肖雄

[摘要]?目的?對口腔白斑（oral?leukoplakia，OL）研究的前沿和熱點(diǎn)進(jìn)行分析。方法?計(jì)算機(jī)檢索Web?of?Science數(shù)據(jù)庫核心合集，檢索時(shí)間1995年1月1日至2021年12月31日。利用CiteSpace軟件進(jìn)行文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)分析。結(jié)果?OL相關(guān)研究發(fā)表數(shù)量穩(wěn)步增長，相關(guān)研究得到全社會越來越多的支持及關(guān)注。在國家維度中，美國是發(fā)文數(shù)量最多的國家；在研究機(jī)構(gòu)中，我國位居前20的機(jī)構(gòu)最多，上海交通大學(xué)是發(fā)表論文數(shù)量最多的機(jī)構(gòu)。因OL致病因素不明確，研究者期望通過多個學(xué)科的研究獲得突破性進(jìn)展。通過文獻(xiàn)關(guān)鍵詞分析癌變、相關(guān)病變和隨訪研究是目前的科研熱點(diǎn)；基于關(guān)鍵詞的突現(xiàn)強(qiáng)度分析，潛在的惡性疾病、分類和發(fā)育異常是研究前沿。結(jié)論?文獻(xiàn)可視化分析直觀展現(xiàn)OL研究的熱點(diǎn)和前沿，為今后研究提供參考。

[關(guān)鍵詞]?口腔白斑；可視化；知識圖譜；文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)

[中圖分類號]?R781.5????[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]?A ????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.03.014

Analysis?of?frontiers?and?hotspots?of?oral?leukoplakia?research

XIAO?Xiong

Information?Center，?Changsha?Stomatological?Hospital，?Changsha?410004，?Hunan，?China

[Abstract]?Objective?To?analyze?the?frontiers?and?hot?spots?of?oral?leukoplakia?（OL）?research.?Methods?The?core?collection?of?Web?of?Science?databases?was?searched?by?computer?for?the?period?January?1，?1995?to?December?31，?2021.?A?bibliometric?analysis?was?performed?using?CiteSpace?software.?Results?There?has?been?a?consistent?increase?in?the?number?of?published?studies?associated?with?OL，?and?related?research?has?received?increasing?support?and?attention?from?the?entire?community.?When?analyzed?in?the?country?dimension，?the?United?States?is?the?country?with?the?highest?number?of?publications;?Among?research?institutions，?China?is?the?country?with?the?highest?number?of?institutions?in?the?top?20，?and?Shanghai?Jiaotong?University?is?the?institution?with?the?highest?number?of?papers.?Investigators?expect?to?achieve?breakthroughs?through?multidisciplinary?studies?because?the?causative?factors?of?OL?are?not?clear.?The?keyword?analysis?of?literature，?carcinoma，?associated?lesions?and?follow-up?studies?are?the?current?scientific?hotspots;?And?the?analysis?of?keyword-based?emergent?intensity，?potential?malignant?diseases，?classification?and?developmental?abnormalities?are?the?research?frontiers.?Conclusion?Documented?visual?analysis?visualizes?the?hot?spots?and?frontiers?of?OL?research?and?provides?reference?for?future?studies.

[Key?words]?Oral?leukoplakia;?Visualization;?Knowledge?domain;?Bibliometric

口腔白斑（oral?leukoplakia，OL）是一種口腔黏膜病變，屬于癌前病變，是口腔鱗狀細(xì)胞癌的重要來源之一；近年來發(fā)病率持續(xù)上升，為0.69%～2.03%，癌變率高達(dá)5.9%～14.0%[1]。在病理學(xué)方面，OL的發(fā)生伴隨上皮過角化和上皮增生，癌變風(fēng)險(xiǎn)隨異常增生程度的增加而增加；在分子學(xué)方面，OL的發(fā)生主要與異常的細(xì)胞周期、細(xì)胞增殖、DNA損傷修復(fù)和凋亡等有關(guān)。OL無明確的根治方法，主要采用去除病損和藥物治療。本研究從Web?of?Science數(shù)據(jù)庫提取1995年1月1日至2021年12月31日所有OL相關(guān)論文、綜述進(jìn)行分析，繪制知識圖譜，探究該領(lǐng)域發(fā)展趨勢[2]。

1??資料與方法

1.1??文獻(xiàn)檢索

檢索Web?of?Science核心合集數(shù)據(jù)庫，包含的索引：Science?Citation?Index?Expanded、Social?Sciences?Citation?Index、Art&Humanities?Citation?Index、Conference?Proceedings?Citation?Index-Science等，檢索時(shí)間從1995年1月1日至2021年12月31日。檢索式：TS=（LEUKOPLAKIA）。納入的文獻(xiàn)類型包含研究論文和綜述。

1.2??研究方法

CiteSpace是陳超美研發(fā)的繪制知識圖譜的應(yīng)用軟件，可通過多尺度分析、社會網(wǎng)絡(luò)分析、聚類分析等方法將文獻(xiàn)數(shù)據(jù)分析轉(zhuǎn)換為知識圖譜，探究該應(yīng)用領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和技術(shù)前沿[3-5]。本研究使用的軟件版本是CiteSpace?6.1.R2，對研究的作者、機(jī)構(gòu)、國家進(jìn)行合作網(wǎng)路分析，對關(guān)鍵詞和被引用情況開展共現(xiàn)分析、聚類分析，從而探尋OL研究的分布、研究熱點(diǎn)及趨勢[6]。

2??結(jié)果

2.1??特征分析

Web?of?Science核心合集初步檢索出相關(guān)文獻(xiàn)3362篇，排除會議、信件等，獲得3029篇文獻(xiàn)。經(jīng)過CiteSpace去重等處理后，最終納入2579篇論文和綜述。文章發(fā)表數(shù)量穩(wěn)步增長，說明研究者對OL的研究力度在不斷加大，圖1。

2.2??國家或地區(qū)分布

根據(jù)國家分析發(fā)現(xiàn)，排名前10位國家中，歐洲4個，亞洲3個，北美洲、南美洲、大洋洲分別1個，歐洲、亞洲研究的活躍國家較多。發(fā)文數(shù)量最多的是美國，占前10位總量的28%左右。排名前20發(fā)文量的研究機(jī)構(gòu)見圖2，包括10個亞洲機(jī)構(gòu)，6個北美洲機(jī)構(gòu)，2個歐洲機(jī)構(gòu)，2個南美洲機(jī)構(gòu)。中國有9個機(jī)構(gòu)上榜，發(fā)文量占中國總發(fā)文量的50%以上，上海交通大學(xué)是發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)。

2.3??研究領(lǐng)域

OL發(fā)文數(shù)量最多的四大研究領(lǐng)域：牙科、口腔外科和醫(yī)學(xué)（867個），腫瘤學(xué)（610個），病理學(xué)（323個），五官科學(xué)（216個）；超過總數(shù)的1/2，見圖3。因OL的發(fā)病原因尚不清楚，研究者從多個方面展開研究，包括免疫學(xué)、細(xì)菌學(xué)、生物技術(shù)、細(xì)胞遺傳學(xué)、血液學(xué)等。

2.4??合作網(wǎng)絡(luò)

通過作者的合作網(wǎng)絡(luò)（圖4）發(fā)現(xiàn)大部分研究者均有穩(wěn)定的合作團(tuán)隊(duì)，每個團(tuán)隊(duì)一般有多名核心研究者，他們?yōu)閳F(tuán)隊(duì)提供高質(zhì)量的科學(xué)研究內(nèi)容。位居前10位發(fā)文量的作者見表1。

2.5??被引情況

2.5.1??作者共引??對照作者和被引人情況，筆者發(fā)現(xiàn)Silverman的論文被引頻次排名第一，表明該研究者在該方面發(fā)揮較大影響。

2.5.2??期刊共引??OL相關(guān)研究發(fā)表論文被引頻次前10位的期刊見表2，前3位的期刊：Journal?of?Oral?Pathology?&?Medicine、Oral?Oncology、Oral?Surgery?Oral?Medicine?Oral?Pathology?Oral?Radiology?and?Endodontology，排名前10位的期刊被引頻次占總量的40%左右。

2.6??關(guān)鍵詞

將相同含義的關(guān)鍵詞進(jìn)行合并處理后，出現(xiàn)頻率排名前20位的關(guān)鍵詞及其他參數(shù)見表3。中心度是在分析關(guān)鍵詞重要程度時(shí)的一項(xiàng)重要技術(shù)指標(biāo)，中心度的高低與關(guān)鍵詞在不同聚類的重要程度呈正相關(guān)[7-8]。突現(xiàn)強(qiáng)度的大小表示該關(guān)鍵詞在一定時(shí)間內(nèi)的增加情況，用以發(fā)現(xiàn)某一主題詞、關(guān)鍵詞衰落和興起的狀況，突現(xiàn)強(qiáng)度較高的關(guān)鍵詞極可能是未來的研究方向[9]。

2.6.1??熱點(diǎn)??通過對排名前20位的關(guān)鍵詞進(jìn)行解析，歸納3個最重要的研究熱點(diǎn)：①癌或惡性轉(zhuǎn)變或鱗狀細(xì)胞癌或癌前疾?。篛L是人類口腔中最常見的潛在惡性疾病，研究表明OL的惡性轉(zhuǎn)化率為1.1%～40.8%[10]。②扁平苔蘚：扁平苔蘚也是口腔潛在惡性疾?。╫ral?potential?malignant?disorder，OPMD），相比而言O(shè)L的癌變概率更大；兩者具有高度關(guān)聯(lián)性，OL可能同時(shí)發(fā)生扁平苔蘚、口腔黏膜下纖維化和紅斑等病變[11]。③隨訪：在分子生物學(xué)領(lǐng)域，目前還無單一標(biāo)志物能可靠預(yù)測口腔黏膜潛在惡性疾病的惡性轉(zhuǎn)化。無論是否存在不典型增生，建議切除或激光治療任何口腔或口咽白斑，然而這種切除是否能真正阻止鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)展，目前還未知。因此，建議終生隨訪，間隔時(shí)間≤6個月[12]。

2.6.2??前沿??關(guān)鍵詞的突現(xiàn)性對研究重點(diǎn)的選擇有參考意義。關(guān)鍵詞突現(xiàn)性前90位排名（圖5）中，14個關(guān)鍵詞結(jié)束時(shí)間延續(xù)至2021年，說明這些詞未來依然是研究的熱點(diǎn)。根據(jù)突現(xiàn)強(qiáng)度總結(jié)出可能出現(xiàn)的3個研究前沿：①潛在惡性疾病。OPMD是一個異質(zhì)性的病變組，與惡性轉(zhuǎn)化侵襲性癌癥的可變風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。OL、扁平苔蘚、口腔苔蘚樣病變、口腔紅斑、口腔黏膜下纖維化和增生性疣狀白斑是病變中最常見的。分析證實(shí)這些病變發(fā)生是惡性轉(zhuǎn)化的顯著風(fēng)險(xiǎn)。另外，中度或重度不典型增生比輕度不典型增生具有更高的癌癥進(jìn)化風(fēng)險(xiǎn)，提高公眾對其意識；同時(shí)采取有效措施，有助于減少這些口腔疾病轉(zhuǎn)變?yōu)榻櫺园┌Y[13]。②分類。將OL長期隨訪患者根據(jù)臨床病理分類進(jìn)行分析，可得到確定性因素：病灶是否≥4cm。病灶≥4cm是唯一具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的惡性轉(zhuǎn)化預(yù)測因子[14]。③發(fā)育異常。老年口腔舌白斑伴上皮發(fā)育異常患者念珠菌感染風(fēng)險(xiǎn)明顯增高[15]。

3??討論

本文納入Web?of?Science核心合集中1995年1月1日至2021年12月31日的全世界范圍的OL相關(guān)文獻(xiàn)，從作者、國家、關(guān)鍵詞、被引作者、被引期刊等多個維度展開研究。結(jié)果顯示，每年相關(guān)OL發(fā)文量有增長的趨勢，OL相關(guān)研究得到全社會越來越多的支持及關(guān)注；通過文獻(xiàn)關(guān)鍵詞分析，癌變、相關(guān)病變和隨訪研究是目前的科研熱點(diǎn)；基于關(guān)鍵詞的突現(xiàn)強(qiáng)度分析，潛在的惡性疾病、分類和發(fā)育異常是研究前沿。根據(jù)2022年高影響力雜志發(fā)布的論文，印證了本研究的結(jié)果，如Rodriguez-Lujan等[16]的主要觀點(diǎn)：目前用于預(yù)防OL惡性轉(zhuǎn)化的醫(yī)療干預(yù)措施包括手術(shù)治療、光動力治療和化療；激光手術(shù)的主要優(yōu)點(diǎn)是選擇性切除病變，對周圍健康組織的損傷最小，術(shù)后傷口愈合良好，從而減少惡性發(fā)展，證實(shí)癌變有時(shí)會表現(xiàn)在OL病變區(qū)域。

綜上，與OL相關(guān)的研究正逐漸得到廣泛關(guān)注，全球范圍內(nèi)進(jìn)一步合作也勢在必行。OL是基因與環(huán)境共同作用導(dǎo)致的免疫性疾病，其致病因素復(fù)雜多樣且目前尚無定論。為更好了解該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)和研究方向，本研究提供了參考。本研究的不足：①本研究未涵蓋所有OL研究資料；②CiteSpace軟件的分析能力有限，雖可對大部分相近關(guān)鍵詞進(jìn)行有效合并和區(qū)分，但難免有遺漏。

利益沖突：作者聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 馬雅君，?宋國華，?張芳.?口腔白斑癌變相關(guān)因子研究進(jìn)展[J].?醫(yī)學(xué)綜述，?2022，?28（8）：?1539.

[2] ZHANG?Y，?ZHANG?T，?LIU?X，?et?al.?Research?trends?of?pregnancy?with?scarred?uterus?after?cesarean：?A?bibliometric?analysis?from?1999?to?2018[J].?J?Matern?Fetal?Neonatal?Med，?2020，?35（18）：?3555–3564.

[3] 陳超美，?陳悅，?侯劍華，?等.?CiteSpace?Ⅱ：?科學(xué)文獻(xiàn)中新趨勢與新動態(tài)的識別與可視化[J].?情報(bào)學(xué)報(bào)，?2009，?28（3）：?401–421.

[4] SMALL?H.?Cocitation?in?scientific?literature-new?measure?of?relationship?between?2?documents[J].?J?Am?Soc?Inf?Sci，?1973，?24：?265–269.

[5] MARSHAKOVA-SHAIKEVICH?I.?System?of?document?connections?based?on?references[J].?Nauchn-Tekhn?Inform，?1973，?（6）：?3–8.

[6] SYNNESTVEDT?M?B，?CHEN?C，?HOLMES?J?H.?CiteSpace?Ⅱ：?Visualization?and?knowledge?discovery?in?bibliographic?databases[J].?AMIA?Annu?Symp?Proc，?2005，?2005：?724–728.

[7] LEE?Y?C，?CHEN?C?M，?TSAI?X?T.?Visualizing?the?knowledge?domain?of?nanoparticle?drug?delivery?technologies：?A?scientometric?review[J].?Applied?Sciences，?2016，?6（1）：?14.

[8] FREEMAN?L?C.?Centrality?in?social?networks?conceptual?clarification[J].?Social?Networks，?1979，?1：?215–239.

[9] CHEN?C.?Searching?for?intellectual?turning?points：?Progressive?knowledge?domain?visualization[J].?Proc?Natl?Acad?Sci?USA，?2004，?101（Suppl?1）：?5303–5310.

[10] AGUIRRE-URIZAR?J?M，?DE?MENDOZA?I?L?I，?WARNAKULASURIYA?S.?Malignant?transformation?of?oral?leukoplakia：?Systematic?review?and?Meta-analysis?of?the?last?5?years[J].?Oral?Diseases，?2021，?27（8）：?1881–1895.

[11] SPEIGHT?P?M，?KHURRAM?S?A，?KUJAN?O.?Oral?potentially?malignant?disorders：?Risk?of?progression?to?malignancy[J].?Or?Surg?Or?Med?Or?Pa，?2018，?125（6）：?612–627.

[12] VAN?DER?WAAL?I.?Potentially?malignant?disorders?of?the?oral?and?oropharyngeal?mucosa?terminology，?classification?and?present?concepts?of?management[J].?Oral?Oncology，?2009，?45（4-5）：?317–323.

[13] IOCCA?O，?SOLLECITO?T?P，?ALAWI?F，?et?al.?Potentially?malignant?disorders?of?the?oral?cavity?and?oral?dysplasia：?A?systematic?review?and?meta-analysis?of?malignant?transformation?rate?by?subtype[J].?Head?Neck-J?Sci?Spec，?2020，?42（3）：?539–555.

[14] BROUNS?EREA，?BAART?J?A， KARAGOZOGLU?K?H，?et?al.?Malignant?transformation?of?oral?leukoplakia?in?a?well-defined?cohort?of?144?patients[J].?Oral?Diseases，?2014，?20（3）：?19–24.

[15] WU?L，?FENG?J?Q，?SHI?L?J，?et?al.?Candidal?infection?in?oral?leukoplakia：?A?clinicopathologic?study?of?396?patients?from?eastern?China[J].?Ann?Diagn?Pathol，?2013，?17（1）：?37–40.

[16] RODRIGUEZ-LUJAN?A，?LOPEZ-JORNET?P，?PONS-?FUSTER?LOPEZ?E.?Recurrence?of?oral?leukoplakia?after?CO2?laser?resection：?A?prospective?longitudinal?study[J].?Cancers，?2022，?14（21）：?5455.

（收稿日期：2022–12–30）

（修回日期：2024–01–09）