邱小琴

消化性潰瘍穿孔為消化系統(tǒng)常見疾病,患者由于胃黏膜屏障功能降低、幽門螺桿菌(Hp)感染、胃內(nèi)消化液侵蝕等原因,造成消化性潰瘍穿孔,臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重疼痛、腹壁僵直甚至休克,嚴(yán)重威脅患者健康與生命[1]。腹腔鏡手術(shù)為消化性潰瘍穿孔的常見治療方案,可直接彌合穿孔部位,并對(duì)腹腔內(nèi)滲出物進(jìn)行清理。但研究顯示,Hp感染為消化性潰瘍穿孔的主要病因,腹腔鏡手術(shù)未解決根本病因,僅為對(duì)癥治療,導(dǎo)致復(fù)發(fā)率居高不下[2]?！兜谖宕稳珖?guó)幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告》[3]推薦鉍劑四聯(lián)方案。奧美拉唑四聯(lián)療法能發(fā)揮抑酸、抗菌作用,不僅保護(hù)胃黏膜,還能殺滅Hp,可改善消化道潰瘍患者病情,但目前腹腔鏡手術(shù)聯(lián)合Hp根治藥物治療的效果及機(jī)制尚未明確,部分臨床工作者認(rèn)為可能增加患者術(shù)后胃腸負(fù)擔(dān),影響手術(shù)治療效果。鑒于此,本研究觀察奧美拉唑四聯(lián)療法輔助腹腔鏡手術(shù)對(duì)消化性潰瘍穿孔患者機(jī)體炎性反應(yīng)及復(fù)發(fā)的影響,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2019年5月—2021年5月湖北科技學(xué)院附屬浠水醫(yī)院收治的消化性潰瘍穿孔患者60例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組30例和對(duì)照組30例。觀察組男17例,女13例;年齡26～75(43.78±6.83)歲;發(fā)病至入院時(shí)間5～26(11.85±1.30)h;穿孔直徑0.4～1.0(0.81±0.15)cm。對(duì)照組男16例,女14例;年齡29～71(43.17±6.27)歲;發(fā)病至入院時(shí)間6～23(12.02±1.14)h;穿孔直徑0.4～1.2(0.84±0.13)cm。2組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本試驗(yàn)方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)報(bào)備審批。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《外科學(xué)》[4]中消化性潰瘍穿孔相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)Hp檢測(cè)陽性;(3)近1周內(nèi)未進(jìn)行抗感染、胃潰瘍相關(guān)治療者;(4)完成腹腔鏡手術(shù)治療;(5)無精神疾病,依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)心、肺、肝、腎等重要臟器功能障礙者;(2)伴有凝血功能障礙者;(3)幽門梗阻或上消化道出血者;(4)合并惡性腫瘤者;(5)合并自身免疫性疾病者;(6)對(duì)奧美拉唑四聯(lián)藥物過敏或過敏體質(zhì)者。

1.3 治療方法 對(duì)照組行腹腔鏡手術(shù)后常規(guī)對(duì)癥治療,包括胃腸減壓、切口換藥、禁食及腸外營(yíng)養(yǎng)等。觀察組在此基礎(chǔ)上術(shù)后3 d予以奧美拉唑腸溶片(信合援生制藥股份有限公司生產(chǎn))20 mg口服,每天2次;膠體果膠鉍膠囊(杭州益品新五豐藥業(yè)有限公司生產(chǎn))300 mg口服,每天2次;克拉霉素片(江西匯仁藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))0.5 g口服,每天2次;阿莫西林片(海口市制藥廠有限公司生產(chǎn))0.5 g口服,每天2次,療程2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)術(shù)后相關(guān)指標(biāo)：觀察并記錄2組開始進(jìn)食時(shí)間、引流管放置時(shí)間及住院時(shí)間。(2)炎性因子：術(shù)前、術(shù)后2周,抽取2組空腹靜脈血5 ml,3 000 r/min離心15 min后取上層血清,通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,試劑盒由美國(guó)B&D公司提供。(3)癥狀評(píng)分：術(shù)前、術(shù)后2周,評(píng)價(jià)2組腹脹、噯氣、反酸、上腹疼痛癥狀,得分為0～3分,評(píng)分越高臨床癥狀越嚴(yán)重,癥狀完全消失記0分,癥狀不明顯記1分,癥狀明顯但患者日常生活未受影響記2 分,癥狀明顯且患者日常生活受到嚴(yán)重影響記3分[5]。(4)潰瘍愈合率：術(shù)后2周復(fù)查胃鏡潰瘍?yōu)榧t色或白色瘢痕為愈合。(5)不良反應(yīng)：記錄患者治療期間惡心、口腔異味、便秘、皮疹等情況。(6)Hp根除率及復(fù)發(fā)情況：術(shù)后5周通過尿素酶檢測(cè)Hp根除率,以Hp陰性為根除;隨訪1年,比較2組復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.1 術(shù)后相關(guān)指標(biāo)比較 觀察組開始進(jìn)食時(shí)間、引流管放置時(shí)間及住院時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.01),見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組術(shù)后相關(guān)指標(biāo)比較

2.2 血清炎性因子水平比較 術(shù)前,2組血清IL-6、CRP、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后2周,2組血清IL-6、CRP、TNF-α水平較術(shù)前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組術(shù)前、術(shù)后血清炎性因子水平比較

2.3 癥狀評(píng)分比較 術(shù)前,2組腹脹、噯氣、反酸、上腹疼痛評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后2周,2組腹脹、噯氣、反酸、上腹疼痛評(píng)分較術(shù)前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組術(shù)前、術(shù)后癥狀評(píng)分比較分)

2.4 潰瘍愈合率及不良反應(yīng)比較 觀察組潰瘍愈合率高于對(duì)照組(96.67% vs. 76.67%,χ2=5.192,P=0.023);觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(13.33% vs. 10.00%,χ2=0.162,P=0.688),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組潰瘍愈合率及不良反應(yīng)比較 [例(%)]

2.5 Hp根除率及復(fù)發(fā)情況比較 術(shù)后5周,觀察組Hp根除28例,對(duì)照組Hp根除22例,觀察組Hp根除率高于對(duì)照組(93.33% vs. 73.33%,χ2=4.320,P=0.038);術(shù)后1年,觀察組復(fù)發(fā)1例,對(duì)照組復(fù)發(fā)9例,觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組(3.33% vs. 30.00%,χ2=7.680,P=0.006)。

3 討 論

手術(shù)仍為消化性潰瘍穿孔的重要治療方案,可有效清理腹腔內(nèi)食物殘?jiān)跋?減輕腹腔炎性反應(yīng),并關(guān)閉穿孔位置,研究顯示,腹腔鏡手術(shù)具有微創(chuàng)、沖洗更徹底、術(shù)后康復(fù)快等優(yōu)勢(shì),成為臨床主要應(yīng)用的術(shù)式,但并未解決根本病因[6-8]。本研究在腹腔鏡手術(shù)的基礎(chǔ)上應(yīng)用奧美拉唑四聯(lián)療法對(duì)消化性潰瘍穿孔進(jìn)行治療,取得一定效果。

研究顯示,80%以上的消化性潰瘍穿孔發(fā)病與Hp感染密切相關(guān),Hp侵入機(jī)體后釋放內(nèi)毒素可誘導(dǎo)機(jī)體炎性免疫反應(yīng),發(fā)生消化性潰瘍穿孔所致消化道損傷亦可刺激機(jī)體炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),增加IL-6、CRP、TNF-α等炎性因子釋放[9]。本研究結(jié)果顯示,術(shù)后5周,觀察組Hp根除率高于對(duì)照組,術(shù)后2周血清IL-6、CRP、TNF-α水平及術(shù)后1年復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,提示奧美拉唑四聯(lián)療法輔助腹腔鏡手術(shù)可降低消化性潰瘍穿孔患者機(jī)體炎性反應(yīng),提高Hp根除率,降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率。分析原因?yàn)?奧美拉唑四聯(lián)療法中克拉霉素、阿莫西林均為抗菌藥物,可分別通過阻礙細(xì)胞核蛋白50S亞基的聯(lián)結(jié)、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁形成,發(fā)揮抑制細(xì)菌增殖作用,而奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑可發(fā)揮抑酸作用,不僅能減輕消化液對(duì)黏膜的損傷,還可延長(zhǎng)克拉霉素、阿莫西林作用時(shí)間,提高抗菌效果,抑制Hp感染及組織損傷誘導(dǎo)炎性反應(yīng),減少IL-6、CRP、TNF-α的分泌[10-12]。此外奧美拉唑四聯(lián)療法輔助腹腔鏡手術(shù)治療消化性潰瘍穿孔對(duì)Hp的根治效果更佳,還可避免術(shù)后Hp感染再次誘導(dǎo)胃黏膜損傷穿孔,降低復(fù)發(fā)率[13]。

奧美拉唑四聯(lián)療法輔助腹腔鏡手術(shù)治療消化性潰瘍穿孔,一方面奧美拉唑可與胃黏膜壁細(xì)胞結(jié)合,減少胃壁細(xì)胞胃酸的分泌及胃泌素對(duì)胃酸分泌的刺激作用,強(qiáng)化胃腸道的清除作用,促進(jìn)腸黏膜屏障修復(fù),減輕腹脹、反酸等臨床癥狀[14];另一方面奧美拉唑四聯(lián)療法可清除Hp,抑制其生長(zhǎng)繁殖,使?jié)兛焖儆?。本研究結(jié)果顯示,2組患者臨床癥狀及術(shù)后相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較,術(shù)后2周,觀察組腹脹、噯氣、反酸、上腹疼痛評(píng)分低于對(duì)照組,住院時(shí)間、開始進(jìn)食時(shí)間及引流管放置時(shí)間顯著短于對(duì)照組,提示奧美拉唑四聯(lián)療法輔助腹腔鏡手術(shù)可改善患者術(shù)后相關(guān)指標(biāo),改善臨床癥狀。吳健瑜等[15]研究亦顯示,消化性潰瘍急性穿孔患者接受腹腔鏡手術(shù)后,口服三聯(lián)藥物,可改善患者臨床癥狀,與本研究結(jié)果相互印證。

綜上所述,奧美拉唑四聯(lián)療法輔助腹腔鏡手術(shù)可降低消化性潰瘍穿孔患者機(jī)體炎性反應(yīng),改善術(shù)后相關(guān)指標(biāo),提高Hp根除率,改善臨床癥狀,進(jìn)而控制疾病復(fù)發(fā),值得進(jìn)一步研究與應(yīng)用。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突