張?zhí)m蘭 黃芬芳 龔菲菲 蔡海延 胡雪梅 黃艷華 梁佩 陳藝娟

[摘要]?目的?探討B(tài)超引導(dǎo)下經(jīng)腹絨毛與羊膜腔穿刺術(shù)在地中海貧血產(chǎn)前診斷中的臨床應(yīng)用，尋找適合欽州市地中海貧血產(chǎn)前診斷的方法。方法?選取2021年3月至2022年4月在欽州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳與產(chǎn)前診斷科就診的531例單胎妊娠有生育重型或中間型地中海貧血患兒的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦進(jìn)行研究。根據(jù)取材方法分為對照組（羊膜腔穿刺取材，n=415）和研究組（經(jīng)腹絨毛穿刺取材，n=116），比較兩組患者的穿刺成功率、并發(fā)癥發(fā)生率等。結(jié)果?對照組穿刺成功率100%，術(shù)后2周內(nèi)流產(chǎn)2例，診斷為重型α-地中海貧血17例，重型β-地中海貧血10例及中間型地中海貧血64例；中間型及重型地中海貧血引產(chǎn)48例。研究組穿刺成功率100%，診斷為重型α-地中海貧血10例，重型β-地中海貧血4例及中間型地中海貧血17例；中間型及重型地中海貧血引產(chǎn)26例。兩種方法在穿刺成功率及流產(chǎn)率方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論?兩種穿刺術(shù)取材方法均安全、有效，但經(jīng)腹絨毛穿刺取材術(shù)可在孕早期發(fā)現(xiàn)胎兒地中海貧血情況，臨床上更值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]?地中海貧血；經(jīng)腹絨毛穿刺術(shù)；羊膜腔穿刺術(shù)；產(chǎn)前診斷

[中圖分類號(hào)]?R71????[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]?A ????[DOI]?10.3969/j.issn.1673-9701.2024.03.004

Application?of?B-ultrasound-guided?transabdominal?villus?and?amniocentesis?in?prenatal?diagnosis?of?thalassemia

ZHANG?Lanlan，?HUANG?Fenfang，?GONG?Feifei，?CAI?Haiyan，?HU?Xuemei，?HUANG?Yanhua，?LIANG?Pei，?CHEN?Yijuan

Department?of?Medical?Genetics?and?Prenatal?Diagnosis，?Qinzhou?Maternal?and?Child?Health?Hospital，?Qinzhou?535000，?Guangxi，?China

[Abstract]?Objective?To?explore?the?clinical?application?of?ultrasound-guided?transabdominal?villus?and?amniocentesis?in?the?prenatal?diagnosis?of?thalassemia，?and?to?find?a?suitable?method?for?the?prenatal?diagnosis?of?thalassemia?in?Qinzhou.?Methods?A?total?of?531?high-risk?pregnant?women?with?severe?or?intermediate?thalassemia?during?single?pregnancy?who?were?treated?in?the?Department?of?Medical?Genetics?and?Prenatal?Diagnosis，?Qinzhou?Maternal?and?Child?Health?Hospital?from?March?2021?to?April?2022?were?selected?for?the?study.?According?to?different?sampling?methods，?they?were?divided?into?control?group?（amniocentesis，?n=415）?and?study?group?（transabdominal?villus?puncture，?n=116）.?The?success?rate，?complication?rate?of?the?two?groups?were?compared.?Results?The?success?rate?of?puncture?in?the?control?group?was?100%，?2?cases?were?aborted?within?2?weeks?after?surgery，?17?cases?were?diagnosed?with?severe?alpha-thalassemia，?10?cases?with?severe?β-thalassemia?and?64?cases?with?intermediate?thalassemia，?48?cases?with?moderate?and?severe?thalassemia?induced?labor.?The?success?rate?of?puncture?in?the?research?group?was?100%，?10?cases?were?diagnosed?with?severe?alpha-thalassemia，?4?cases?with?severe?β-thalassemia?and?17?cases?with?intermediate?thalassemia，?and?26?cases?with?moderate?severe?thalassemia?were?induced?labor.?There?was?no?significant?difference?in?puncture?success?rate?and?abortion?rate?between?the?two?methods?（P>0.05）.?Conclusion?Both?methods?are?safe?and?effective.?Transabdominal?villus?sampling?can?detect?fetal?thalassemia?in?early?pregnancy，?and?it?is?worth?promoting?and?applying?in?clinical?practice.

[Key?words]?Thalassemia;?Transabdominal?villus;?Amniocentesis;?Prenatal?diagnosis

地中海貧血是最常見的單基因遺傳病，全世界約7%的人群為地中海貧血基因攜帶者[1]。根據(jù)珠蛋白基因的缺陷，地中海貧血分為α-地中海貧血和β-地中海貧血兩大類。重型α-地中海貧血通常以孕晚期胎兒宮內(nèi)死亡或剛出生后死亡為特征；重型β-地中海貧血患兒主要表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性溶血性貧血，于出生后3～12個(gè)月開始出現(xiàn)癥狀，需反復(fù)輸血治療等，如不治療大多數(shù)患者在9歲前死亡[2-6]。地中海貧血給家庭及社會(huì)造成較大壓力，防止重型地中海貧血患兒出生是目前公認(rèn)的地中海貧血防控策略[7]。本研究探討B(tài)超引導(dǎo)下經(jīng)腹絨毛與羊膜腔穿刺術(shù)在地中海貧血產(chǎn)前診斷的臨床應(yīng)用，為廣西欽州地區(qū)夫妻雙方同型地中海貧血基因攜帶者并有生育重型或中間型地中海貧血患兒高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦提供臨床參考。

1??資料與方法

1.1??基本資料

選取2021年3月至2022年4月在欽州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)遺傳與產(chǎn)前診斷科就診的夫妻雙方均為同型地中海貧血基因攜帶者，有生育重型或中間型地中海貧血患兒高風(fēng)險(xiǎn)的單胎妊娠孕婦531例。根據(jù)穿刺取材方法分為對照組（n=415）和研究組（n=116）。研究組孕婦（孕11～14周）采用經(jīng)腹絨毛穿刺取材，孕婦年齡17～38歲，平均（27.87±4.83）歲；對照組孕婦（孕17～24周）采用羊膜腔穿刺取材，孕婦年齡15～44歲，平均（27.71±5.87）歲。兩組孕婦的年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①夫妻雙方均為同型地中海貧血基因攜帶者；②有生育重型或中間型地中海貧血患兒高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦；③單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他疾病的孕婦；②多胎妊娠；③夫妻為不同型地中海貧血。本研究經(jīng)欽州市婦幼保健院倫理委員會(huì)審批通過（倫理審批號(hào)：QSFYL[2022]03-16）。

1.2??方法

1.2.1??研究組采用經(jīng)腹絨毛穿刺取材??取材時(shí)間為妊娠11～14周，采用經(jīng)腹Ｂ超引導(dǎo)下定位，常規(guī)消毒后用19G活檢針快速穿刺至絨毛部位；連接含2～4ml氯化鈉溶液（內(nèi)含少量肝素）的20ml注射器，抽取絨毛組織約10mg放置無菌采集瓶內(nèi)送實(shí)驗(yàn)室檢測。

1.2.2??對照組采用羊膜腔穿刺取材??取材時(shí)間為妊娠17～24周，在Ｂ超引導(dǎo)下定位，常規(guī)消毒后用一次性麻醉用針（型號(hào)規(guī)格：AN-S?0.7×90）快速穿刺到達(dá)羊膜腔；抽取羊水1～2?ml丟棄，以防止羊水被母血污染，再抽取約20ml羊水放置無菌采集瓶內(nèi)送實(shí)驗(yàn)室檢測。

樣本送檢后，檢驗(yàn)人員抽取DNA，檢測胎兒是否有地中海貧血基因變異。

1.3??觀察指標(biāo)

觀察兩組孕婦的穿刺時(shí)間、穿刺成功率、診斷情況、并發(fā)癥發(fā)生率等。地中海貧血基因檢測實(shí)驗(yàn)方法：①缺失型：采用裂口聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（gap?polymerase?chain?reaction，Gap-PCR）；②點(diǎn)突變：采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-反向點(diǎn)雜交（polymerase?chain?reaction-reverse?dot?blot，PCR-RDB），檢測胎兒是否為中重型地中海貧血。

1.4??統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS?26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用c2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2??結(jié)果

2.1??兩組孕婦的穿刺成功率比較

研究組中115例孕婦穿刺一次成功，1例孕婦穿刺兩次成功；對照組中414例孕婦穿刺一次成功，1例孕婦穿刺兩次成功。兩組孕婦穿刺成功率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=0.932，P=0.334）。

2.2??兩組孕婦的并發(fā)癥及安全性比較

術(shù)后兩組孕婦均未出現(xiàn)穿刺部位滲血、血腫、宮內(nèi)感染、胎心率減慢等現(xiàn)象。術(shù)后兩周內(nèi)研究組孕婦未發(fā)生流產(chǎn)，對照組2例孕婦發(fā)生流產(chǎn)，兩組孕婦流產(chǎn)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=0.561，P=0.454）。

2.3??兩組孕婦的檢查結(jié)果比較

兩組孕婦檢查培養(yǎng)成功率均為100%。研究組中胎兒中間型、重型地中海貧血31例，其中重型地中海貧血14例，陽性率26.72%（31/116）；胎兒中間型、重型地中海貧血引產(chǎn)26例。對照組中胎兒中間型、重型地中海貧血91例，其中重型地中海貧血27例，陽性率21.92%（91/415）；胎兒中間型、重型地中海貧血引產(chǎn)48例；兩組孕婦的陽性結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（c2=1.179，P=0.278）。

3??討論

地中海貧血是常染色體隱性遺傳病，父母雙方均為同型地中海貧血基因攜帶者，每次妊娠胎兒有1/4的概率患地中海貧血[8]。廣西欽州地區(qū)人群中地中海貧血基因攜帶率約為25%，每出生200～250個(gè)胎兒就有1例重型地中海貧血[9]。

本研究中，研究組中115例孕婦手術(shù)穿刺一次成功，對照組中414例孕婦手術(shù)穿刺一次成功，兩組孕婦穿刺成功率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與Ann等[10]研究結(jié)果基本一致。本研究對照組中有2例孕婦在2周內(nèi)流產(chǎn)，流產(chǎn)率0.48%，兩組孕婦均未發(fā)生宮內(nèi)感染、胎心率改變等并發(fā)癥，說明手術(shù)安全性較高，與既往研究結(jié)論一致[11-12]。本研究中共122例胎兒為中間型、重型地中海貧血，孕婦及家屬通過咨詢后有74例選擇優(yōu)生引產(chǎn)，包括41例重型地中海貧血胎兒均在產(chǎn)前得到干預(yù)，有效提高了欽州地區(qū)出生人口素質(zhì)。經(jīng)腹絨毛穿刺取材時(shí)間在妊娠11～14周，羊膜腔穿刺取材時(shí)間在妊娠17～24周；若產(chǎn)前診斷明確，盡早采取干預(yù)措施，可有效降低中晚期妊娠引產(chǎn)并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，羊膜腔穿刺取材和經(jīng)腹絨毛穿刺取材均安全、有效，可用于地中海貧血產(chǎn)前診斷；但經(jīng)腹絨毛穿刺取材可早發(fā)現(xiàn)、早診斷，并能實(shí)施早干預(yù)，在時(shí)間上更有優(yōu)勢，在臨床上可推廣應(yīng)用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張饒，?高展，?林艷，?等.?探討超聲引導(dǎo)下絨毛活檢及羊水穿刺術(shù)在地中海貧血產(chǎn)前診斷中的價(jià)值[J].?影像研究與醫(yī)學(xué)應(yīng)用，?2020，?4（11）：?174–175.

[2] TAHER?A?T，?WEATHERALL?D?J，?CAPPELLINI?M?D.?Thalassaemia[J].?Lancet，?2018，?391（10116）：?155–167.

[3] MUNCIE?H?L，?CAMPBELL?J.?Alpha?and?beta?thalassemia[J].?Am?Fam?Physician，?2009，?80（4）：?339–344.

[4] PIEL?F?B，?WEATHERALL?D?J.?The?α-thalassemias?[J].?N?Engl?J?Med，?2014，?371（20）：?1908–1916.

[5] ORIGA?R.?β-Thalassemia[J].?Genet?Med，?2017，?19（6）：?609–619.

[6] BARNETT?R.?Thalassaemia[J].?Lancet，?2019，?394（10204）：?1135.

[7] HO-WAN?I?P，?CHI-CHIU?S?O.?Diagnosis?and?prevention?of?thalassemia[J].?Crit?Rev?Clin?Lab?Sci，?2013，?50（6）：?125–141.

[8] 鄔玲仟.?醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)[M].?北京：?人民衛(wèi)生出版社，?2016.

[9] 徐湘民.?地中海貧血預(yù)防控制操作指南[M].?北京：?人民軍醫(yī)出版社，?2011.

[10] ANN?T，?ZARKO?A.?Update?on?procedure-related?risks?for?prenatal?diagnosis?techniques[J].?Fetal?Diagn?Ther，?2010，?27（1）：?1–7.

[11] 李嬌，?杜娟，?許涓涓，?等.?三種常用侵入性產(chǎn)前診斷技術(shù)的臨床結(jié)局分析[J/OL].中國產(chǎn)前診斷雜志（電子版），?2014，?6（4）：?15–18.

[12] 黃東群，?雷冬竹，?張晴.?彬州市出生缺陷產(chǎn)前診斷防控技術(shù)規(guī)范體系的臨床應(yīng)用研究[J].?國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，?2017，?38（6）：?820–822.

（收稿日期：2023–05–01）

（修回日期：2024–01–10）