王曉嬌 閆雪峰 冶斐然

早產(chǎn)兒是指胎齡<37周的新生兒,因早產(chǎn)兒在母體中停留時(shí)間不足,其部分器官發(fā)育不夠成熟,還可能受妊娠期疾病影響,從而會(huì)并發(fā)各種疾病[1-2]。支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia,BPD)是早產(chǎn)兒的主要并發(fā)癥之一,BPD 的發(fā)病率會(huì)隨著胎齡、出生時(shí)嬰兒體重的降低而升高,通常會(huì)在早產(chǎn)兒出生后4～6 h內(nèi)發(fā)作,48 h內(nèi)惡化,若不給予及時(shí)治療,早產(chǎn)兒會(huì)出現(xiàn)進(jìn)行性缺氧,乃至死亡,給其生存質(zhì)量帶來了嚴(yán)重影響,并給家庭及社會(huì)帶來巨大的負(fù)擔(dān)[3-4]。目前臨床上常采用布地奈德治療BPD,并取得一定的療效[5]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),重組人促紅細(xì)胞生成素(recombinant human erythropoietin,rhEPO)對(duì)慢性肺部疾病有著重要作用[6]。本研究通過對(duì)BPD早產(chǎn)兒給予rhEPO聯(lián)合布地奈德治療,并分析其對(duì)炎性因子及肺功能改善的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年11月至2022年10月我院收治的116例支氣管肺發(fā)育不良早產(chǎn)兒。隨機(jī)數(shù)字表法為對(duì)照組和觀察組,每組58例。對(duì)照組中,男27例,女21例;胎齡26 ～32周,平均(29.05±1.36)周;體重0.8～1.5 kg,平均(1.35±0.27)kg。觀察組中,男27例,女21例;胎齡26～32周,平均(29.43±1.38)周;體重0.9～1.5 kg,平均(1.32±0.28)kg。2組患兒一般資料具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①存在嚴(yán)重呼吸窘迫癥狀,且X線胸片中可見肺透明膜病表現(xiàn);②氧依賴,FiO2>21%;③孕周<37周;④家長簽署知情同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①嚴(yán)重先天心臟病者;②本研究藥物過敏者;③新生兒期死亡者;

1.3 方法 所有患兒給予常規(guī)綜合治療,包括給予機(jī)械通氣、補(bǔ)充維生素、適當(dāng)限制液體輸入及合理使用利尿劑等。

1.3.1 對(duì)照組:給予布地奈德(阿斯利康制藥公司,生產(chǎn)批號(hào)H20140474) 治療:氣管插管滴入,劑量為0.2 mg/kg,連用治療3 d。

1.3.2 觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予rhEPO(靈寶市豫西藥業(yè),國藥準(zhǔn)字S20043056)治療,出生后72 h,每隔24 h皮下注射,劑量為100 U/kg,3次/周,治療4周。若在治療中,早產(chǎn)兒血紅蛋白水平>220 g/L,則暫停治療;3 d后復(fù)查,血紅蛋白<220 g/L,則繼續(xù)按照原方案治療。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 炎性因子:治療前后,采集所有患兒(清晨未喂養(yǎng))靜脈血3 mL,離心機(jī)離心10 min后,取上清,-60℃下備存待測(cè)。酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(Interleukin- 6,IL-6)、白細(xì)胞介素-8(Interleukin- 8,IL-8)濃度水平。

1.4.2 肺功能:采用肺功能儀對(duì)2組患兒肺功能檢查,包括呼吸頻率(respiration rate,RR)、吸氣峰壓(peak inflation pressure,PIP)、潮氣量(tidal Volume, VT)。

1.4.3 血?dú)庵笜?biāo):治療前,及治療后48 h,檢測(cè)2組患兒氧分壓(partialpressureofoxygen,PO2)、氧飽和度(percutaneous oxygen saturation,SpO2)及二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide,PCO2)。

1.4.4 并發(fā)癥:觀察治療期間2組患兒并發(fā)癥情況,如敗血癥、腦白質(zhì)軟化、膿毒癥等。

1.5 療效評(píng)價(jià)[7](1)治愈:治療后,患兒臨床癥狀完全消失,肺功能恢復(fù)正常;(2)顯效:治療后,患者癥狀基本消失,肺功能基本恢復(fù)正常;(3)有效:治療后,患者癥狀緩解,肺功能部分指標(biāo)恢復(fù)正常;(4)無效:治療后,臨床癥狀無改善或加重。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組炎性因子水平比較 治療前,2組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平降低,觀察組更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 2組炎性因子水平比較 n=58,ng/L,

2.2 2組肺功能情況 治療前,2組RR、PIP、VT比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組RR、PIP、VT指標(biāo)明顯改善,觀察組更明顯(P<0.05)。見表2。

表2 2組肺功能情況比較 n=58,

2.3 2組血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前,2組PO2、SpO2、PCO2比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組PO2、SpO2、PCO2指標(biāo)明顯改善,觀察組更明顯(P<0.05)。見表3。

表3 2組血?dú)庵笜?biāo)比較 n=58,

2.4 2組并發(fā)癥情況比較 觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組并發(fā)癥發(fā)生率比較 n=58,例(%)

2.5 2組療效比較 觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組療效比較 n=58,例(%)

3 討論

雖然隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)及早產(chǎn)兒監(jiān)護(hù)技術(shù)的不斷進(jìn)步,早產(chǎn)兒的存活率不斷提高,但因多數(shù)早產(chǎn)兒錯(cuò)過胎兒發(fā)育成熟的關(guān)鍵階段,普遍體重較低,低體重早產(chǎn)兒易發(fā)各種合并癥,BPD是其中之一[8-9]。BPD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,各種因素導(dǎo)致的炎性反應(yīng)是其發(fā)病的關(guān)鍵因素,急性肺損傷、肺發(fā)育不成熟及損傷后修復(fù)紊亂是導(dǎo)致BPD關(guān)鍵環(huán)節(jié)[10-11]。輸注紅細(xì)胞、頻繁機(jī)械通氣、敗血癥、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、新生兒呼吸窘迫綜合征是早產(chǎn)兒BPD 發(fā)生的高危因素。尤其低體重早產(chǎn)兒出生后通常需要氧氣輔助呼吸,高氧會(huì)導(dǎo)致其體內(nèi)活性氧大量堆積,而其抗氧化活性能力偏低,肺內(nèi)的活性氧不能被及時(shí)清除,會(huì)引起強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng),進(jìn)而對(duì)肺組織造成損傷,最終引發(fā)BPD[12-13]。BPD早產(chǎn)兒的死亡率明顯高于非BPD早產(chǎn)兒,因此BPD早產(chǎn)兒的防治越來越多的被研究者及臨床醫(yī)務(wù)人員所關(guān)注。

布地奈德是一種糖皮質(zhì)激素,其具有較強(qiáng)的局部抗炎功效,可通過增強(qiáng)溶酶體膜、內(nèi)皮細(xì)胞、及平滑肌細(xì)胞穩(wěn)定性,對(duì)免疫反應(yīng)進(jìn)行抑制,從而降低抗體的合成,發(fā)揮抗炎作用,常被用來治療呼吸系統(tǒng)疾病。rhEPO是通過基因工程合成的一種造血系生長因子,常用治療貧血治療,其具有抗氧化、抗炎的作用。炎性反應(yīng)是早產(chǎn)兒BPD發(fā)病機(jī)制中的重要環(huán)節(jié),多種炎性因子均參與了BPD發(fā)病過程[14]。炎性因子升高也是導(dǎo)致肺功能受損的重要因素。TNF-α是一種核心炎性介質(zhì),有激活炎性反應(yīng)的功能[15]。TNF-α?xí)?duì)氣道平滑肌產(chǎn)生影響,導(dǎo)致平滑肌收縮功能失調(diào),誘導(dǎo)氣道高反應(yīng)性,誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子增加,損傷上皮細(xì)胞,促使黏液細(xì)胞的增生,并可上調(diào)促炎因子表達(dá)。IL-6是一種促炎因子,是多肽糖蛋白組成的急性期反應(yīng)多功能循環(huán)淋巴細(xì)胞因子,可激活與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫細(xì)胞,介導(dǎo)T細(xì)胞活化、增殖及分化,在炎性反應(yīng)中起重要作用。對(duì)炎性反應(yīng)具有促進(jìn)作用[16]。IL-8是一種趨化因子,可吸引及激活中性粒細(xì)胞,與BPD的發(fā)生有著密切關(guān)系[17]。

本研究結(jié)果顯示,治療后,2組血清TNF-α、IL-6、IL-8水平降低,觀察組更明顯(P<0.05),這是因?yàn)椴嫉啬蔚驴稍鰪?qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞、溶酶體膜、平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性,抑制免疫反應(yīng),從而對(duì)BPD早產(chǎn)兒體內(nèi)的炎性因子的釋放進(jìn)行有效抑制,rhEPO會(huì)激活磷酸化蛋白酪氨酸激酶-2傳導(dǎo)途徑,從而調(diào)控NF-κB,降低其活性,進(jìn)而抑制TNF-α、IL-6、IL-8的過度分泌,減輕炎性反應(yīng),起到抗炎效果,兩藥合用,協(xié)同作用,可減輕急性肺損傷等炎性反應(yīng)。

肺部疾病及并發(fā)癥是新生兒死亡的重要原因。BPD病理學(xué)表現(xiàn)為平滑肌增生、肺發(fā)育遲緩、肺微血管發(fā)育不良,通常患兒的肺功能損傷較明顯[18]。RR是指每分鐘的呼吸次數(shù),是評(píng)估呼吸困難的重要參數(shù)之一[19]。VT是指每次平靜呼吸中的氣體量,是肺通氣功能的主要指標(biāo)之一,可反映肺順應(yīng)性。通常BPD患兒肺通氣儲(chǔ)備能力差,氣流受限,潮氣量減小[20]。本研究結(jié)果顯示,治療后,2組RR、PIP、VT指標(biāo)明顯改善,觀察組更明顯(P<0.05),這是因?yàn)橥ㄟ^氣管內(nèi)將布地奈德滴入,可在呼吸機(jī)的作用下,藥物在肺泡組織均勻散布,可快速促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)生成,對(duì)受損的肺組織進(jìn)行有效修復(fù)。rhEPO可通過抑制TLR4/NF-κB信號(hào)途徑,有效減少肺細(xì)胞的損傷,促進(jìn)肺組織蛋白的再生,有效改善肺部的發(fā)育,并可對(duì)肺泡壁重新上皮化,修復(fù)肺損傷,對(duì)肺部起到很好的保護(hù)作用,二者聯(lián)合用藥,可利于肺功能的改善,有助于更早的撤機(jī)及停氧。

血?dú)庵笜?biāo)可反映機(jī)體氧氣的供應(yīng)、酸堿平衡的情況,在臨床上作為危重患者急救、手術(shù)監(jiān)控的一種重要措施[21]。早產(chǎn)兒的體內(nèi)抗氧化物質(zhì)儲(chǔ)備要比足月兒更少,并且其合成抗氧化物質(zhì)的能力亦較低,因此,出生時(shí)抗氧化防御能力弱,此時(shí)若血液中氧含量急劇增加,更易發(fā)生氧自由基損傷[22]。通過對(duì)BPD患兒進(jìn)行血?dú)夥治?可利于對(duì)其健康情況進(jìn)行了解。BPD患兒呼吸功能會(huì)出現(xiàn)明顯的異常,影響其血?dú)獾慕粨Q功能,進(jìn)而影響全身供血和供氧能力[23]。血?dú)庵笜?biāo)過低時(shí),需給予吸氧治療。PO2是血液中物理溶解的氧分子產(chǎn)生的張力,當(dāng)新生兒FO2<60 mm Hg時(shí),意味著患兒有存在不同程度的缺氧情況,并可引起嘴唇紫色、頭暈、心率加快等癥狀。SpO2指血液中與氧結(jié)合的血紅蛋白量占全部可結(jié)合血紅蛋白的百分比,可用來衡量血液攜帶輸送氧氣的能力,當(dāng)SpO2<94%時(shí),可影響細(xì)胞的正常新陳代謝,并會(huì)威脅生命安全[24]。PCO2是正常溶解在動(dòng)脈血中的二氧化碳分子產(chǎn)生的張力,當(dāng)其值異常時(shí),意味著酸堿平衡失調(diào),PCO2>45 mm Hg時(shí),表示通氣不足;PCO2<35 mm Hg時(shí),表示通氣過度,可出現(xiàn)呼吸性堿中毒[25]。

本研究結(jié)果顯示,治療后,2組PO2、SpO2、PCO2指標(biāo)明顯改善,而且觀察組更明顯(P<0.05),這是因?yàn)閞hEPO聯(lián)合布地奈德治療后,可通過肺部炎癥改變,減輕氣道反應(yīng)性,使肺功能得到有效改善,從而改善患兒的換氣功能及氧合功能,二氧化碳潴留減少,氣血指標(biāo)也得到有效改善。本文中,觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組,并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組(P<0.05),這說明了rhEPO聯(lián)合布地奈德治療BPD,治療效果更滿意,并減少早產(chǎn)兒并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述,通過對(duì)BPD早產(chǎn)兒給予rhEPO聯(lián)合布地奈德治療,減輕炎性反應(yīng),迅速改善肺功能,改善患兒的健康發(fā)育。