔8〕,其中男62例,女54例,年齡60～80歲,平均(67.12±6.67)歲,病程范圍3～15年。根據(jù)疾病嚴(yán)重程度均為中度。對(duì)照組給予丙酸氟替卡松治療,觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予宣肺通絡(luò)平喘湯治療。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者60～80歲范圍內(nèi);(2)哮喘臨床癥狀發(fā)作時(shí)間為6個(gè)月至20年;(3)知情同意且已自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有誘發(fā)哮喘的其他疾病;(2)有致死哮喘病史;(3)1個(gè)月內(nèi)曾有哮喘急性發(fā)作并使用藥物;(4)有傳染性疾病或肝功能異常。

1.2治療方法 所有患者入院后首先給予常規(guī)治療。對(duì)照組吸入丙酸替卡松氣霧劑50 g/次,2次/d,治療2個(gè)月。觀察組同時(shí)給予宣肺通絡(luò)平喘湯,宣肺通絡(luò)平喘湯:黃芪15 g,姜半夏、炙紫蘇子、地龍、僵蠶、枳實(shí)、連翹、白術(shù)、炒萊菔子各10 g,苦杏仁9 g,防風(fēng)7 g,炙麻黃、蟬蛻、黃芩、瓜蔞仁各6 g,甘草5 g。150 ml開(kāi)水沖泡并充分?jǐn)嚢琛⑼耆芙夂蠓?治療2個(gè)月。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治療后隨訪 3 個(gè)月時(shí),參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔9〕評(píng)價(jià)臨床療效,根據(jù)療效指數(shù)及癥狀和體征改善情況評(píng)價(jià)臨床效果,分為臨床緩解、顯效、有效、無(wú)效。臨床緩解+顯效+有效為臨床控制。

1.4觀察指標(biāo) 記錄兩組喘息、咳嗽、胸悶、氣短等臨床癥狀好轉(zhuǎn)的時(shí)間。治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》〔9〕對(duì)患者的上述癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分。采用肺峰流速儀與肺功能檢測(cè)儀測(cè)定肺功能;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法測(cè)定超敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6水平、YKL-40和SFRP5檢測(cè)。試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件行χ2檢驗(yàn)和獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效比較 觀察組治療后總效率(96.55%,其中臨床緩解24例、顯效18例、有效14例、無(wú)效2例)較對(duì)照組(79.31%,其中臨床緩解21例、顯效15例、有效10例、無(wú)效12例)明顯升高(χ2=8.282,P=0.040)。

2.2臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間 觀察組臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間較對(duì)照組均明顯縮短(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床癥狀好轉(zhuǎn)時(shí)間對(duì)比

2.3中醫(yī)證候評(píng)分 兩組治療前中醫(yī)證候評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05);治療后,兩組中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前明顯降低,且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較(分,

2.4兩組治療前后肺功能比較 兩組治療前肺功能指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組肺功能指標(biāo)均較治療前明顯升高,且觀察組明顯高于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后肺功能比較

2.5兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療前炎癥因子水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組炎癥因子水平均較治療前明顯降低,且觀察組明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.6兩組血清SFRP5、YKL-40水平對(duì)比 治療前兩組血清SFRP5、YKL-40水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組血清SFRP5水平明顯升高,YKL-40水平明顯降低,且觀察組血清YKL-40水平明顯低于對(duì)照組,SFRP5水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組SFRP5、YKL-40水平比較

3 討 論

哮喘主要特征為慢性炎癥和支氣管壁重塑。因此,炎癥治療及降低支氣管壁的重塑為主要治療措施〔10,11〕。臨床上一般采用西藥來(lái)平喘、消炎治療,但長(zhǎng)期使用副作用較多,且效果欠佳。中醫(yī)學(xué)將哮喘歸屬為“喘證”“痰飲”等范疇。主要病因?yàn)榉纹⒛I正氣不足,外因加溫寒失調(diào),食用過(guò)量的生冷的食物等誘發(fā)疾病〔12〕。治療上主要以抗敏解痙、宣肺平喘等為關(guān)鍵。宣肺通絡(luò)平喘湯出自《是齋百一選方》卷五,以宣肺平喘、止咳化痰等為組方〔13〕,達(dá)到治療哮喘的主要原則。

本研究結(jié)果提示,宣肺通絡(luò)平喘湯聯(lián)合丙酸氟替卡松治療哮喘患者臨床效果良好,使用宣肺通絡(luò)平喘湯聯(lián)合丙酸氟替卡松有利于患者快速康復(fù),縮短病程,中藥湯劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療具有良好的臨床效果,能夠減輕患者的不良癥狀。炙麻黃、蟬蛻為宣肺通絡(luò)平喘湯中君藥,祛風(fēng)解痙,宣肺止咳。僵蠶具有祛痰、止咳平喘功效,地龍發(fā)揮解痙平喘作用,苦杏仁、炙紫蘇子可發(fā)揮平喘止咳、祛痰、清肺熱作用,以上諸藥共為臣藥,協(xié)助君藥提高平喘祛痰功效,多藥合用,共奏化痰止咳平喘、宣肺通絡(luò)功效〔14,15〕。王美玉〔16〕通過(guò)中藥湯劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療急性哮喘,得出該方案可降低血清炎性因子水平,提高肺功能。

本研究結(jié)果表明,宣肺通絡(luò)平喘湯能夠較好地改善患者的肺部功能,降低炎癥,提高患者的免疫能力。宣肺通絡(luò)平喘湯中的炙麻黃、蟬蛻、苦杏仁、紫蘇等均具有平喘、祛痰的作用,能夠改善患者的炎癥及肺功能,緩解氣道痙攣。楊敏飛等〔17〕通過(guò)分析宣肺平喘湯聯(lián)合穴位貼敷治療支氣管哮喘的患者,表明宣肺通絡(luò)平喘湯能夠改善患者的肺功能,療效顯著,與本研究結(jié)果一致。

有研究顯示,炎癥因子參與了氣道炎癥的進(jìn)展,如SFRP5和YKL-40均參與了哮喘進(jìn)展〔18〕。SFRP5是一種微量蛋白,分泌于脂肪細(xì)胞,對(duì)Wnt家族成員(Wnt)5a-c-Jun氨基末端激酶(JNK)的信號(hào)通路的活化具有抑制作用,而該信號(hào)通路可以調(diào)節(jié)多種呼吸系統(tǒng)疾病的呼吸道炎癥反應(yīng),加速疾病發(fā)展。因此,SFRP5可起到抗炎作用,進(jìn)而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)〔19〕。YKL-40 由支氣管中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞、軟骨細(xì)胞等分泌產(chǎn)生,正常人體分泌少量時(shí)能對(duì)抗各種含甲殼質(zhì)的病原體的侵害,但炎癥狀態(tài)下可導(dǎo)致 YKL-40 濃度異常升高,進(jìn)而形成以YKL-40為中心炎癥環(huán)路〔20〕。研究已證實(shí),YKL-40水平可作為診斷哮喘的生物標(biāo)志物〔21〕。本研究結(jié)果表明,通過(guò)宣肺平喘通絡(luò)湯聯(lián)合丙酸氟替卡松治療哮喘能夠有效降低炎癥因子YKL-40,且能夠提高抗炎因子SFRP5水平。方中的姜半夏、僵蠶具有化痰止咳的作用,黃芪、地龍清熱祛風(fēng),苦杏仁、紫蘇子具有平喘止咳、清肺熱、消痰癥等作用。該湯劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素能夠更好地降低患者體內(nèi)的炎癥因子,從而降低炎癥因子YKL-40,且提高抗炎因子SFRP5的水平。

綜上,采用宣肺通絡(luò)平喘湯輔助丙酸氟替卡松具有較好的治療治療哮喘的效果,能促進(jìn)患者肺功能的恢復(fù),能夠降低炎癥因子YKL-40水平,且提高抗炎因子SFRP5水平,安全性較高。