游德森 ，梁芷藝 ，宮文婷 ，張坪 ，林碧瑩

1.廣州中醫(yī)藥大學附屬廣東中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東 佛山 528200；2.暨南大學中醫(yī)學院，廣東 廣州 510632；3.廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東 佛山 528200

腎病綜合征（nephrotic syndrome，NS）是常見的腎小球疾病之一，臨床以大量蛋白尿、低白蛋白血癥、水腫和高脂血癥為主要表現(xiàn)，病理機制主要是腎小球濾過膜對血漿蛋白的通透性增加，導致尿蛋白大量丟失[1]。國內(nèi)流行病學研究發(fā)現(xiàn)，腎活檢患者中NS檢出率為20.36%[2]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學首選激素治療方案，但臨床療效有限，存在不良反應且易出現(xiàn)藥物依賴[3]。

NS屬中醫(yī)學“水腫”“尿濁”等范疇，病位主要在肺、脾、腎，多因外邪侵襲、瘀血內(nèi)阻或體虛久病所致[4]?！端貑枴に疅嵫ㄕ撈吩唬骸澳I者，至陰也，至陰者，盛水也，肺者，太陰也，少陰者，冬脈也，故其本在腎，其末在肺，皆積水也?！薄端貑枴ぶ琳嬉笳撈份d“諸濕腫滿，皆屬于脾”。故NS病機在于肺失通調(diào)、脾失傳輸、腎失開闔[5]。

中醫(yī)藥治療NS療效顯著，文獻資料豐富，然而該領(lǐng)域相關(guān)文獻計量學研究鮮見。本研究利用VOSviewer和CiteSpace軟件，對近年中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域文獻進行分析，直觀展現(xiàn)該領(lǐng)域研究基礎(chǔ)及演變過程，分析研究現(xiàn)狀、熱點及發(fā)展趨勢，為今后相關(guān)研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源與篩選

計算機檢索中國知網(wǎng)（CNKI），以“SU=(腎病綜合征+NS) AND SU=(中醫(yī)+中藥+中醫(yī)藥+中成藥+針灸+針刺+艾灸+中西醫(yī))”為檢索式。文獻類型選擇學術(shù)期刊論文及學位論文，檢索時間范圍為1996年1月1日－2022年10月24日，文獻語言為中文。

納入標準：①研究主體為NS；②主要干預措施為中醫(yī)藥；③臨床療效觀察類文獻；④名醫(yī)個案驗案及經(jīng)驗探析；⑤中醫(yī)理論及臨床辨治思路探討。

排除標準：①研究主題與NS 和/或中醫(yī)藥無關(guān)；②研究主題為NS的并發(fā)癥；③研究主體為激素等藥物治療NS引發(fā)的副作用和/或不良反應；④研究主體為不等同或不完全歸屬于NS的腎臟疾病病理類型；⑤中醫(yī)情志護理等治療NS過程中的輔助干預措施；⑥重復文獻；⑦綜述類文獻；⑧網(wǎng)絡藥理學、Meta分析等數(shù)據(jù)分析類文獻；⑨會議、報紙、專利、成果、科普、期刊導讀、指南及指南解讀類文獻。

1.2 數(shù)據(jù)處理

采用NoteExpress3.7.0軟件數(shù)據(jù)分析功能，統(tǒng)計最終納入文獻中各年度、來源期刊、作者發(fā)表文獻數(shù)目。運行VOSviewer1.6.18 和CiteSpace6.1.R3 分別得到關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次和機構(gòu)發(fā)文量。以上數(shù)據(jù)經(jīng)預處理后導出于Excel2021繪制表格，得出發(fā)文量趨勢圖、來源期刊柱狀圖、作者及機構(gòu)發(fā)文量柱狀圖和關(guān)鍵詞頻率表格。利用CNKI來源期刊導航功能，得到期刊復合影響因子。

預處理原則：①更新、合并作者單位，如將“天津中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院”“天津中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院兒科”合并為“天津中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院”；②更新、合并文獻發(fā)表期刊，如《河南中醫(yī)》曾用名《河南中醫(yī)學院學報》，更新為《河南中醫(yī)》；③合并關(guān)鍵詞，如“辨證論治”“辨證施治”為同義詞，合并為“辨證論治”。

1.3 數(shù)據(jù)分析

將最終納入文獻從NoteExpress3.7.0 軟件中以“refworks-CiteSpace 2021”樣式的文獻題錄導出，命名為“download_001”。導入VOSviewer1.6.18，作者共現(xiàn)分析設置單個作者最小文獻數(shù)（Minimum number of documents of an author）為3；關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析同義詞詞典文件（VOSviewer thesaurus file）處導入經(jīng)預處理得到的合并同義詞文件，單個關(guān)鍵詞最小共現(xiàn)數(shù)（Minimum number of occurrences of a keywords）設置為12，經(jīng)軟件分析運算，繪制作者合作網(wǎng)絡圖及關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖。

CiteSpace6.1.R3 方面，需校正NoteExpress3.7.0軟件導出的題錄數(shù)據(jù)內(nèi)容，修改文件編碼為“UTF-8”，以轉(zhuǎn)換為CiteSpace6.1.R3 可識別的題錄格式。導入CiteSpace6.1.R3，時間范圍設置為1996年1月1日－2022年10月24日，時間切片（Years Per Slice）為1，運行軟件構(gòu)建關(guān)鍵詞聚類圖、時間線圖和突現(xiàn)分析圖。

2 結(jié)果

初次檢索共得到文獻3 536篇。依據(jù)篩選標準，雙人雙機同時獨立逐條篩選文獻，如有異議同第3名研究者討論商定。將篩選后的文獻數(shù)據(jù)以“Refworks”格式導入NoteExpress3.7.0軟件，進行人工二次篩查、剔除重復發(fā)表文獻后，確定最終納入文獻2 294篇。

2.1 發(fā)文時間分布

1996－2022年中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域發(fā)文時間分布見圖1?？纱笾路譃?個階段：增長期（1996－2000年），發(fā)文量呈逐年增長趨勢，于2000年達到高峰，發(fā)文量達93篇；相對穩(wěn)定期（2001－2017年），發(fā)文量整體趨于平穩(wěn)，呈上下波動式改變，2010年是最高發(fā)文量年份，達122篇；下降期（2018－2021年），發(fā)文量呈階梯狀降低趨勢。由于檢索日期截至2022年10月24日，當年發(fā)文量尚未完全更新，可能影響檢索結(jié)果。

圖1 1996－2022年中醫(yī)藥治療NS研究文獻發(fā)文時間分布

2.2 來源期刊

中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域研究文獻發(fā)文量排名前10位來源期刊見表1。

表1 1996－2022年中醫(yī)藥治療NS研究文獻來源期刊（前10位）

2 294 篇納入文獻中，期刊論文2 037篇，涉及355種學術(shù)期刊。《中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志》發(fā)表相關(guān)文獻最多（96篇）；其次是《光明中醫(yī)》（56篇）、《陜西中醫(yī)》（52篇），《河北中醫(yī)》《四川中醫(yī)》《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》均為49篇。其中，《陜西中醫(yī)》《遼寧中醫(yī)雜志》《現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志》《河北中醫(yī)》《中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志》學術(shù)影響力相對較高。

2.3 作者及研究機構(gòu)

2.3.1 核心作者及合作網(wǎng)絡

中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域發(fā)文量排名前10位核心作者見表2。該研究領(lǐng)域共涉及3 713位作者，根據(jù)普賴斯定律[6]計算核心作者發(fā)文量要求≥3篇。符合條件的作者共182位，統(tǒng)計得到核心作者總發(fā)文量為692篇，占總發(fā)文量約30.17%。說明領(lǐng)域內(nèi)尚未形成具有高生產(chǎn)力的核心作者群。發(fā)文最多的作者為葉任高，共發(fā)表相關(guān)文獻20篇，其次為鄭?。?5篇）、魏連波（10篇），丁櫻、張莉均為9篇。

表2 1996－2022年中醫(yī)藥治療NS研究文獻核心作者（前10位）

繪制作者合作網(wǎng)絡，見圖2，可直觀地展現(xiàn)作者間合作關(guān)系。該領(lǐng)域主要形成以魏連波、鄭健、葉任高等為代表的14個作者合作團隊。其中，分別以葉任高、魏連波為代表的團隊，以及分別以鄭健、張莉為代表的團隊有一定的合作交集。

圖2 1996－2022年中醫(yī)藥治療NS研究文獻作者共現(xiàn)網(wǎng)絡

2.3.2 研究機構(gòu)

中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域中發(fā)文量排名前10位研究機構(gòu)見圖3。納入文獻涉及的研究機構(gòu)635家，其中發(fā)文量≥20篇的研究機構(gòu)5家，均為中醫(yī)藥高等院校：廣州中醫(yī)藥大學（51篇）、福建中醫(yī)藥大學（27篇）、山東中醫(yī)藥大學（25篇）、遼寧中醫(yī)藥大學（23篇）、成都中醫(yī)藥大學（20篇）。

圖3 1996－2022年中醫(yī)藥治療NS研究文獻核心機構(gòu)（前10位）

2.4 關(guān)鍵詞

2.4.1 共現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞是學術(shù)文獻內(nèi)容的高度凝練和概括，通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)、聚類分析可了解領(lǐng)域研究熱點[7]。

中醫(yī)藥治療NS 領(lǐng)域中出現(xiàn)頻次≥20 的高頻關(guān)鍵詞見表3。出現(xiàn)頻次越高說明其代表的研究方向在該領(lǐng)域研究中熱度越高。前5位高頻關(guān)鍵詞依次為“腎病綜合征”“中西醫(yī)結(jié)合治療”“原發(fā)性腎病綜合征”“難治性腎病綜合征”“中醫(yī)藥治療”。該領(lǐng)域研究類型多以“臨床療效”“臨床觀察”和“臨床研究”等臨床探究類研究為主。疾病類高頻關(guān)鍵詞中，“腎病綜合征”“原發(fā)性腎病綜合征”“難治性腎病綜合征”出現(xiàn)頻率相對較高。治療類高頻關(guān)鍵詞依次為“中西醫(yī)結(jié)合治療”“中醫(yī)藥治療”“糖皮質(zhì)激素”等。NS臨床癥狀與指標類高頻關(guān)鍵詞有“水腫”“尿蛋白”“白蛋白”“尿蛋白定量”“腎功能”等。中醫(yī)證型相關(guān)的高頻關(guān)鍵詞分別為“辨證論治”“脾腎陽虛”“中醫(yī)證候”等。

表3 1996－2022年中醫(yī)藥治療NS 研究文獻高頻關(guān)鍵詞（頻次≥20）

采用VOSviewer1.6.18繪制納入文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡，見圖4。該圖譜包括44個關(guān)鍵詞，其中頻次≥20的有28個。關(guān)鍵詞“腎病綜合征”“中西醫(yī)結(jié)合治療”“原發(fā)性腎病綜合征”“中醫(yī)藥治療”“難治性腎病綜合征”“糖皮質(zhì)激素”的節(jié)點相對較大，說明其出現(xiàn)頻率相對較高。

圖4 1996－2022年中醫(yī)藥治療NS研究文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡

2.4.2 聚類分析

利用CiteSpace6.1.R3進行關(guān)鍵詞聚類分析，見圖5。聚類模塊值（Q）和平均輪廓值（S）是評判圖譜繪制效果的依據(jù)，Q＞0.3說明劃分出來的聚類結(jié)構(gòu)顯著，S＞0.5認為聚類合理[8]。構(gòu)建的聚類網(wǎng)絡Q=0.566 8，S=0.847 7，說明聚類結(jié)果可信。關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率排名前5位的聚類依次為中醫(yī)治療、治療、白蛋白、兒童、強的松。

圖5 1996－2022年中醫(yī)藥治療NS 研究文獻關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡

中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域關(guān)鍵詞聚類時間線圖見圖6，由圖可知各聚類研究熱點變化。其中關(guān)鍵詞密度代表該聚類模塊的研究熱點所在。聚類模塊#0、#1、#2、#8研究出現(xiàn)較早，且在1996－2000年研究熱度相對較高。#2、#7在2015年后研究逐漸減少。#0、#3、#4、#5、#6聚類塊時間跨度較長，#5、#6聚類塊相關(guān)研究近年來仍受到較多關(guān)注。

圖6 1996－2022年中醫(yī)藥治療NS 研究文獻關(guān)鍵詞聚類時間線

2.4.3 突現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析圖是領(lǐng)域內(nèi)研究前沿熱點的體現(xiàn)，據(jù)此可預測未來的研究趨勢[9]，見圖7。圖中紅線代表突現(xiàn)出現(xiàn)時間，終點代表關(guān)鍵詞突現(xiàn)結(jié)束時間或代表關(guān)鍵詞截至目前仍存在突現(xiàn)，長度代表關(guān)鍵詞突現(xiàn)時間跨度。

圖7 1996－2022年中醫(yī)藥治療NS 研究文獻突現(xiàn)關(guān)鍵詞

由圖可知，該領(lǐng)域突現(xiàn)關(guān)鍵詞的突現(xiàn)時間區(qū)間可劃分為1996－2008年和2011－2022年2個部分。第一部分中關(guān)鍵詞“環(huán)磷酰胺”“臨床分析”突現(xiàn)出現(xiàn)最早，且環(huán)磷酰胺突現(xiàn)時間跨度最長。第二部分中關(guān)鍵詞“脾腎陽虛”“水腫”“免疫功能”“腎功能”突現(xiàn)維持到2022年，說明其為近年較受關(guān)注的研究熱點，其中，“脾腎陽虛”研究跨度較長，“免疫功能”是近年新興的研究熱點。

3 討論

3.1 一般情況分析

由中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域發(fā)文量趨勢圖可見，1996－2017年，該領(lǐng)域相關(guān)文獻研究整體呈波動式緩慢增長趨勢。這可能與20世紀末國家制定實施中醫(yī)藥教育改革政策，大力推動我國中醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展有關(guān)[10]。2018－2021年，腎活檢技術(shù)逐漸成熟并廣泛應用于臨床，同時新的診斷性生物標志物出現(xiàn)，使診斷結(jié)果精確至具體的病理類型[11]。該時期研究發(fā)文量雖呈減少趨勢，但腎臟病學科相關(guān)研究更加精確化、細致化。

利用CNKI來源期刊導航功能，該領(lǐng)域文獻發(fā)表量排名前10位的來源期刊中有6種期刊屬中國科技核心期刊，說明該領(lǐng)域來源期刊文章整體質(zhì)量良好。依據(jù)研究機構(gòu)發(fā)文量柱狀圖可知，領(lǐng)域內(nèi)研究機構(gòu)以各中醫(yī)藥高等院校及其附屬醫(yī)院為主，機構(gòu)類型較單一，尚缺乏多學科中心的融合研究。

在作者共現(xiàn)網(wǎng)絡中，以魏連波、鄭健、葉任高、丁櫻、張振芳為代表的作者團隊分別形成了發(fā)文量相對較高、較為穩(wěn)定的作者合作網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)。中山大學附屬第一醫(yī)院的葉任高團隊認為，結(jié)合中醫(yī)藥分階段辨證治療NS，能顯著提高療效、增強免疫力、減少激素不良反應和疾病復發(fā)率[12]。南方醫(yī)科大學深圳醫(yī)院魏連波團隊對NS高凝狀態(tài)的形成機制有深入研究，并在臨床研究中發(fā)現(xiàn)大黃?蟲丸、丹參等中醫(yī)藥能有效降低血液黏度[13-14]。石家莊腎病醫(yī)院張振芳團隊主要研究滋陰益氣中藥在兒童、成年男性等各類人群中對NS的復發(fā)率和療效的影響[15-16]。不同作者團隊間尚缺乏緊密合作，這可能與各團隊所處地域及研究方向差異有關(guān)。

建議作者、研究團隊和機構(gòu)之間進一步加強合作，維持長期學術(shù)理論探討交流，形成知識成果共享學術(shù)鏈，參與具備展示和傳播科研成果功能的信息資源平臺，共享前沿治療技術(shù)和所積累的治療經(jīng)驗成果，合作發(fā)展跨機構(gòu)、跨地域的高質(zhì)量多中心研究，共同推動中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域的進一步發(fā)展。

3.2 知識基礎(chǔ)分析

結(jié)合高頻關(guān)鍵詞和關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡可知，“中西醫(yī)結(jié)合治療”“原發(fā)性腎病綜合征”“兒童”是中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域各類型知識基礎(chǔ)研究熱點。基于中西醫(yī)結(jié)合的NS診治方案，多是將激素藥物與中醫(yī)藥結(jié)合，以達到提高療效、減少激素不良反應和降低復發(fā)率的效果[17-18]。原發(fā)性腎病綜合征是該領(lǐng)域常見的NS類型，研究文獻類型以臨床試驗和名醫(yī)驗案為主。臨床試驗多為驗證腎康靈、針刺等中醫(yī)藥療法在緩解原發(fā)性NS患者水腫癥狀、降低尿蛋白指標等方面的有效程度[19-20]。根據(jù)激素不同使用階段等情況分期辨證論治是各家名醫(yī)常用的中醫(yī)診療思路[21]。研究者在這一領(lǐng)域內(nèi)關(guān)注較多的研究對象是兒童。國醫(yī)大師丁櫻教授是對小兒NS研究較多的中醫(yī)名家之一，常基于肺腎相關(guān)、苦欲補瀉等中醫(yī)理論辨證施治，并取得顯著療效[22-23]。

3.3 學科前沿和趨勢

由突現(xiàn)分析可知，近年該領(lǐng)域前沿熱點為“脾腎陽虛”“水腫”“腎功能”“免疫功能”。治療脾腎陽虛型NS多以健脾溫腎、通陽利水為原則，常用方劑有真武湯、實脾飲等，其治療脾腎陽虛型NS 療效顯著[24]。“水腫”是該領(lǐng)域當前研究較多的NS癥狀類關(guān)鍵詞，結(jié)合聚類時間線圖可知，熱敏灸、艾灸等中醫(yī)特色療法在“水腫”聚類塊中近年來研究熱度較高。臨床研究發(fā)現(xiàn)，取足三里、關(guān)元等行熱敏灸并聯(lián)合中醫(yī)藥治療NS，可有效緩解水腫表現(xiàn)、減少尿蛋白和降低復發(fā)率[25]。“腎功能”“免疫功能”是目前該領(lǐng)域關(guān)注度較高的臨床指標類關(guān)鍵詞，文獻研究類型主要集中于臨床試驗研究。張艷萍等[26]發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性NS患兒CD3+、CD8+及Treg水平異常與患者腎功能、免疫功能受損有明確相關(guān)性。百令膠囊、雷公藤多苷是當前NS患者腎功能和免疫功能研究中熱度較高的藥物，多個臨床對照試驗均表明其在降低患者24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮，提高CD3+、CD4+/CD8+水平上有顯著療效[27-28]。

總體而言，目前有關(guān)中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域的研究主要集中在以下3個方面：①針灸等中醫(yī)特色療法的臨床療效及其效用機制研究；②特色中藥成分及中成藥的臨床試驗研究；③中醫(yī)藥對NS患者腎功能和免疫功能的影響探討。預測這些研究前沿熱點很有可能是未來中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域的研究發(fā)展趨勢。

4 結(jié)語

基于上述分析展望如下：①該領(lǐng)域近5年發(fā)文量有所減少，且文獻研究類型以臨床試驗為主，應開展各類型文獻研究，拓寬研究方向和角度，豐富研究內(nèi)容；②目前有關(guān)中藥成分、中醫(yī)特色療法治療NS的作用靶點、藥效分子及分子生物學機制，尤其是結(jié)合免疫學機制方面文獻研究較少，需更深入挖掘探討相關(guān)效用機制，促進中醫(yī)藥治療NS領(lǐng)域進一步發(fā)展。

本研究結(jié)合VOSviewer和CiteSpace軟件進行可視化分析，可多角度、直觀展示該領(lǐng)域研究熱點及趨勢，但尚存在一定局限性。數(shù)據(jù)檢索范圍僅為CNKI，可能出現(xiàn)文獻覆蓋不全的情況。今后可通過擴大數(shù)據(jù)來源等方式，對該領(lǐng)域文獻研究進行梳理。