陳露 安寧 杜鳳云

(淮北礦工總醫(yī)院 1彩超室,安徽 淮北 235000;2檢驗科)

隨著我國人口老齡化進(jìn)程的加速發(fā)展,糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢,高血糖所致的多種并發(fā)癥威脅患者的生命安全,其中血管病變最常見〔1〕。頸動脈粥樣硬化可作為反映全身動脈粥樣硬化病變狀況的一個理想指標(biāo),不僅是腦血管疾病的危險因素,還能夠間接反映冠脈病變程度、預(yù)測冠心病的發(fā)生風(fēng)險〔2〕。糖尿病是骨質(zhì)疏松的危險因素,臨床研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者動脈粥樣硬化和骨質(zhì)疏松的發(fā)生風(fēng)險明顯升高〔3〕。目前關(guān)于2型糖尿病患者中骨代謝情況的研究較多,但2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者骨代謝特點(diǎn)的研究仍十分少見。本研究旨在探討老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化與骨密度及骨代謝指標(biāo)的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2021年1月至2022年12月淮北礦工總醫(yī)院收治的老年2型糖尿病患者100例。入選標(biāo)準(zhǔn):①年齡≥60歲,符合1999年世界衛(wèi)生組織頒發(fā)的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn);②X線骨密度和頸動脈彩超檢查結(jié)果完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①1型糖尿病者;②存在酮癥酸中毒等糖尿病急性并發(fā)癥者;③長期服用糖皮質(zhì)激素、鈣劑等影響骨代謝藥物。其中男46例,女54例;年齡60～81歲,平均(68.25±7.09)歲;體質(zhì)量指數(shù)21～29 kg/m2,平均(24.30±1.97)kg/m2;飲酒史25例,吸煙史32例。根據(jù)2009版血管超聲檢查指南中的標(biāo)準(zhǔn),將頸動脈內(nèi)膜中層厚度≥1.0 mm診斷為內(nèi)膜增厚,頸動脈內(nèi)膜中層厚度≥1.5 mm為斑塊,發(fā)現(xiàn)頸動脈內(nèi)膜增厚和(或)斑塊的患者納入頸動脈粥樣硬化組,頸動脈內(nèi)膜中層厚度<1.0 mm者納入無頸動脈粥樣硬化組?；颊呔炇鹬橥鈺?。

1.2方法 (1)人口學(xué)特征及臨床指標(biāo)收集:收集老年2型糖尿病患者的人口學(xué)特征:性別、年齡、飲酒史、吸煙史、體質(zhì)量指數(shù);臨床指標(biāo):糖尿病病程及糖化血紅蛋白、空腹血糖、低密度脂蛋白、總膽固醇、三酰甘油、尿酸水平。(2)骨密度檢測:使用雙能X線骨密度儀檢測老年2型糖尿病患者骨密度,檢測部位:腰椎L1～4、股骨頸、Ward三角區(qū)、全髖部,其中腰椎L1～4、股骨頸、Ward三角區(qū)、全髖部骨密度檢測變異系數(shù)分別為0.85%、0.91%、0.88%、0.95%。骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn):≥1個部位骨密度值低于骨量峰值2個標(biāo)準(zhǔn)差。(3)頸動脈超聲檢查:使用彩色多普勒超聲診斷儀,由從事超聲工作5年以上的超聲醫(yī)師進(jìn)行檢查,探頭頻率5～12 MHz,檢查前在安靜的環(huán)境中休息約10 min,取平臥位,使用超聲探頭掃查左右兩側(cè)頸總動脈及其分叉處、頸內(nèi)動脈起始處、頸外動脈起始處,測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度,根據(jù)頸動脈內(nèi)膜中層厚度判斷是否存在頸動脈粥樣硬化并分組。(4)骨代謝指標(biāo)檢測:抽取老年2型糖尿病患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下肘靜脈血,離心分離上層血清,電化學(xué)發(fā)光法檢測血清甲狀旁腺激素、骨鈣素、N-端骨鈣素(N-MID)、25-羥維生素〔25-(OH)〕D濃度、總Ⅰ型膠原氨基端肽(PINP)、Ⅰ型膠原羧基端肽交聯(lián)(β-CTX)濃度。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行方差分析、t檢驗、χ2檢驗、Pearson分析、多因素Logistic回歸分析及受試者工作特征(ROC)曲線分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組人口學(xué)特征及臨床指標(biāo)比較 頸動脈粥樣硬化組糖尿病病程、糖化血紅蛋白、空腹血糖、低密度脂蛋白、尿酸水平明顯高于無頸動脈粥樣硬化組(P<0.05);兩組性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)、飲酒史、吸煙史、總膽固醇、三酰甘油水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組人口學(xué)特征及臨床指標(biāo)比較

2.2兩組骨密度及骨質(zhì)疏松發(fā)生率比較 頸動脈粥樣硬化組腰椎L1～4、股骨頸、Ward三角區(qū)、全髖部骨密度水平明顯低于無頸動脈粥樣硬化組,骨質(zhì)疏松發(fā)生率明顯高于無頸動脈粥樣硬化組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組骨密度及骨質(zhì)疏松發(fā)生率比較

2.3兩組骨代謝指標(biāo)比較 頸動脈粥樣硬化組骨鈣素、N-MID、25-(OH)D、總PINP水平明顯低于無頸動脈粥樣硬化組,β-CTX水平明顯高于無頸動脈粥樣硬化組(P<0.05);兩組甲狀旁腺激素差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組骨代謝指標(biāo)比較

2.4頸動脈內(nèi)膜中層厚度與骨密度及骨代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析顯示,老年2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度與腰椎L1～4、股骨頸、Ward三角區(qū)、全髖部骨密度水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.841,-0.805、-0.783、-0.819,P=0.001、0.003、0.005、0.002);頸動脈內(nèi)膜中層厚度與骨鈣素、N-MID、25-(OH)D、β-CTX、總PINP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.824、-0.865、-0.759、-0.816,P=0.002、0.000、0.008、0.002),與β-CTX呈正相關(guān)(r=0.873,P=0.000)。

2.5老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的多因素Logistic回歸分析 以老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化情況為因變量(有=1,無=0),以糖尿病病程、糖化血紅蛋白、空腹血糖、低密度脂蛋白、尿酸水平及腰椎L1～4骨密度、骨鈣素、N-MID、25-(OH)D、β-CTX、總PINP為自變量,多因素Logistic回歸分析顯示,糖尿病病程、腰椎L1～4骨密度、骨鈣素、N-MID、25-(OH)D、β-CTX、總PINP是老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的獨(dú)立影響因素(P<0.01)。見表4。

表4 老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的多因素Logistic回歸分析

2.6腰椎L1～4骨密度及骨代謝指標(biāo)對老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生的預(yù)測價值 構(gòu)建ROC曲線結(jié)果顯示,腰椎L1～4骨密度、骨鈣素、N-MID、25-(OH)D、β-CTX、總PINP對老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的發(fā)生具有較高的預(yù)測價值(P<0.01)。將腰椎L1～4骨密度、骨鈣素、N-MID、25-(OH)D、β-CTX、總PINP納入Logistic回歸模型結(jié)果顯示,各指標(biāo)聯(lián)合檢測的預(yù)測價值最高〔曲線下面積(AUC)=0.937〕。見表5、圖1。

表5 腰椎L1～4骨密度及骨代謝指標(biāo)對老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生的預(yù)測價值

圖1 腰椎L1～4骨密度及骨代謝指標(biāo)對老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生預(yù)測價值的ROC曲線

3 討 論

近年來研究發(fā)現(xiàn),糖尿病患者動脈粥樣硬化與骨質(zhì)疏松的發(fā)生存在相關(guān)性,其中長期存在的胰島素抵抗、高胰島素血癥會促進(jìn)動脈粥樣硬化形成和骨質(zhì)疏松發(fā)生〔4〕。研究顯示,胰島素抵抗能夠誘發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂,加速脂質(zhì)沉積,進(jìn)而促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展〔5〕。與此同時,胰島素缺乏與骨代謝異常密切相關(guān),高尿糖所致的利尿作用會加速鈣、磷丟失,增加骨質(zhì)疏松的發(fā)生風(fēng)險〔6〕。近年來研究發(fā)現(xiàn),高血糖狀態(tài)下生成的糖基化終末產(chǎn)物增加,參與了動脈粥樣硬化、糖尿病性骨質(zhì)疏松的發(fā)生與發(fā)展:糖基化終末產(chǎn)物作用于單核細(xì)胞,促進(jìn)炎癥因子分泌,誘發(fā)并加重人體炎性反應(yīng)異常,進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、促進(jìn)脂質(zhì)沉積〔7〕;此外糖基化終末產(chǎn)物大量分泌會降低骨量,骨骼生物力學(xué)性能受損〔8〕。本研究結(jié)果提示,老年2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者的骨密度降低,骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險明顯提升。

目前骨代謝指標(biāo)在2型糖尿病患者中表達(dá)特點(diǎn)的研究較多,且多集中在維生素D、骨鈣素〔9〕,在老年2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者中表達(dá)特點(diǎn)的研究仍十分少見。骨鈣素主要由成骨細(xì)胞、增生的軟骨稀便合成,能夠參與調(diào)節(jié)骨代謝,與骨質(zhì)疏松密切相關(guān)〔10〕。N-MID是由骨鈣素分子中N端部分切割而成的分子片段,具有促進(jìn)骨形成、調(diào)節(jié)骨代謝等多種生物學(xué)功能,同時還能夠影響腸道對鈣的吸收、肝臟對鈣的代謝〔11〕。25-(OH)D參與維持人體鈣磷代謝平衡,當(dāng)其缺乏時會降低骨礦化水平并減少骨基質(zhì)形成,引發(fā)骨質(zhì)疏松〔12〕。β-CTX是一種敏感而特異的骨吸收標(biāo)志物,其在人體中不受腎臟降解的影響,具有較好的穩(wěn)定性〔13〕?？侾INP水平與Ⅰ型膠原合成密切相關(guān),當(dāng)總PINP高表達(dá)時提示Ⅰ型膠原合成加速,骨轉(zhuǎn)換活躍,是評估骨形成的敏感指標(biāo)〔14〕。

本研究結(jié)果提示,老年2型糖尿病合并頸動脈粥樣硬化患者中骨形成指標(biāo)骨鈣素、N-MID、25-(OH)D、總PINP低表達(dá),骨吸收指標(biāo)β-CTX高表達(dá),骨質(zhì)疏松發(fā)生風(fēng)險明顯增加。相關(guān)性分析結(jié)果提示,骨密度和骨代謝指標(biāo)與老年2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化密切相關(guān),聯(lián)合檢測可用于頸動脈粥樣硬化的風(fēng)險評估,降低不良心血管事件的發(fā)生率。