■陸穎

目前，全球先天性耳聾患者高達(dá)2600 萬例，其中60%與遺傳因素相關(guān)，嚴(yán)重?fù)p害了兒童言語以及智力發(fā)育。先天性耳聾主要是指遺傳因素導(dǎo)致的，或者是胎兒在媽媽的肚子里或出生時發(fā)生的耳聾。大部分患兒剛出生就有聽力問題。此前，先天性耳聾主要采用助聽器和人工耳蝸進(jìn)行輔助治療，臨床上尚無治療藥物。

盡管人工耳蝸對于耳聾患者來說是一項(xiàng)偉大的發(fā)明，但它依然存在局限性。由于患者“聽見”的是機(jī)器發(fā)送的信號，與真實(shí)的聲音肯定存在著區(qū)別，患者需要適應(yīng)并學(xué)著理解這些電信號。而當(dāng)環(huán)境中的聲音過于嘈雜時，人工耳蝸的分辨率會下降，患者也很難聽清。

2022 年10 月，復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻喉科研究院副院長、遺傳性耳聾診治中心主任舒易來博士團(tuán)隊(duì)正式啟動了基因治療藥物RRG-003 的臨床試驗(yàn)，這也是中國首個遺傳性耳聾基因治療臨床試驗(yàn)。近日，在第30 屆歐洲基因和細(xì)胞治療學(xué)會（ESGCT）年度大會上，舒易來受邀向全球2500 多名基因治療和細(xì)胞治療領(lǐng)域的頂尖專家學(xué)者介紹其研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)的基因治療藥物RRG-003，以及基于RRG-003 療法的全球首批多例先天性耳聾基因治療臨床試驗(yàn)結(jié)果。

耳畸蛋白缺陷（OTOF 耳聾基因突變）是導(dǎo)致聽神經(jīng)疾病最常見的遺傳原因，對此，該團(tuán)隊(duì)采用了基因補(bǔ)償?shù)姆绞?，將基因治療藥物通過微創(chuàng)局部注射到患兒內(nèi)耳，彌補(bǔ)缺陷的耳畸蛋白，從而恢復(fù)或改善OTOF突變耳聾患兒的聽覺和言語功能。

結(jié)果顯示，患兒在耳部注射基因治療藥物后，耐受性和安全性良好，在已接受RRG-003 治療的5 名患兒中，有4 名表現(xiàn)出明顯的聽力改善，孩子們的平均聽力水平已經(jīng)從只能聽見95 分貝的聲音（相當(dāng)于摩托車轟鳴的音量）改善到了50—55 分貝（相當(dāng)于普通人交談的音量），已可進(jìn)行日常對話。

至于為什么藥物在其中1 名患兒身上沒有奏效，研究人員指出，可能是因?yàn)樗w內(nèi)的AAV（腺相關(guān)病毒）載體抗體水平太高了，導(dǎo)致那些攜帶著治療性基因拷貝的AAV 還沒能進(jìn)入細(xì)胞發(fā)揮作用就被抗體消滅了。舒易來博士表示，RRG-003 對此類患兒的效果可能會不太好，因此不建議他們接受治療。而對于現(xiàn)有已接受治療的患兒們，團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)進(jìn)行隨訪，以探索這種療法的長期安全性和有效性。

該項(xiàng)研究成果不僅展現(xiàn)了基因療法用于治療遺傳性耳聾的巨大潛力，也為未來的臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。隨著科學(xué)研究的持續(xù)深入，我們期待基因療法能夠讓更多先天性耳聾患兒重返有聲世界。