梅 吉

（南通大學(xué)附屬江陰醫(yī)院產(chǎn)科，江蘇 江陰，214400）

子癇前期（preeclampsia，PE）是造成胎兒早產(chǎn)、宮內(nèi)生長受限等不良母嬰結(jié)局的主要因素，極易發(fā)展為重度子癇前期。目前臨床對子癇前期的發(fā)病機(jī)制尚未達(dá)成共識，主要認(rèn)為和機(jī)體免疫失衡、遺傳因素、炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷相關(guān)。阿司匹林是一種臨床應(yīng)用范圍較廣的解熱鎮(zhèn)痛藥物，抗血小板聚集效果較強(qiáng)[1-2]。國內(nèi)外研究顯示，阿司匹林在預(yù)防子癇前期中具有一定效果，但是在具體用藥劑量、用藥時(shí)間方面缺乏具體指導(dǎo)，具體干預(yù)時(shí)機(jī)尚未明確[3-4]。尤其是對存在腎臟疾病、胎盤疾病等高危子癇前期因素孕婦更為顯著。本研究將子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦納為主體，旨在評價(jià)阿司匹林在不同孕周對子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦干預(yù)后的療效，具體價(jià)值如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年9月—2022年9月在南通大學(xué)附屬江陰醫(yī)院治療的80例子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦作為研究對象，隨機(jī)將其分成A組（n=28）、B組（n=28）、空白對照組（n=24）。A組年齡23～39歲，平均年齡（31.04±2.71）歲；孕周9～12周，平均孕周（10.53±0.82）周。B組年齡24～38歲，平均年齡（31.08±2.54）歲；孕周9～12周，平均孕周（10.52±0.76）周。對照組年齡25～37歲，平均年齡（31.02±2.48）歲；孕周10～11周，平均孕周（10.52±0.79）周。三組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒捌浼覍賹Ρ敬窝芯績?nèi)容均知情并簽署知情同意書。本研究獲得南通大學(xué)附屬江陰醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①依據(jù)《妊娠期高血壓疾病診治指南》[5]診斷疾?。虎诩韧鶡o子癇前期史；③妊娠早期實(shí)施首次產(chǎn)檢評估，或者是妊娠期任一次動(dòng)態(tài)評估，收縮壓≥130 mm Hg或者是舒張壓≥80 mm Hg、尿蛋白≥0.3 g/24 h。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①病歷資料丟失或不配合隨訪者；②合并全身感染性疾??；③合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾?。虎芎喜?nèi)分泌系統(tǒng)疾??；⑤合并凝血功能異常；⑥合并其他婦科疾??；⑦合并慢性代謝性疾病或其他惡性疾病者。

1.3 方法

全部孕婦接受治療前均常規(guī)測量血壓，同時(shí)完善凝血功能、血常規(guī)檢驗(yàn)，對其實(shí)施健康宣教，告知定時(shí)孕檢，妥善保管相關(guān)產(chǎn)檢資料與《母子健康手冊》。對照組不采取阿司匹林治療，A組自妊娠12周時(shí)服用阿司匹林片（生產(chǎn)企業(yè)：德國拜耳公司，國藥準(zhǔn)字J20080078，規(guī)格：100 mg×30片），用藥劑量為100 mg，1次/d，持續(xù)用藥3個(gè)月；B組自妊娠16周時(shí)服用阿司匹林，用藥劑量為100 mg，1次/d，持續(xù)用藥3個(gè)月。鹽酸拉貝洛爾片（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32026120，規(guī)格：50 mg）降壓時(shí)不會(huì)對腎臟、胎盤血供產(chǎn)生影響，故依據(jù)妊娠高血壓病情指導(dǎo)服用鹽酸拉貝洛爾，控制血壓為130～155/80～105 mm Hg，若并發(fā)臟器功能障礙，則控制為130～139/80～89 mm Hg。

1.4 觀察指標(biāo)

①子癇前期發(fā)生情況與妊娠結(jié)局。治療后比較三組子癇前期發(fā)生率與妊娠結(jié)局發(fā)生率，主要涉及產(chǎn)后出血、胎盤早剝、流產(chǎn)[6]。②分娩方式。比較三組分娩方式，涉及剖宮產(chǎn)分娩與順產(chǎn)分娩。③新生兒相關(guān)結(jié)局。對新生兒Apgar評分實(shí)施分析，主要是依據(jù)新生兒出生后1 min內(nèi)的肌張力、心率、喉反射、呼吸頻率、皮膚顏色實(shí)施評估，小于4分為重度窒息，4～7分為輕度，7分以上表示無窒息。同時(shí)比較組間新生兒窒息、宮內(nèi)生長受限、早產(chǎn)、宮內(nèi)死亡等不良事件的發(fā)生率[7]。不良事件發(fā)生率=（新生兒窒息+宮內(nèi)生長受限+早產(chǎn)+宮內(nèi)死亡）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④尿液錯(cuò)誤折疊蛋白陽性率[8]。以斑點(diǎn)印跡法對尿液中錯(cuò)誤折疊蛋白進(jìn)行檢測，尿液樣本中加入固定量固定濃度的剛果紅染色劑并混合均勻，吸取定量混合液后加入濾紙中等待自然干燥，目測染料擴(kuò)散情況并分析結(jié)果，以圓心周圍是否均勻擴(kuò)散為陰性或者陽性標(biāo)準(zhǔn)，擴(kuò)散者為陽性，無擴(kuò)散者為陰性，所用檢測試劑（S20200216）盒購自于數(shù)問生物科技（宣城）有限公司。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 23.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比[n（%）]表示，組間比較采用Fisher或χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料通過（±s）表示，兩組間比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，三組對比資料以（±s）表示，以采用單因素方差分析（F檢驗(yàn)）。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組子癇前期發(fā)生率、不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較

A組與B組間子癇前期、不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A組、B組子癇前期、不良妊娠結(jié)局發(fā)生率較對照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 三組子癇前期發(fā)生率、不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較 [n（%）]

2.2 三組分娩方式比較

A組與B組間剖宮產(chǎn)率、順產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A組、B組剖宮產(chǎn)率低于對照組，順產(chǎn)率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組分娩方式比較 [n（%）]

2.3 三組新生兒相關(guān)結(jié)局分析

A組與B組間新生兒Apgar評分、新生兒不良結(jié)局發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；A組、B組新生兒Apgar評分高于對照組，新生兒不良結(jié)局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 三組新生兒相關(guān)結(jié)局分析 [n（%）/（±s）]

表3 三組新生兒相關(guān)結(jié)局分析 [n（%）/（±s）]

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別例數(shù)新生兒Apgar評分（分）新生兒不良結(jié)局發(fā)生率A組28 9.22±0.25* 4（14.29）*B組28 9.27±0.26* 6（21.43）*對照組248.89±0.2311（45.83）χ2/F 5.8217.160 P＜0.0010.027

2.4 尿液錯(cuò)誤折疊蛋白陽性率分析

A組孕28周、32周的尿液錯(cuò)誤折疊蛋白陽性率均顯著低于對照組，且A組陽性率低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 尿液錯(cuò)誤折疊蛋白陽性率分析 [n（%）]

3 討論

子癇前期屬于妊娠期并發(fā)的特異性疾病，疾病發(fā)生存在多因素、異質(zhì)性特點(diǎn)，不僅與母體自身健康狀況存在關(guān)系，同時(shí)與妊娠期生活習(xí)慣、周圍環(huán)境等有關(guān)[9-10]。疾病嚴(yán)重程度不一，可緩慢進(jìn)展也可快速惡化，病情較為兇險(xiǎn)，對母嬰安全造成嚴(yán)重威脅[11]。子癇前期累及器官較多，主要涉及心臟、肝臟、腦部、腎臟、肺部等重要臟器，極易誘發(fā)嚴(yán)重的腦血管意外、心功能衰竭等，是造成母嬰死亡的重要原因，此外，子癇前期患者宮內(nèi)環(huán)境惡劣程度較高，可造成胎兒宮內(nèi)窘迫、宮內(nèi)生長受限、窒息等[12-13]。目前臨床尚未完全明確子癇前期發(fā)病原因和機(jī)制，尚無有效的預(yù)防方式。

研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期存在的病理生理變化、發(fā)生機(jī)制可能與可溶性血管內(nèi)皮生長因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷水平升高以及血管內(nèi)皮生長因子合成障礙存在關(guān)系，疾病呈現(xiàn)延續(xù)性血管內(nèi)皮變化病理表現(xiàn)[14-15]。子癇前期患者凝血因子顯著升高，凝血功能較為亢進(jìn)，因此發(fā)病后極易發(fā)生彌散性血管內(nèi)凝血、深靜脈血栓形成等，故治療方面可從解痙、降壓方面入手[16]。但是由于臨床尚未明確子癇前期的發(fā)生及發(fā)展情況，因此治療難度較大，存在較多難題。目前已知的發(fā)病機(jī)制主要與全身小血管痙攣、抗血管生成蛋白、內(nèi)皮素、一氧化氮、前列腺素存在關(guān)系[17]。在人體細(xì)胞中，線性氨基酸多聚體轉(zhuǎn)變?yōu)槿S立體結(jié)構(gòu)的功能蛋白才可發(fā)揮相關(guān)功能，蛋白質(zhì)折疊錯(cuò)誤所產(chǎn)生的蛋白又被稱為錯(cuò)構(gòu)蛋白，該指標(biāo)和較多疾病的發(fā)生與發(fā)展存在密切聯(lián)系。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在調(diào)節(jié)蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)、折疊、降解方面具有重要效果，若細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境被損害或者蛋白合成量增加，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的穩(wěn)態(tài)性可受到影響，進(jìn)而造成蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊[18]?，F(xiàn)代蛋白質(zhì)組學(xué)分析結(jié)果顯示，子癇前期患者胎盤、尿液、血清中檢測出錯(cuò)誤折疊蛋白，例如淀粉樣前期病變、轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白。經(jīng)臨床深入研究發(fā)現(xiàn)，錯(cuò)誤折疊蛋白參與子癇前期的病變過程，且該指標(biāo)陽性結(jié)果早于子癇前期[19]。阿司匹林屬于非選擇性環(huán)加氧酶抑制劑，主要作用為解熱鎮(zhèn)痛、抗炎等。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，小劑量應(yīng)用阿司匹林，能夠預(yù)防性抑制血管損傷后的血小板聚集，可降低血栓形成可能性以及子癇前期發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。且小劑量應(yīng)用阿司匹林的安全性較高，并不會(huì)增加胎盤早期剝離、產(chǎn)后出血、顱內(nèi)出血、死亡風(fēng)險(xiǎn)，且胎兒不會(huì)出現(xiàn)畸形，目前這一說法已經(jīng)得到了臨床驗(yàn)證[20]。經(jīng)本研究發(fā)現(xiàn)，在妊娠12～16周應(yīng)用阿司匹林，均可有效預(yù)防子癇前期的發(fā)生，且不會(huì)對母嬰健康產(chǎn)生威脅。在用藥劑量方面，多研究均證實(shí)小劑量（100 mg）應(yīng)用時(shí)的安全性較高，且每日單劑量給藥方法較簡便，患者接受度、依從性較為理想，可促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長與分化，具有保護(hù)血管內(nèi)皮功能，故應(yīng)用價(jià)值理想。本研究也存在一定的不足，樣本量少，后續(xù)研究需要增加樣本量，深入探究阿司匹林在預(yù)防子癇前期中的具體機(jī)制。

綜上所述，阿司匹林在預(yù)防子癇前期中具有顯著效果，高風(fēng)險(xiǎn)孕婦在妊娠12周及16周時(shí)服用阿司匹林均可有效降低子癇前期發(fā)生率，同時(shí)還可提高順產(chǎn)率，降低母嬰不良結(jié)局發(fā)生率。