許懷麗,梁靈君,李慶偉,盛東方,楊瑾

目前藥物治療仍是精神分裂癥的首選治療方法,作為一種非典型抗精神病藥物,奧氮平仍是臨床一線(xiàn)治療藥物[1-4]。盡管奧氮平在治療精神分裂癥中顯示出較好的臨床效果,但其不良反應(yīng)仍是臨床應(yīng)用的一大挑戰(zhàn)[5-7]。在藥物治療中,藥物濃度是影響藥物效應(yīng)和不良反應(yīng)的重要因素之一。不同個(gè)體之間,藥物濃度差異可能導(dǎo)致療效和不良反應(yīng)的差異。奧氮平藥物濃度與其藥理效應(yīng)和不良反應(yīng)之間的關(guān)系,雖然在臨床上已有部分研究,但尚未得到充分闡明[8-10]。因此,有必要對(duì)奧氮平的血藥濃度與不良反應(yīng)之間的關(guān)系進(jìn)行深入研究,以期為合理應(yīng)用奧氮平提供更為科學(xué)的依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月—2022年2月中山市第三人民醫(yī)院收治的精神分裂癥患者100例,男43例,女57例,年齡(43.53±3.28)歲,病程(3.28±1.72)年。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合ICD-10精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)和《神經(jīng)精神藥理學(xué)治療藥物監(jiān)測(cè)共識(shí)指南：2017版》[11]的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡>18歲;(3)無(wú)腦部器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)具有奧氮平過(guò)敏史或?qū)λ幬锍煞执嬖趪?yán)重不良反應(yīng);(2)存在智力障礙;(3)妊娠期及哺乳期女性;(4)長(zhǎng)期濫用藥物或酒精;(5)患有嚴(yán)重心血管疾病、代謝或內(nèi)分泌疾病。

1.3 方法

1.3.2 實(shí)驗(yàn)室檢查：所有患者在用藥后第2、4、6、8周監(jiān)測(cè)奧氮平的血藥濃度,在監(jiān)測(cè)前3～4 d無(wú)特殊情況不調(diào)整劑量,以確保達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度,采血時(shí)間為周日早6：00,取靜脈血4 ml,奧氮平的血藥濃度采用高效液相法測(cè)得。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)采用簡(jiǎn)明精神病評(píng)定量表(BPRS)評(píng)估有效性,包括情感、思維、行為、幻覺(jué)、妄想等方面癥狀,對(duì)每個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)分,總分越高表示癥狀越嚴(yán)重。(2)采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)估安全性,包括患者在接受治療后是否出現(xiàn)了新的癥狀或不良反應(yīng),并對(duì)其進(jìn)行評(píng)分,分值越高安全性越低。(3)參照我國(guó)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》評(píng)估不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1 基本情況 共出現(xiàn)不良反應(yīng)49例,其中一般不良反應(yīng)45例,嚴(yán)重不良反應(yīng)4例,無(wú)死亡病例。類(lèi)型：錐體外系反應(yīng)25例,靜坐不能7例,頭暈5例,皮疹4例,肝功能異常3例,其他5例。

2.2 相關(guān)性分析 用藥第2、4、6周時(shí)奧氮平的平均服用劑量逐漸增加,第8周時(shí)減少,平均濃度在第4周最高,然后隨著時(shí)間增加逐漸降低,BPRS評(píng)分從第2周到第8周持續(xù)減少,TESS評(píng)分在第4周最高,然后隨著時(shí)間增加逐漸降低。在第2、4、6、8周發(fā)現(xiàn),奧氮平的血藥濃度與BPRS評(píng)分的減分率無(wú)明顯相關(guān)性,奧氮平的血藥濃度與TESS評(píng)分存在正相關(guān)(r=0.405,0.501,0.583,0.689,P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 劑量、濃度、BPRS評(píng)分和TESS評(píng)分相關(guān)性

2.3 發(fā)生不良反應(yīng)與血藥濃度的相關(guān)性 在第2、8周,發(fā)生和未發(fā)生不良反應(yīng)組的血藥濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);第4、6周發(fā)生不良反應(yīng)組奧氮平血藥濃度高于未發(fā)生不良反應(yīng)組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 發(fā)生不良反應(yīng)與血藥濃度的相關(guān)性

3 討 論

藥物治療能夠顯著減輕精神分裂癥患者的癥狀,提高其生活質(zhì)量,預(yù)防復(fù)發(fā)。然而不同患者對(duì)藥物的反應(yīng)可能存在差異,藥物不良反應(yīng)也可能對(duì)患者造成不同程度的困擾。因此,尋找既有效又安全的藥物治療方案一直是臨床醫(yī)師和研究者共同關(guān)注的焦點(diǎn)。奧氮平作為第二代抗精神病藥物,廣泛應(yīng)用于精神分裂癥的治療。與傳統(tǒng)抗精神病藥物相比,奧氮平不僅有效改善陽(yáng)性癥狀(如幻覺(jué)和妄想),還具有更好的耐受性,但其總體治療效果和安全性方面仍存在一定問(wèn)題。

臨床上,精神分裂癥的癥狀嚴(yán)重程度通常通過(guò)BPRS評(píng)分來(lái)評(píng)估。本研究結(jié)果顯示,治療后患者的BPRS評(píng)分逐漸下降,表明奧氮平在改善精神分裂癥患者的癥狀方面具有一定療效,幫助患者更好地適應(yīng)日常生活和社交環(huán)境。時(shí)間點(diǎn)分析進(jìn)一步揭示了BPRS評(píng)分變化的動(dòng)態(tài)過(guò)程。在治療早期,即第2周,患者的BPRS評(píng)分開(kāi)始出現(xiàn)下降,可能與藥物的快速作用有關(guān)。需要注意的是,雖然BPRS評(píng)分的下降在治療早期較為顯著,但在整個(gè)觀察期內(nèi)均持續(xù)存在,表明奧氮平的療效可能需要一定的時(shí)間來(lái)穩(wěn)定和鞏固。藥物的治療效果與血藥濃度之間的關(guān)系一直是精神藥理學(xué)研究的熱點(diǎn)。本研究中,我們未能發(fā)現(xiàn)奧氮平的血藥濃度與BPRS評(píng)分減分率之間存在明顯的直接線(xiàn)性關(guān)系,這可能意味著療效的產(chǎn)生受到多種因素的影響,不僅是血藥濃度的高低。藥物效應(yīng)可能受到藥物的分布、受體親和性、個(gè)體差異、藥物的代謝途徑等多種因素的影響。此外,精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制也可能與神經(jīng)遞質(zhì)等復(fù)雜因素有關(guān),這些因素也可能影響治療效果。因此,雖然我們未能在本研究中發(fā)現(xiàn)直接的線(xiàn)性關(guān)系,但這并不意味著血藥濃度對(duì)于治療效果毫無(wú)影響,仍然需要進(jìn)一步深入研究以闡明二者之間更為復(fù)雜的關(guān)系。

不良反應(yīng)也是藥物治療中需要特別關(guān)注的問(wèn)題。本研究中,我們通過(guò)TESS評(píng)分對(duì)奧氮平治療期間患者可能出現(xiàn)的新發(fā)癥狀和不良反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)估。在治療第4周時(shí),TESS評(píng)分較高,提示患者可能出現(xiàn)的新發(fā)不良反應(yīng)較為明顯,這可能與藥物初始適應(yīng)期、藥物在體內(nèi)蓄積有關(guān)。而在治療第6周時(shí),TESS評(píng)分逐漸降低,可能反映了患者逐漸適應(yīng)藥物,藥物不良反應(yīng)逐漸減少。治療第8周時(shí)TESS評(píng)分較低,提示藥物耐受性逐漸提高,不良反應(yīng)相對(duì)較少。這種變化趨勢(shì)提示了奧氮平治療在不良反應(yīng)方面的積極作用,同時(shí)也強(qiáng)調(diào)了醫(yī)師在治療初期需要更密切地監(jiān)測(cè)患者的不良反應(yīng)情況。本研究還揭示了奧氮平的血藥濃度與不良反應(yīng)之間存在正相關(guān)關(guān)系,這意味著

血藥濃度較高的患者可能更容易出現(xiàn)不良反應(yīng),但需要謹(jǐn)慎解釋這種關(guān)系。血藥濃度高并不一定直接導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生,還可能反映了患者對(duì)藥物的代謝和清除能力較低,導(dǎo)致藥物在體內(nèi)蓄積。因此,不良反應(yīng)可能更多地受到藥物代謝途徑、患者個(gè)體差異及其他因素的影響。

此外,不同患者的藥物敏感性和耐受性也可能對(duì)血藥濃度與不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性的解釋產(chǎn)生影響。有些患者可能對(duì)奧氮平更為敏感,即使血藥濃度相對(duì)較低也可能出現(xiàn)不良反應(yīng);而另一些患者可能對(duì)奧氮平較為耐受,即使血藥濃度較高也可能不出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。血藥濃度與不良反應(yīng)之間存在正相關(guān)關(guān)系,但其具體影響因素可能較為復(fù)雜。進(jìn)一步研究可以探討藥物的代謝途徑、個(gè)體差異、藥物相互作用等因素對(duì)不良反應(yīng)的影響,以便更好地理解和預(yù)測(cè)患者在治療中的不良反應(yīng)情況,從而為臨床治療提供更精準(zhǔn)的指導(dǎo)。

綜上所述,抗精神病藥奧氮平不良反應(yīng)與血藥濃度正相關(guān),盡管血藥濃度與療效之間的關(guān)系并非直接線(xiàn)性關(guān)系,但奧氮平的個(gè)體化用藥和血藥濃度監(jiān)測(cè)仍具有重要意義。臨床醫(yī)師可以根據(jù)患者病情和藥物反應(yīng)調(diào)整劑量以實(shí)現(xiàn)最佳的治療效果,并密切關(guān)注不良反應(yīng)的發(fā)生和變化,保障臨床用藥安全。

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