彭評志,梁春宏,劉明

糖尿病是一種常見的因胰島素分泌減少和(或)胰島素抵抗,導(dǎo)致血糖異常升高的代謝性疾病,其主要受免疫、遺傳和環(huán)境等多種因素影響。目前全球糖尿病患病人數(shù)高達(dá)5.37億,其中中國占1.40億人[1]。大多數(shù)糖尿病患者還常伴發(fā)血脂異常,臨床以三酰甘油、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇水平升高為主要表現(xiàn)[2]。糖尿病合并血脂異常與動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)[3]。以瑞舒伐他汀為代表的他汀類藥物目前被廣泛應(yīng)用于血脂異常的治療。他汀類藥物除具有調(diào)脂作用外,還具有抗炎、抑制血栓形成等作用,能有效應(yīng)對動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展,降低心血管病發(fā)病率和病死率[4-5]。目前研究表明,瑞舒伐他汀和匹伐他汀都能有效調(diào)節(jié)糖尿病合并血脂異?；颊叩难羌把?但在比較兩種藥物療效方面的相關(guān)研究仍存有不足之處。因此,本研究通過比較匹伐他汀與瑞舒伐他汀治療糖尿病合并高膽固醇血癥的臨床效果和不良反應(yīng),為今后臨床選擇藥物治療糖尿病合并血脂異常提供更多臨床用藥經(jīng)驗(yàn),報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2020年12月在玉林市第一人民醫(yī)院治療的糖尿病合并高膽固醇血癥患者80例,按隨機(jī)數(shù)字表法分為匹伐他汀組和瑞舒伐他汀組,各40例。匹伐他汀組男25例,女15例,平均年齡(53.22±11.32)歲,平均病程(2.63±0.87)年;瑞舒伐他汀組男28例,女12例,平均年齡(52.37±10.63)歲,平均病程(2.62±0.92)年。2組性別、年齡及糖尿病病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有患者均知情同意用藥方案,同時(shí)醫(yī)院倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)開展本項(xiàng)研究。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合WHO糖尿病和高膽固醇血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖(FPG)>7.0 mmol/L,餐后2 h血糖(2 hPG)>11.1 mmol/L,總膽固醇(TC)>5.2 mmol/L,三酰甘油(TG)>1.7 mmol/L;(2)用藥依從性良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)重要臟器存在中重度功能不全者;(2)對他汀類藥物過敏者;(3)妊娠及哺乳期女性;(4)惡性腫瘤患者。

1.3 治療方法 2組患者均給予鹽酸二甲雙胍緩釋片(青島黃海制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn))500 mg口服,每天1次,同時(shí)指導(dǎo)低脂、糖尿病飲食,適當(dāng)運(yùn)動(dòng)。匹伐他汀組給予匹伐他汀鈣片(江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))2 mg口服,每天1次。瑞舒伐他汀組給予瑞舒伐他汀鈣片(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))10 mg口服,每天1次。2組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)血糖指標(biāo)：分別于治療前后,應(yīng)用葡萄糖氧化酶法測定FPG,己糖激酶法測定2 hPG,高效液相層析法測定糖化血紅蛋白(HbA1c);(2)血脂指標(biāo)：分別于治療前后,利用全自動(dòng)生化分析儀檢測TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平;(3)炎性因子：分別于治療前后,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-18(IL-18)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平;(4)藥物不良反應(yīng)：包括肝腎功能異常、皮疹、腹痛等。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：與治療前比較,血糖、血脂指標(biāo)顯著改善(FPG<6.1 mmol/L,2 hPG<7.8 mmol/L,TC水平恢復(fù)正?；蛳陆?20%,TG降至正常值或下降>40%,LDL-C降至正?；蛳陆?30%);有效：與治療前相比,血糖、血脂有所改善(FPG<7.0 mmol/L,2 hPG<11.1 mmol/L,TC下降10%～20%,TG下降20%～40%,LDL-C下降10%～30%);無效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 匹伐他汀組總有效率為95.00%,高于瑞舒伐他汀組的80.00%(χ2=4.114,P=0.043),見表1。

表1 瑞舒伐他汀組與匹伐他汀組治療效果比較 [例(%)]

2.2 血糖指標(biāo)比較 治療前,2組FPG、2 hPG、HbA1c水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,瑞舒伐他汀組FPG、2 hPG、HbA1c水平無顯著變化(P>0.05),匹伐他汀組FPG、2 hPG、HbA1c水平均低于治療前和同期瑞舒伐他汀組(P<0.01),見表2。

表2 瑞舒伐他汀組與匹伐他汀組治療前后血糖指標(biāo)比較

2.3 血脂指標(biāo)比較 治療前,2組TC、TG、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組TC、TG、LDL-C水平低于治療前,且匹伐他汀組TC水平低于瑞舒伐他汀組(P<0.01),2組TG、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 瑞舒伐他汀組與匹伐他汀組治療前后血脂指標(biāo)比較

2.4 炎性因子比較 治療前,2組hs-CRP、IL-18、TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)月后,2組hs-CRP、IL-18、TNF-α水平均低于治療前,且匹伐他汀組低于瑞舒伐他汀組(P<0.05或P<0.01),見表4。

表4 瑞舒伐他汀組與匹伐他汀組治療前后炎性因子比較

2.5 藥物不良反應(yīng)比較 匹伐他汀組與瑞舒伐他汀組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.50% vs. 12.50%,χ2=2.883,P=0.090),見表5。

表5 瑞舒伐他汀組與匹伐他汀組藥物不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

糖尿病是多種因素相互影響導(dǎo)致胰島素分泌不足或胰島素抵抗,靶細(xì)胞對胰島素敏感性下降的慢性高血糖內(nèi)分泌代謝性疾病。長期的高血糖將導(dǎo)致腎、眼、心臟、神經(jīng)方面功能障礙,嚴(yán)重威脅患者身心健康。由于胰島素是脂肪與蛋白質(zhì)代謝的主要調(diào)控物質(zhì),因此多數(shù)糖尿病患者會(huì)伴有血脂異常。血脂異常即高脂血癥,指血漿中TC和(或)TG升高,高脂血癥是動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素,常引起嚴(yán)重的心腦血管疾病,對人類健康產(chǎn)生威脅。研究表明,對于高血糖、高血脂患者,采用他汀類藥物進(jìn)行治療,不僅能夠降低血脂水平,還能抑制糖尿病血管炎性反應(yīng),延緩急性、慢性并發(fā)癥的發(fā)生[6]。

近來有研究認(rèn)為胰島素抵抗是一個(gè)慢性非特異性炎性反應(yīng)過程,常伴隨多種炎性因子如hs-CRP、IL-18、TNF-α水平的增高。與此同時(shí),慢性炎性反應(yīng)過程會(huì)削弱胰島素作用,造成胰島素抵抗的產(chǎn)生,而胰島素抵抗又會(huì)使炎性反應(yīng)激化,形成惡性循環(huán)。有研究證實(shí),大量細(xì)胞因子參與了胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展過程。hs-CRP是一種機(jī)體受損或出現(xiàn)多種炎性反應(yīng)急性期反應(yīng)蛋白表達(dá),由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生,是反映人體炎性狀態(tài)的可靠指標(biāo)。TNF-α是炎性反應(yīng)和多種病理生理過程的一種重要遞質(zhì),是由單核巨噬細(xì)胞合成并分泌,主要分布于血管內(nèi)皮細(xì)胞表面,低水平時(shí)發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用,高濃度時(shí)引發(fā)病理損傷[7]。IL-18是一種促炎性細(xì)胞因子,參與機(jī)體的炎性反應(yīng)過程,通過削弱胰島素的信號傳導(dǎo)、減少葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)及促進(jìn)其他炎性因子的產(chǎn)生,使得胰島β細(xì)胞功能受損,從而促進(jìn)糖尿病的進(jìn)展[8]。

他汀類藥物作為臨床常用的調(diào)脂藥物,不僅能夠調(diào)節(jié)血脂,還具有抗炎、抗血小板活化作用。盡管他汀類藥物主要用于降低TC及LDL-C水平,但不同的他汀類藥物對血脂中成分包括TG及HDL-C的改善程度也稍有差異。匹伐他汀是人工合成的第三代他汀類藥物,主要用于高膽固醇血癥的治療,通過抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶發(fā)揮其藥理作用,作用是辛伐他汀的214倍,通過阻礙體內(nèi)膽固醇的合成來抑制人體肝細(xì)胞生產(chǎn)膽固醇,作用是瑞舒伐他汀近500倍,可見其具有顯著的調(diào)脂作用。杜小宇等[9]研究結(jié)果顯示,采用匹伐他汀治療糖尿病高膽固醇血癥能夠明顯改善糖尿病患者血糖、血脂代謝紊亂狀態(tài),且不良反應(yīng)少。譚玉利等[10]發(fā)現(xiàn),匹伐他汀在有效調(diào)脂的同時(shí),也能抑制炎性反應(yīng)過程,表現(xiàn)在能夠明顯降低糖尿病腎病患者早期過高的血清hs-CRP、IL-18、TNF-α水平。

本研究結(jié)果顯示,匹伐他汀組總有效率高于瑞舒伐他汀組,2組患者經(jīng)治療后TC、TG、LDL-C水平較治療前整體呈下降趨勢,其中匹伐他汀組患者的血脂水平較瑞舒伐他汀組患者下降更明顯。治療后,匹伐他汀組患者FPG、2 hPG、HbA1c水平較治療前下降顯著,與瑞舒伐他汀組治療后相比,匹伐他汀組患者各指標(biāo)下降趨勢更顯著;2組患者治療后hs-CRP、IL-18、TNF-α水平較治療前呈下降趨勢,且匹伐他汀組各指標(biāo)下降趨勢更顯著,說明匹伐他汀在糖尿病合并血脂異?；颊吣軌蛴行н_(dá)到控制血糖水平和調(diào)節(jié)糖脂代謝,同時(shí)能夠改善炎性因子水平。本研究中發(fā)現(xiàn)匹伐他汀不良反應(yīng)少。總之,匹伐他汀不僅有效調(diào)脂而且還可降低糖尿病合并血脂異?；颊哌^高的血清hs-CRP、IL-18、TNF-α水平,提示匹伐他汀具有抑制炎性因子過度表達(dá)作用,發(fā)揮保護(hù)腎功能作用,與譚玉利等[10]研究結(jié)果相一致,說明匹伐他汀可有效減輕早期糖尿病腎病損害,能通過抗氧化應(yīng)激和抑制炎性反應(yīng)發(fā)揮保護(hù)腎臟的作用。

本研究不足之處,在于本研究是單中心研究,且納入的樣本量較少,此外,本研究未探討單純匹伐他汀藥物對糖尿病的異常血糖的調(diào)節(jié)作用,后續(xù)將納入更多的樣本量,開展多中心的研究,以期為匹伐他汀藥物的臨床應(yīng)用療效提供更權(quán)威的理論依據(jù)。

綜上所述,匹伐他汀治療糖尿病合并血脂異常的療效優(yōu)于瑞舒伐他汀,能有效調(diào)節(jié)患者血糖、血脂水平,降低血清中炎性因子水平,且不良反應(yīng)較少,值得臨床推廣。

利益沖突所有作者聲明無利益沖突