張 萌,劉海穎,齊 暢

急性腦梗死(acute cerebral infarction, ACI)主要發(fā)生機(jī)制為動(dòng)脈粥樣硬化,約占腦血管疾病70%,病死率為5%～15%,致殘率達(dá)50%以上[1]。有研究顯示,高齡是誘發(fā)該病的高危因素[2]。ACI神經(jīng)輕度缺血缺氧可引起頭暈、頭痛等癥狀,隨著缺血缺氧持續(xù)加重,可造成神經(jīng)組織病變或壞死,嚴(yán)重?fù)p傷患者神經(jīng)功能[3]。動(dòng)脈粥樣硬化是誘發(fā)ACI的關(guān)鍵環(huán)節(jié),而血脂代謝異常是引起動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因之一,主要表現(xiàn)為低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)升高,LDL-C持續(xù)升高可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程[4]。傳統(tǒng)血脂指標(biāo)無法滿足動(dòng)脈粥樣硬化診斷和預(yù)測(cè),臨床研究顯示,LDL-C/高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)、殘粒脂蛋白膽固醇(RLP-C)、可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(sLOX-1)等指標(biāo)與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān),進(jìn)而介導(dǎo)ACI進(jìn)展[5-7]。但目前有關(guān)LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1與老年ACI相關(guān)性的臨床研究鮮見。故本研究分析老年ACI患者LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平與神經(jīng)功能缺損、頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年1月—2023年8月廊坊市第四人民醫(yī)院收治的230例老年ACI作為研究組。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[8]中ACI診斷標(biāo)準(zhǔn);均經(jīng)影像學(xué)檢查確診;年齡≥60歲;均為首次發(fā)病,發(fā)病時(shí)間≤72 h;入院72 h完成頸動(dòng)脈彩超檢查;近6個(gè)月內(nèi)無糖皮質(zhì)激素藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn):甲狀腺功能減退或亢進(jìn);近期有手術(shù)、感染和出血史;惡性腫瘤;血液疾病或結(jié)締組織疾病;非血管性因素所致的認(rèn)知障礙;因煙霧病、動(dòng)脈炎所致的腦梗死;心源性腦栓塞;合并嚴(yán)重器官功能不全;發(fā)病前3個(gè)月服用他汀類藥物;有頭部外傷史;隱匿性腦血管畸形。按照2∶1配比原則選擇同期、同年齡段115例健康體檢者作為對(duì)照組。本研究經(jīng)廊坊市第四人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(20220703),受試者均簽署知情同意書。

1.2 LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1檢測(cè)

采集對(duì)照組體檢當(dāng)日、研究組入院24 h內(nèi)靜脈血5 mL,以3 000 r/min離心5 min,取上清液。使用AU5800全自動(dòng)生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)檢測(cè)總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、LDL-C、HDL-C,并計(jì)算LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C水平。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)sLOX-1水平,試劑盒購于武漢艾美捷科技有限公司。

1.3 頸動(dòng)脈超聲檢查

使用Voluson E8型彩色多普勒超聲檢查儀(美國GE公司)行頸動(dòng)脈超聲檢查,均由2名經(jīng)驗(yàn)豐富(工作時(shí)間>3年)醫(yī)師操作,探頭頻率7～12 MHz,ACI患者取仰臥位,偏頭暴露頸部,掃描頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)外動(dòng)脈及分叉部位,在頸動(dòng)脈分叉近端后壁約1.5 cm處測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT),測(cè)量3次取平均值,其中IMT<1.0 mm為正常,IMT 1.0～1.5 mm為IMT增厚,IMT>1.5 mm為斑塊形成[9]。

觀察斑塊回聲、形態(tài)特征,將斑塊回聲均勻的扁平斑、斑塊鈣化或纖維化、部分回聲增強(qiáng)、后方回聲減弱,內(nèi)膜光滑、硬斑,無斑塊內(nèi)出血判為穩(wěn)定斑塊;若出現(xiàn)軟斑、混合斑及潰瘍斑,斑塊呈低、中回聲,有斑塊內(nèi)出血判為不穩(wěn)定斑塊[10]。根據(jù)有無斑塊及斑塊特點(diǎn)分為無斑塊、穩(wěn)定斑塊及不穩(wěn)定斑塊。

1.4 美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分

研究組入院48 h內(nèi)采用NIHSS評(píng)分評(píng)估神經(jīng)功能缺損程度[11],該量表總分42分,涉及11個(gè)項(xiàng)目,<7分為輕度神經(jīng)功能缺損,7～15分為中度神經(jīng)功能缺損,>15分為重度神經(jīng)功能缺損。

1.5 觀察指標(biāo)

1)比較2組臨床資料,包括年齡、性別、飲酒史、吸煙史、既往史、空腹血糖(FBG)、TG、TC、C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(HCY)。2)比較2組LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平。3)比較不同斑塊穩(wěn)定性、神經(jīng)功能缺損及IMT老年ACI患者LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平。4)分析LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平與老年ACI的關(guān)系。5)分析LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平與斑塊穩(wěn)定性、IMT、NIHSS評(píng)分的相關(guān)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床資料比較

2組年齡、性別、飲酒史、吸煙史、既往史、FBG、TC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);研究組TG、HCY、CRP高于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組研究對(duì)象臨床資料比較

2.2 2組LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平比較

研究組LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平高于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組研究對(duì)象LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平比較

2.3 不同病情老年ACI患者LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平比較

不同斑塊穩(wěn)定性、神經(jīng)功能缺損程度及IMT老年ACI患者LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。老年ACI患者LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平比較發(fā)現(xiàn),無斑塊患者<穩(wěn)定斑塊患者<不穩(wěn)定斑塊患者,輕度神經(jīng)功能缺損患者<中度神經(jīng)功能缺損患者<重度神經(jīng)功能缺損患者,IMT正?；颊?IMT增厚患者<斑塊形成患者(P<0.05)。見表3～5。

表3 不同斑塊穩(wěn)定性老年ACI患者LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平比較

表4 不同神經(jīng)功能缺損程度老年ACI患者LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平比較

表5 不同IMT老年ACI患者LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平比較

2.4 LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平與老年ACI的關(guān)系

控制表1中差異有意義的自變量后偏回歸分析結(jié)果顯示,LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平與老年ACI密切相關(guān)(P<0.01)。見表6。

表6 偏回歸分析LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平與老年ACI的關(guān)系

2.5 相關(guān)性分析

研究組LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平分別與斑塊穩(wěn)定性、IMT、NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.01)。見表7。

表7 老年ACI患者LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C及sLOX-1水平與斑塊穩(wěn)定性、IMT、NIHSS評(píng)分相關(guān)性

3 討論

有學(xué)者認(rèn)為,ACI由腦血管狹窄和閉塞引發(fā),可造成不同程度神經(jīng)功能損傷,嚴(yán)重時(shí)患者可出現(xiàn)意識(shí)障礙,危及生命[12]。而動(dòng)脈粥樣硬化是誘發(fā)ACI最常見的原因,其發(fā)生公認(rèn)有3種學(xué)說:1)脂質(zhì)滲入學(xué)說,是早期病變表現(xiàn),脂紋最早可出現(xiàn)在兒童期,是一種可逆性病理改變;2)血栓鑲嵌學(xué)說,是脂紋脂質(zhì)沉積表現(xiàn),動(dòng)脈血管壁中膜平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)移至內(nèi)膜,形成部分增生纖維帽,最終演變?yōu)槔w維斑塊;3)損傷應(yīng)答學(xué)說,即動(dòng)脈粥樣硬化經(jīng)典表現(xiàn),纖維斑塊和粥樣硬化斑塊可造成動(dòng)脈管腔狹窄[13-14]?？梢?明確頸動(dòng)脈粥樣硬化程度對(duì)ACI早期預(yù)防有重要作用。

有研究證實(shí),血脂代謝異常與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān),而LDL-C、HDL-C異常表達(dá)是誘發(fā)冠心病和ACI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[15]。LDL-C是膽固醇主要運(yùn)輸形式,可促進(jìn)動(dòng)脈壁中膽固醇沉積和內(nèi)流,長時(shí)間停留血管內(nèi)可被氧化修飾為氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL),進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生,并加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展;HDL-C主要介導(dǎo)膽固醇的反向轉(zhuǎn)運(yùn),從而發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[16]。LDL-C/HDL-C是評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的主要指標(biāo),LDL-C/HDL-C比值越高,腦梗死神經(jīng)缺損程度就越嚴(yán)重,動(dòng)脈粥樣硬化斑塊就越不穩(wěn)定[17]。non-HDL-C主要是指除HDL-C外所有脂蛋白的總和,有指南指出non-HDL-C可作為代謝綜合征、糖尿病患者降脂療效的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),與傳統(tǒng)血脂指標(biāo)相比,non-HDL-C評(píng)估心腦血管疾病動(dòng)脈粥樣硬化的敏感度較高[18]。RLP-C是所有殘粒脂蛋白顆粒所含的膽固醇,在空腹?fàn)顟B(tài)下可水解為極低密度脂蛋白、中間密度脂蛋白,但RLP-C直接檢查程序復(fù)雜、敏感度較低[19]。VARBO等[20]根據(jù)脂質(zhì)曲線提出了RLP-C的計(jì)算公式。已有研究證實(shí)通過公式計(jì)算的RLP-C預(yù)測(cè)疾病價(jià)值高于測(cè)量獲得RLP-C[21]。RLP-C通過促進(jìn)內(nèi)皮黏附分子-1、血管細(xì)胞黏附分子-1表達(dá),促進(jìn)單核細(xì)胞在動(dòng)脈壁聚集,是直接導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成的主要原因。此外,RLP-C殘留物經(jīng)多種酶修飾后可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞局部活化,形成多種損傷因子,進(jìn)而激活巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素和腫瘤壞死因子,促進(jìn)血管局部炎癥形成[22]。本研究發(fā)現(xiàn),研究組LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C水平高于對(duì)照組。提示LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C水平變化可介導(dǎo)ACI的發(fā)生發(fā)展。進(jìn)一步比較不同病變程度老年ACI患者LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C水平發(fā)現(xiàn),無斑塊患者<穩(wěn)定斑塊患者<不穩(wěn)定斑塊患者,輕度神經(jīng)功能缺損患者<中度神經(jīng)功能缺損患者<重度神經(jīng)功能缺損患者,IMT正?；颊?IMT增厚患者<斑塊形成患者。說明高水平LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C可促進(jìn)老年ACI患者頸動(dòng)脈血管內(nèi)膽固醇大量沉積,促進(jìn)斑塊產(chǎn)生和形成,有助于動(dòng)脈粥樣硬化生成,進(jìn)而加重患者神經(jīng)功能缺損程度,促進(jìn)老年ACI患者疾病進(jìn)展。

凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(LOX-1)是ox-LDL受體,在內(nèi)皮細(xì)胞、活化血管平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中廣泛表達(dá)。LOX-1還可在血小板表面暴露,通過抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)血小板聚集,從而參與動(dòng)脈粥樣硬化全過程[23]。在病理狀態(tài)下LOX-1經(jīng)蛋白酶水解成sLOX-1。近年有研究證實(shí),251例急性冠脈綜合征患者血漿sLOX-1水平高于對(duì)照組,還證實(shí)sLOX-1是患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素,高水平sLOX-1與患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性、狹窄程度密切相關(guān)[24]。本研究發(fā)現(xiàn),老年ACI患者sLOX-1變化趨勢(shì)與LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C一致。表明sLOX-1水平升高可參與老年ACI患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊產(chǎn)生和形成,加重患者神經(jīng)功能缺損程度,與相關(guān)研究結(jié)果相似[24]。本研究進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平與老年ACI密切相關(guān),且與斑塊穩(wěn)定性、IMT、NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)。表明上述指標(biāo)水平升高,可促進(jìn)患者IMT增加,利于軟斑、混合斑等形成,其水平越高患者神經(jīng)功能缺損程度也就越嚴(yán)重,不利于疾病控制。

綜上所述,LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1水平在老年ACI患者中明顯升高,是誘導(dǎo)ACI發(fā)生的危險(xiǎn)因素,且與患者神經(jīng)功能缺損程度、IMT呈正相關(guān)?？梢姺e極監(jiān)測(cè)LDL-C/HDL-C、non-HDL-C、RLP-C、sLOX-1表達(dá),對(duì)老年ACI患者的臨床診療具有一定指導(dǎo)意義。