盧田甜, 麥文慧, 王丹虹, 劉敏, 陳秀靈, 賈雁平△

?？谑袐D幼保健院 1新生兒科, 2檢驗(yàn)科(海南?？?570203); 3海口市人民醫(yī)院兒科(海南?？?570208)

支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)是多發(fā)于新生兒的一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病,特別是早產(chǎn)兒的發(fā)病率較高[1-2]。BPD患兒發(fā)病具體表現(xiàn)為肺纖維化、氣道病變及肺間質(zhì)水腫等癥狀,研究發(fā)現(xiàn)BPD可能會(huì)對患兒肺功能造成終身性的傷害,同時(shí)對患兒的心血管功能、呼吸系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)均產(chǎn)生一定的影響,嚴(yán)重降低了患兒的生活質(zhì)量[3-5]。目前關(guān)于BPD的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,但學(xué)界普遍認(rèn)為BPD發(fā)病與新生兒極低體重、產(chǎn)前感染、低胎齡、機(jī)械通氣等因素有關(guān)[6-7]。臨床研究BPD發(fā)病的危險(xiǎn)因素對BPD的早期預(yù)防及病情監(jiān)測具有重要價(jià)值,對BPD患兒治療及后期生長發(fā)育具有重要現(xiàn)實(shí)意義。維生素D是人體內(nèi)的一種固醇類激素,對促進(jìn)機(jī)體生長發(fā)育存在重要作用,研究發(fā)現(xiàn)維生素D能夠通過參與肺泡表面活性物質(zhì)的合成影響胎兒的肺部發(fā)育,新生兒維生素D缺乏會(huì)阻礙肺組織發(fā)育及肺功能成熟[8-9]。本研究在此基礎(chǔ)上,以本院的120例早產(chǎn)兒為研究對象,分析早產(chǎn)兒出生時(shí)維生素D水平與BPD及遠(yuǎn)期肺功能的關(guān)系,以期為BPD患兒的臨床診斷治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2020年3月本院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室內(nèi)的120例早產(chǎn)兒,其中男68例,女52例,胎齡27～32周,平均(28.94±1.63)周。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)出生胎齡<32周;(2)在本院出生后即轉(zhuǎn)入新生兒重癥監(jiān)護(hù)室,住院時(shí)間至少為28 d;(3)BPD診斷結(jié)果符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[10];(4)新生兒家屬詳細(xì)知曉本次實(shí)驗(yàn)全部內(nèi)容,并簽署相關(guān)知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有先天性畸形、先天性心臟病、遺傳代謝性疾病的新生兒;(2)病情嚴(yán)重,難以存活的新生兒;(3)中途轉(zhuǎn)院或放棄治療的新生兒;(4)臨床資料不全的新生兒。

根據(jù)早產(chǎn)兒是否患有BPD分為BPD組與非BPD組,其中BPD組早產(chǎn)兒49例,非BPD組71例。BPD組平均胎齡(29.76±1.31)周,平均出生體重(1 502.34±69.51)g;非BPD組平均胎齡(30.28±1.25)周,平均出生體重(1 541.26±70.47)g。兩組一般情況比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.196、2.990,P<0.05)。根據(jù)矯正胎齡36周或患兒出院時(shí)的吸氧濃度對BPD組患兒進(jìn)行分級[10],輕度BPD患兒無需吸氧,中度BPD患兒吸氧濃度<30%,重度BPD患兒吸氧濃度>30%或需要機(jī)械通氣,其中輕度BPD組19例,中度BPD組17例,重度BPD組13例。所有患兒家屬均簽署知情同意書,本研究已通過海口市人民醫(yī)院生物醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核[標(biāo)號(hào)2020-(倫審)-026]。

1.2 方法

1.2.1 血清維生素D水平檢測[11]采集早產(chǎn)兒出生后的外周靜脈血2 mL置于抗凝管中,以3 000 r/min的條件離心10 min,分離得到血清,將血清保存于-80℃的環(huán)境下待檢。采用QMT8000型免疫定量分析儀(武漢明德生物科技股份有限公司)檢測早產(chǎn)兒血清中維生素D水平。

1.2.2 肺功能檢測 對所有早產(chǎn)兒于2歲時(shí)進(jìn)行隨訪,采用MasterScreen BabyBody嬰幼兒肺功能儀(德國Jaeger公司)檢測其肺功能水平,檢測指標(biāo)包括達(dá)峰時(shí)間比(TPTEF/TE)、達(dá)峰容積比(VPTEF/VE)及呼吸峰流速(PEF)。

2 結(jié)果

2.1 BPD組與非BPD組早產(chǎn)兒血清維生素D水平比較 與非BPD組早產(chǎn)兒比較,BPD組早產(chǎn)兒血清維生素D水平明顯降低(P<0.05)。見表1。

表1 兩組早產(chǎn)兒血清維生素D水平比較

2.2 不同BPD等級患兒血清維生素D水平比較 不同BPD等級患兒血清維生素D水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),隨著BPD病情嚴(yán)重程度增加,患兒血清維生素D水平逐步降低。見表2。

表2 不同BPD等級患兒血清維生素D水平比較

2.3 BPD組與非BPD組早產(chǎn)兒2歲時(shí)肺功能比較 與非BPD組早產(chǎn)兒比較,BPD組早產(chǎn)兒2歲時(shí)肺功能指標(biāo)TPTEF/TE、VTPTEF/VE、PEF均明顯降低(P<0.05)。見表3。

表3 兩組早產(chǎn)兒2歲時(shí)肺功能比較

2.4 不同BPD等級患兒2歲時(shí)肺功能比較 不同BPD等級患兒2歲時(shí)肺功能指標(biāo)TPTEF/TE、VPTEF/VE、PEF差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),隨著BPD病情嚴(yán)重程度增加,患兒肺功能指標(biāo)TPTEF/TE、VPTEF/VE、PEF逐步降低。見表4。

表4 不同BPD等級患兒2歲時(shí)肺功能比較

2.5 早產(chǎn)兒血清維生素D水平與BPD的相關(guān)性分析 早產(chǎn)兒血清維生素D水平與BPD呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.659,P<0.05)。見圖1。

圖1 早產(chǎn)兒血清維生素D水平與BPD的相關(guān)性分析

2.6 早產(chǎn)兒血清維生素D水平與2歲時(shí)肺功能的相關(guān)性分析 早產(chǎn)兒血清維生素D水平與2歲時(shí)肺功能指標(biāo)TPTEF/TE、VPTEF/VE、PEF均呈明顯正相關(guān)(r=0.254、0.232、0.265,P<0.05)。見圖2。

圖2 早產(chǎn)兒血清維生素D水平與2歲時(shí)肺功能指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

BPD是早產(chǎn)兒極易發(fā)生的一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病,臨床病理特征表現(xiàn)為肺發(fā)育不良及肺組織異常纖維化,主要癥狀表現(xiàn)為呼吸困難及呼吸道感染,嚴(yán)重?fù)p害了患病兒童的身心健康[12]。BPD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前臨床并未對其展開具體說明,但普遍認(rèn)為與遺傳因素、感染、機(jī)械通氣、炎癥反應(yīng)等引起的肺組織損傷有關(guān)[13-14]。一方面BPD臨床發(fā)病率高且無有效治療方法,另一方面BPD會(huì)對患兒呼吸系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)等方面造成不可逆損傷,導(dǎo)致BPD患兒的預(yù)后效果普遍較差。因此,研究BPD發(fā)病影響因素或早期診斷標(biāo)志物,對BPD早期病情預(yù)測及后期治療均具有重要的指導(dǎo)意義。

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查是臨床診斷疾病及評估疾病發(fā)展進(jìn)程的重要手段,近年來隨著檢測儀器及技術(shù)的不斷升級,血清指標(biāo)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢查在新生兒疾病診斷等方面的應(yīng)用受到了廣泛關(guān)注[15]。除上文中提到了BPD發(fā)病的影響因素,研究發(fā)現(xiàn)血清維生素D水平與早產(chǎn)兒BPD密切相關(guān),本次研究在此基礎(chǔ)上以早產(chǎn)兒血清維生素D水平為研究對象,分析其與早產(chǎn)兒BPD及遠(yuǎn)期肺功能的相關(guān)性。機(jī)體內(nèi)維生素D能夠促進(jìn)Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞的分化,抑制肺纖維蛋白原細(xì)胞凋亡,刺激肺表面活性蛋白質(zhì)的合成,促進(jìn)肺功能生長成熟,當(dāng)維生素D缺乏時(shí)會(huì)阻礙肺組織正常發(fā)育[16];另一方面,維生素D水平降低會(huì)增加肺部炎癥反應(yīng)的發(fā)生率,兒炎癥反應(yīng)是造成肺損傷、BPD發(fā)生、發(fā)展的重要途徑之一[17-18]。余仁強(qiáng)等[19]研究發(fā)現(xiàn)BPD患兒維生素水平明顯低于非BPD早產(chǎn)兒,并表示早產(chǎn)兒維生素D缺乏可引起肺部炎癥反應(yīng),導(dǎo)致肺泡上皮-間質(zhì)細(xì)胞被破壞,進(jìn)而促進(jìn)BPD發(fā)病。

本研究結(jié)果顯示,與非BPD組早產(chǎn)兒比較,BPD組早產(chǎn)兒血清維生素D水平明顯降低(P<0.05),不同BPD等級患兒血清維生素D水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且隨著BPD病情嚴(yán)重程度增加,患兒血清維生素D水平逐步降低。Spearman分析顯示早產(chǎn)兒血清維生素D水平與BPD呈明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.659,P<0.05),即隨著維生素D水平的降低,早產(chǎn)兒BPD越嚴(yán)重。推測由于早產(chǎn)兒缺乏維生素D,一方面影響肺功能成熟,另一方面促進(jìn)肺部炎癥反應(yīng),造成肺組織損傷,二者共同促進(jìn)BPD的發(fā)生、發(fā)展,與之前的研究結(jié)果一致。另外,本研究進(jìn)一步討論了維生素D水平與早產(chǎn)兒遠(yuǎn)期肺功能的關(guān)系,與非BPD組早產(chǎn)兒比較,BPD組早產(chǎn)兒2歲時(shí)肺功能指標(biāo)TPTEF/TE、VPTEF/TE、PEF均明顯降低(P<0.05),不同BPD等級患兒2歲時(shí)肺功能差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且隨著BPD病情嚴(yán)重程度增加,患兒肺功能逐步降低,Pearson分析顯示早產(chǎn)兒血清維生素D水平與2歲時(shí)肺功能指標(biāo)TPTEF/TE、VPTEF/VE、PEF均呈明顯正相關(guān)(r=0.254、0.232、0.265,P<0.05),即隨著維生素D水平降低,早產(chǎn)兒遠(yuǎn)期肺功能越差,推測可能與BPD病情發(fā)展有關(guān)。早產(chǎn)兒出生時(shí)維生素D缺乏能夠用于評估BPD發(fā)展進(jìn)程并預(yù)測患兒的遠(yuǎn)期預(yù)后水平,其影響機(jī)制可能通過影響肺功能成熟及促進(jìn)肺部炎癥反應(yīng)有關(guān),但其具體影響機(jī)制仍需進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

綜上所述,早產(chǎn)兒出生時(shí)維生素D水平與BPD及遠(yuǎn)期肺功能均密切相關(guān),早產(chǎn)兒出生時(shí)維生素D缺乏能夠用于評估BPD發(fā)展進(jìn)程并預(yù)測患兒的遠(yuǎn)期預(yù)后水平。

利益相關(guān)聲明:所有作者聲明,在課題研究和論文撰寫過程中不存在利益沖突,課題經(jīng)費(fèi)支持沒有影響論文觀點(diǎn)和對研究數(shù)據(jù)客觀結(jié)果的統(tǒng)計(jì)分析及其報(bào)道。

作者貢獻(xiàn)說明:盧田甜負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)分析整理以及論文撰寫、修改;麥文慧負(fù)責(zé)指導(dǎo)及論文審閱;王丹虹負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)收集及協(xié)助論文審閱;劉敏負(fù)責(zé)分析、解釋數(shù)據(jù);陳秀靈、賈雁平負(fù)責(zé)技術(shù)或材料支持、指導(dǎo)、支持性貢獻(xiàn)。