陳詩愷，瞿晨蕓，宋慧文

作者單位：1.201801 上海市，上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院檢驗科 2.201899 上海市，上海健康醫(yī)學院附屬嘉定區(qū)中心醫(yī)院心內(nèi)科

銅藍蛋白（ceruloplasmin，CP）是主要由肝臟合成的可結(jié)合6個銅原子的單一多肽鏈，是一種氧化酶，分子量為132 kDa，在銅離子運輸和鐵離子代謝過程中起關鍵作用，其還具有抗氧化作用，是一種急性時相反應蛋白［1］。MUSCI等［2］研究了高加索人群血清CP水平與年齡的關系，結(jié)果顯示，血清CP水平隨年齡增長而升高。但目前尚未見關于其他人群血清CP水平與年齡關系的研究。還有研究顯示，CP與神經(jīng)退行性疾病如阿爾茨海默病和帕金森病的發(fā)病有關［3］；CP還與代謝性疾病如高脂血癥、2型糖尿病、肥胖癥、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等有關［4］。在高加索人群中，高脂血癥患者血清CP水平升高，即三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）水平升高時，血清CP水平也升高［4］。但目前尚未見中國人群血清CP水平與血脂指標相關性的報道。研究顯示，血清CP是診斷肝豆狀核變性（hepatolenticular degeneration，HLD）的重要依據(jù)，但其受雌激素、孕激素及避孕藥等的影響［5］?；诖耍狙芯窟x取男性體檢者為研究對象，分析不同年齡段男性體檢者血清CP水平及其與血脂指標〔TG、TC、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、LDL-C水平〕的相關性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2022年7月—2023年6月于上海健康醫(yī)學院附屬嘉定區(qū)中心醫(yī)院體檢中心進行體檢的男性1 325例為研究對象，其年齡1～95歲，平均（42.2±20.8）歲。納入標準：體檢結(jié)果顯示無明顯疾病，血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平升高個體可納入。排除標準：伴有肝功能異常、HLD、2型糖尿病、肥胖等影響個體血清CP水平的疾病者。根據(jù)年齡將研究對象分為兒童組（1～13歲，n=40）、青少年組（14～19歲，n=55）、中青年組（20～59歲，n=828）、老年組（60～95歲，n=402）。本研究獲得了上海健康醫(yī)學院附屬嘉定區(qū)中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 研究方法

收集體檢者的體檢資料，包括年齡和血清CP水平及血脂指標（血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平）。通過貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀及配套檢測試劑，采用免疫比濁法檢測血清CP水平；采用偶聯(lián)酶促反應法檢測血清TG水平，采用直接酶法檢測血清TC水平；采用硫酸葡聚糖和鎂離子沉淀低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白后，再用直接酶法檢測血清HDL-C水平；采用低密度脂蛋白保護劑二甲基苯胺鈉保護低密度脂蛋白，再通過膽固醇酯酶和膽固醇氧化酶分解所有非低密度脂蛋白，然后通過直接酶法檢測血清LDL-C水平。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用GraphPad Prism 9軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；兩變量間的相關性分析采用Pearson相關分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 四組血清CP、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較

四組血清CP、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。青少年組、中青年組、老年組血清CP水平低于兒童組，老年組血清CP水平高于青少年組、中青年組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中青年組、老年組血清TG水平高于兒童組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；中青年組、老年組血清TC水平高于兒童組、青少年組，老年組血清TC水平低于中青年組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；青少年組血清HDL-C水平高于兒童組、中青年組、老年組，老年組血清HDL-C水平低于兒童組、高于中青年組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；青少年組血清LDL-C水平低于兒童組，中青年組、老年組血清LDL-C水平高于兒童組、青少年組，老年組血清LDL-C水平低于中青年組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 四組血清CP、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum CP，TG，TC，HDL-C，and LDL-C levels among the four groups

表1 四組血清CP、TG、TC、HDL-C、LDL-C水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum CP，TG，TC，HDL-C，and LDL-C levels among the four groups

注：CP=銅藍蛋白，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇；a表示與兒童組比較，P＜0.05；b表示與青少年組比較，P＜0.05；c表示與中青年組比較，P＜0.05。

組別例數(shù)CP（mg/dl）TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）兒童組40265.9±50.9 1.01±0.46 4.20±0.87 1.31±0.28 2.42±0.66青少年組55210.2±33.4a 1.29±0.75 4.37±0.89 1.74±0.84a 2.14±0.88a中青年組 828 201.9±27.9a 1.54±1.06a 4.94±0.83ab 1.19±0.23b 3.11±0.62ab老年組402 227.0±34.6abc 1.48±0.91a 4.64±1.09abc 1.26±0.31abc 2.90±0.80abc F值99.8254.68719.8051 029.269981.881 P值＜0.0010.003＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 四組血清CP水平與血脂指標的相關性

兒童組血清CP 水平與血清TG 水平呈負相關（P＜0.05），與血清TC、HDL-C、LDL-C水平無直線相關關系（P＞0.05）；青少年組血清CP水平與血清TC、LDL-C水平呈正相關（P＜0.05），與血清TG、HDL-C水平無直線相關關系（P＞0.05）；中青年組血清CP水平與血清TG、TC、LDL-C水平呈正相關，與血清HDL-C水平呈負相關（P＜0.05）；老年組血清CP水平與血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平無直線相關關系（P＞0.05），見表2。

3 討論

人CP是一種α2球蛋白，其編碼基因為CP，也稱為CP-2或AB073614基因，CP基因定位于3號染色體3q23-q25［6］。人體內(nèi)CP有兩種形式，分別為分泌型CP和糖基磷脂酰肌醇錨定型CP，前者主要由肝臟合成，后者主要由膠質(zhì)細胞及其支持細胞合成［7］。血漿中40%～70%的銅離子由CP運輸，因此CP的主要功能是運輸銅離子和氧化鐵離子［8］。CP的另一主要功能是參與細胞內(nèi)氧化還原反應，其既可作為氧化劑，又可作為抗氧化劑［9］。MUSCI等［2］研究顯示，在15～95歲男性個體中，血清CP水平隨著年齡增長而升高，但該研究存在3個不足之處：（1）沒有納入男性兒童個體；（2）年齡跨度為80歲，但研究對象總例數(shù)僅100例；（3）血清CP水平測定方法為酶聯(lián)免疫吸附試驗，該方法誤差較大。為此，本研究選取了1 325例男性體檢者為研究對象，結(jié)果顯示，青少年組、中青年組、老年組血清CP水平低于兒童組，提示男性兒童血清CP水平最高，可能與兒童肝臟合成蛋白能力較強有關。本研究結(jié)果還顯示，老年組血清CP水平高于青少年組、中青年組，這可能與老年人群基礎疾病多，所患疾病可能直接或間接影響血清CP水平有關。綜上，臨床制定血清CP參考范圍時應考慮年齡因素。既往研究顯示，女性生理周期會影響血清CP水平，因此，臨床制定血清CP水平參考范圍時還應考慮性別因素［10］。

隨著年齡增長，人體血脂代謝也會發(fā)生變化，TC、LDL-C 水平升高是動脈粥樣硬化和冠心?。╟oronary heart disease，CHD）的危險因素［11］，因而探討血脂指標隨年齡的變化情況可為預防動脈粥樣硬化和CHD提供依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，中青年組、老年組血清TG水平高于兒童組，中青年組、老年組血清TC水平高于兒童組、青少年組，老年組血清TC水平低于中青年組，提示中青年、老年男性血清TG、TC水平較高，而血清TG、TC水平升高是動脈粥樣硬化的危險因素［11］。雖然動脈粥樣硬化多發(fā)生于老年人［12］，但中青年男性血清TC水平最高，提示動脈粥樣硬化的預防應從中青年時期開始。高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）水平升高可抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生，而低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL）水平升高可促進動脈粥樣硬化的發(fā)生［13］。本研究結(jié)果還顯示，青少年組血清HDL-C水平高于兒童組、中青年組、老年組，老年組血清HDL-C水平低于兒童組、高于中青年組，青少年組血清LDL-C水平低于兒童組，中青年組、老年組血清LDL-C水平高于兒童組、青少年組，老年組血清LDL-C水平低于中青年組，提示中青年男性HDL-C水平較低、LDL-C水平最高，需要控制高脂飲食，調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)，增強身體鍛煉。

本研究結(jié)果顯示，兒童組血清CP水平與血清TG水平呈負相關，可能是隨年齡增長，兒童肝臟合成的CP逐漸增多；另一方面，兒童雖然攝入TG逐漸增多，但由于處于生長期，其攝入的TG更多地用于合成細胞膜，因此，TG水平逐漸降低。本研究結(jié)果還顯示，青少年組血清CP水平與血清TC、LDL-C水平呈正相關，究其原因，青少年在發(fā)育過程中肝臟合成的CP逐漸增多，同時身體需要更多膽固醇合成性激素，因而血清TC、LDL-C水平升高。本研究結(jié)果還顯示，中青年組血清CP水平與血清TG、TC、LDL-C水平呈正相關，與血清HDL-C水平呈負相關，究其原因，中青年人機體不再發(fā)育，肝臟合成的CP逐漸減少，性激素水平開始降低，對膽固醇的需求也減少，因此，血清TG、TC和LDL-C水平降低；HDL可將動脈粥樣硬化血管壁內(nèi)的部分膽固醇運送至肝臟并進行代謝降解，中青年人血管壁內(nèi)沉積的膽固醇逐漸增加，為清除血管壁內(nèi)的膽固醇，肝臟和小腸合成的HDL相對增加，故血清HDL-C水平升高。此外，本研究結(jié)果還顯示，老年組血清CP水平與血清TG、TC、HDL-C、LDL-C水平無直線相關關系，其原因尚需要進一步探究。

4 結(jié)論

綜上所述，不同年齡段男性體檢者血清CP水平不同，其中兒童血清CP水平最高、老年人血清CP水平次之、青少年與中青年血清CP水平相似；且兒童、青少年、中青年血清CP水平與血脂指標存在相關性，而老年人血清CP水平與血脂指標無直線相關關系。但本研究尚存在一定局限性，參加體檢的個體基本為單位在職員工，年齡集中在22～59歲，兒童和青少年較少，未來需要進一步擴大樣本量以驗證本研究結(jié)論。

作者貢獻：宋慧文進行文章的構(gòu)思與設計、結(jié)果的分析與解釋，負責文章的質(zhì)量控制及審校，并對文章整體負責、監(jiān)督管理；陳詩愷、瞿晨蕓進行研究的實施與可行性分析、數(shù)據(jù)收集；陳詩愷進行數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計學處理、論文的撰寫及修訂。

本文無利益沖突。