沈永玲 方建偉 程飛 桑曉一 孟君 馬翠紅 戈洪國

(承德市中心醫(yī)院 1神經(jīng)內(nèi)科,河北 承德 067024;2神經(jīng)診斷科;3急診科)

腦卒中后認(rèn)知功能障礙(PSCI)是腦卒中較為常見的并發(fā)癥,對患者預(yù)后有著嚴(yán)重影響。據(jù)報道〔1～3〕,腦卒中患者PSCI發(fā)生率達(dá)到30%～69%,特別是在老年人群中有著更高的發(fā)病率。輕型缺血性腦卒中(MIS)是指急性期癥狀輕微的急性缺血性腦卒中(AIS),一般定義為美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NHISS)評分≤3分〔4〕。研究顯示〔5〕,50%左右的MIS患者在發(fā)病90 d后仍存在不同程度的認(rèn)知功能損害。因此,早期診斷PSCI尤為重要。S100β蛋白是神經(jīng)損傷的特異性標(biāo)志物,其水平增高被認(rèn)為與認(rèn)知功能改變具有相關(guān)性〔6〕。β-淀粉樣蛋白(Aβ)42是一種神經(jīng)毒性肽,能夠引起神經(jīng)變性和可塑性損傷,促進(jìn)神經(jīng)炎癥形成,其表達(dá)增高是認(rèn)知功能障礙的重要影響因素〔7〕。既往研究報道〔8〕,S100β蛋白、Aβ42蛋白水平能夠預(yù)測術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生,然而它們是否可作為PSCI預(yù)測的指標(biāo)尚不明確。本研究以MIS患者作為研究對象,探討血清S100β蛋白、Aβ42水平與PSCI之間的相關(guān)性,為PSCI的早期診斷和預(yù)防提供參考。

1 資料與方法

1.1研究對象 選取2022年4月至2023年3月就診于承德市中心醫(yī)院的老年MIS患者91例,年齡65～80〔平均(74.24±6.23)〕歲;納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)〔9〕,并經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實;(2)NHISS評分≤3分;(3)首次發(fā)病,于發(fā)病7 d內(nèi)就診;(4)年齡65～80歲;(5)無意識障礙,能夠配合相關(guān)檢查;(6)病歷完整,能夠配合完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他中樞系統(tǒng)疾病;(2)有明確的癡呆病史者;(3)有長期酗酒史者;(4)合并嚴(yán)重精神障礙性疾病者;(5)合并惡性腫瘤或心肝腎功能不全等嚴(yán)重疾病者;(6)腦卒中前已存在認(rèn)知障礙者;(7)由于視聽障礙等原因而難以實現(xiàn)神經(jīng)心理學(xué)評估者。本研究滿足《赫爾辛基宣言》相關(guān)規(guī)定,入組患者均完成知情同意書的簽署。

1.2一般資料收集 入院時,對患者一般資料予以記錄,收集性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、是否吸煙、是否飲酒、合并基礎(chǔ)疾病的類型和病變部位等,并對常規(guī)實驗室檢查情況予以記錄,指標(biāo)涉及空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及血脂水平、C反應(yīng)蛋白(CRP),其中血脂包括總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。

1.3血清S100β蛋白、Aβ42水平的測定 于入院次日清晨,抽取患者空腹靜脈血4 ml,于4 ℃條件下離心(轉(zhuǎn)速為3 000 r/min)10 min,將分離得到的血清放置在-80 ℃下儲存。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗進(jìn)行檢測,S100β蛋白、Aβ42水平試劑盒均源于上海科艾博生物科技有限公司。

1.4認(rèn)知功能評估及分組 在腦卒中3個月后,將蒙特利爾認(rèn)知評估(MoCA)量表〔10〕作為評估工具,對患者認(rèn)知功能予以評定。該量表包括命名(3分)、注意力(6分)、語言(3分)、延遲回憶(5分)、定向力(6分)、執(zhí)行功能(5分)、抽象(2分)等7個分項。總分≥26分則判定為認(rèn)知正常,<26分則認(rèn)為存在認(rèn)知功能障礙。根據(jù)MoCA評分分為PSCI組(MoCA<26分)與非PSCI組(MoCA≥26分)。

1.5統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS7.0軟件進(jìn)行t、χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗;應(yīng)用Logistic回歸模型確定PSCI的危險因素;血清S100β蛋白、Aβ42水平與MoCA評分之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析;血清S100β蛋白、Aβ42水平對PSCI的預(yù)測效能采用受試者工作特征(ROC)曲線進(jìn)行評價,用Mann-Whitney秩和檢驗對不同指標(biāo)的曲線下面積(AUC)進(jìn)行比較。

2 結(jié) 果

2.1PSCI組與非PSCI組一般資料比較 相比非PSCI組,PSCI組年齡較大,HbA1c水平較高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);兩組性別、BMI、受教育年限、基礎(chǔ)疾病和腦梗死病變部位等其他一般資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料及血清S100β蛋白、Aβ42水平比較

2.2PSCI組與非PSCI組血清S100β蛋白、Aβ42水平比較 相比非PSCI組,PSCI組入院時血清S100β蛋白、Aβ42水平顯著增高(P<0.05)。見表1。

2.3PSCI危險因素的Logsitic回歸分析 納入表1和表2中有統(tǒng)計學(xué)差異的項目為自變量,將是否發(fā)生PSCI(是=1,否=0)作為因變量,開展Logistic回歸分析,最后得出,年齡、血清S100β蛋白水平、血清Aβ42水平是PSCI的危險因素(P<0.05)。見表2。

2.4PSCI組血清S100β蛋白、Aβ42水平與MoCA評分的相關(guān)性 PSCI組血清S100β蛋白、Aβ42水平與MoCA評分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.354,P=0.014;r=-0.361,P=0.011)。

2.5血清S100β蛋白、Aβ42水平對PSCI的預(yù)測能力 ROC曲線分析顯示,入院時血清S100β蛋白、Aβ42水平預(yù)測PSCI的AUC對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(Z=1.081,P=0.280);二者聯(lián)合的AUC相比單一指標(biāo)均顯著提高(Z=3.194、2.237,P=0.001、0.025)。見表3、圖1。

表3 血清S100β蛋白、Aβ42水平預(yù)測PSCI的ROC曲線分析結(jié)果

圖1 血清S100β蛋白、Aβ42水平預(yù)測PSCI的ROC曲線

3 討 論

PSCI是腦卒中后常見并發(fā)癥,會影響患者肢體康復(fù)訓(xùn)練的配合度,制約肢體功能的恢復(fù)程度,而且還會導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低,甚至影響患者生存時間〔11〕。而MIS患者由于神經(jīng)缺損程度較輕,其認(rèn)知功能障礙往往不被重視,同時目前尚缺乏預(yù)測MIS患者認(rèn)知功能障礙風(fēng)險的生物標(biāo)志物。研究顯示〔12〕,部分MIS患者在腦卒中后3個月存在認(rèn)知功能障礙。甚至有研究〔13〕對MIS患者進(jìn)行1年隨訪,仍發(fā)現(xiàn)患者存在認(rèn)知功能損害,以執(zhí)行功能降低為主要表現(xiàn)。因此,早期篩查PSCI高危人群,并予以積極預(yù)防干預(yù),對于改善患者預(yù)后意義重大。本研究結(jié)果顯示,較高血清S100β蛋白、Aβ42水平可提示MIS患者存在較高PSCI發(fā)生風(fēng)險。

S100β蛋白是一種鈣結(jié)合蛋白,參與鈣離子信號傳導(dǎo)過程。S100β蛋白主要分布于中樞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi),是一種腦內(nèi)特異性蛋白物質(zhì)〔14〕。正常情況下,S100β蛋白具有分泌神經(jīng)營養(yǎng)作用,而當(dāng)神經(jīng)軸突遭受損失或神經(jīng)元發(fā)生變性,到達(dá)腦脊液、血液的S100β蛋白便會迅速增多,會產(chǎn)生神經(jīng)毒性〔15〕。研究發(fā)現(xiàn)〔16〕,S100β蛋白能夠通過與鈣離子結(jié)合、介導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo),促進(jìn)細(xì)胞凋亡,參與顱腦損傷病理過程。S100β蛋白表達(dá)水平能夠反映中樞神經(jīng)損傷嚴(yán)重程度,與術(shù)后認(rèn)知功能障礙密切相關(guān)。張雅旋等〔17〕研究顯示,顱腦損傷患者S100β蛋白水平與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生密切相關(guān)。喬麗梅等〔18〕研究顯示,S100β蛋白是圍術(shù)期認(rèn)知功能障礙的預(yù)測指標(biāo)。以腦卒中患者為對象的研究也發(fā)現(xiàn),S100β蛋白水平與病情相關(guān),且可提示預(yù)后〔19〕。還有研究認(rèn)為〔20〕,在腦卒中患者中,S100β蛋白能夠可能通過介導(dǎo)神經(jīng)炎癥反應(yīng)而參與認(rèn)知損傷過程。因此,考慮到S100β蛋白與認(rèn)知功能障礙及腦卒中的關(guān)系,其與PSCI之間的相關(guān)性具有探討意義。本研究發(fā)現(xiàn),提升血清S100β蛋白水平與PSCI有著密切相關(guān)性,其檢測對于篩查老年MSI患者PSCI的風(fēng)險有臨床意義。

Aβ是一種由39～43個氨基酸組成的多肽物質(zhì),是由淀粉樣前體蛋白連續(xù)通過β-和γ-分泌酶水解而來。Aβ42作為Aβ的主要亞型,容易發(fā)生聚集,在阿爾茨海默病患者腦內(nèi)參與老年斑的形成。研究認(rèn)為,Aβ42能夠通過誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥反應(yīng)、觸發(fā)氧化應(yīng)激、促進(jìn)細(xì)胞凋亡等機制而在腦內(nèi)產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用〔21〕。腦卒中后血腦屏障遭到破壞,Aβ42透過血腦屏障在腦內(nèi)大量聚集,可促進(jìn)認(rèn)知衰退,導(dǎo)致PSCI〔22〕。研究顯示〔23,24〕,Aβ42在腦內(nèi)沉積增多會對腦卒中患者認(rèn)知損傷產(chǎn)生促進(jìn)作用。Chi等〔25〕對55例腦卒中患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),外周血Aβ42水平是腦卒中后1年P(guān)SCI發(fā)生的獨立預(yù)測因子。本研究結(jié)果表明,血清Aβ42水平PSCI發(fā)生相關(guān),可作為早期預(yù)測指標(biāo)。既往研究表明〔26,27〕,血清S100β蛋白、Aβ42水平對認(rèn)知功能障礙有預(yù)測價值。本研究進(jìn)一步使用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn),S100β蛋白、Aβ42在PSCI的預(yù)測上均有較高評估能力,且聯(lián)合使用兩項指標(biāo)可使得預(yù)測能力得到進(jìn)一步提高。此外,本研究分析可見,年齡屬于PSCI的危險因素,與既往研究〔28〕一致,故對于高齡MIS患者,尤其應(yīng)注意PSCI風(fēng)險。