莊晟堅(jiān)，胡立丹，周圍，李佩佩，孔凡盛，盛俊

溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，浙江 溫州 325000

卵巢早衰主要指女性在40 歲之前出現(xiàn)的卵巢功能衰竭，以陰道干澀、性欲下降、月經(jīng)減少、閉經(jīng)等為主要臨床表現(xiàn)，可導(dǎo)致患者不孕，還可能增加焦慮癥、骨質(zhì)疏松癥、心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。因此，及時(shí)采取有效的治療措施尤為重要?，F(xiàn)階段，臨床西醫(yī)多采用雌孕激素替代療法治療卵巢早衰患者，可在一定程度上緩解臨床癥狀，但長(zhǎng)期使用激素治療不良反應(yīng)較多，患者治療依從性較低，故而未能獲得理想臨床療效[1]。近年來(lái)，中醫(yī)療法在卵巢早衰中取得一定進(jìn)展，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，卵巢早衰的病機(jī)在于腎氣虧虛，治療以補(bǔ)腎益氣為主[2]。本研究在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，采用針刺合火龍灸治療腎虛型卵巢早衰患者，并觀察其有效性和安全性，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《卵巢早衰的臨床表現(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中關(guān)于卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①年齡＜40 歲；②閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)＞4 個(gè)月；③持續(xù)2 次檢查顯示血清卵泡刺激素（FSH）＞40 mIU/L，或FSH/黃體生成素（LH）＞3.6，雌二醇（E2）＜73.2 pmol/L，且2 次檢查時(shí)間間隔＞4 周。同時(shí)具備上述3 點(diǎn)即可診斷為卵巢早衰。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)婦科常見(jiàn)病診療指南》[4]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[5]關(guān)于腎虛型卵巢早衰的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：月經(jīng)過(guò)少，閉經(jīng)或周期延后，甚至不孕，腰膝酸軟；次癥：①性欲減退，②畏寒肢冷，③精神萎靡，④夜尿頻多，⑤下肢浮腫，⑥動(dòng)則氣促，⑦發(fā)槁齒搖，⑧五心煩熱，⑨口干咽燥，⑩頭暈，○1耳鳴，○12耳聾，○13潮熱盜汗，○14骨蒸發(fā)熱，○15形體消瘦，○16失眠，○17健忘，○18齒松脫發(fā)。具有以上所有主癥及2 項(xiàng)以上次癥即可診斷為卵巢早衰；其中次癥①～⑦項(xiàng)為主則偏腎陽(yáng)虛，次癥⑧～○18項(xiàng)為主則偏腎陰虛。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；納入觀察前1 個(gè)月內(nèi)未服用相關(guān)治療藥物；患者或家屬簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)合并原發(fā)性閉經(jīng)或雌激素缺乏癥；因盆腔放化療、卵巢手術(shù)、高泌乳素血癥、多囊卵巢綜合征等引起的激素異常；妊娠或哺乳期女性；對(duì)試驗(yàn)藥物過(guò)敏；暈針、恐針、不能堅(jiān)持針灸治療者。

1.5 一般資料觀察病例為2020 年12 月—2021 年12 月溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院30 例腎虛型卵巢早衰患者，年齡23～39 歲，平均（31.13±3.15）歲；月經(jīng)初潮年齡12～16 歲，平均（14.17±0.88）歲；病程5～33 個(gè)月，平均（18.17±5.29）個(gè)月。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2 組。針刺合火龍灸組15 例，平均年齡（31.26±3.12）歲，平均月經(jīng)初潮年齡（13.94±0.86）歲；平均病程（18.22±5.08）個(gè)月。西藥組15 例，平均年齡（30.87±3.37）歲，平均月經(jīng)初潮年齡（14.03±0.91）歲；平均病程（17.96±4.83）個(gè)月。2 組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)過(guò)溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開(kāi)展，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

2 治療方法

2.1 西藥組采用人工周期療法：口服戊酸雌二醇片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171038，規(guī)格：1 mg/片），每次1 mg，每天1 次，連服21 d；于服用雌激素后第12 天加服黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041902，規(guī)格：50 mg/粒），每次200 mg，每天2 次，連續(xù)10 d。治療1 個(gè)月為1 個(gè)治療周期，連續(xù)治療3 個(gè)周期。

2.2 針刺合火龍灸組西藥治療同西藥組，針刺選穴：主穴選取百會(huì)、氣海、大赫、子宮、關(guān)元、三陰交；腎陰虛加太溪；腎陽(yáng)虛加腎俞、命門(mén)。留針20 min，而后行火龍灸治療：囑患者仰臥位或俯臥位，充分暴露施灸部位，在施灸四周平鋪干治療巾，防止?fàn)C傷并起到保溫作用；將浸泡過(guò)火龍液的紗布條敷于患者腹部或腰背部，于紗布條上鋪蓋一條4～6 層厚的溫濕治療巾；用20 mL 注射器抽取95%乙醇20 mL，均勻噴灑在治療巾上；點(diǎn)燃施灸部位的乙醇，燃燒10～20 s 后用濕毛巾?yè)錅?，按關(guān)元、大赫、子宮，或腎俞、命門(mén)，加強(qiáng)溫?zé)岣?。重?fù)上述操作，以局部潮紅和微微汗出為度，結(jié)束本次療程。以上治療每次30 min，每周3 次，治療12 次為1 個(gè)療程，腹部和腰背部交替進(jìn)行，共治療3 個(gè)月經(jīng)周期，經(jīng)期可灸。

2 組治療后均電話隨訪10 個(gè)月。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)癥狀評(píng)分。根據(jù)卵巢早衰患者主要癥狀制定中醫(yī)癥狀評(píng)分量表，評(píng)估2 組治療前、治療后10 個(gè)月中醫(yī)癥狀評(píng)分，量表共包含23 個(gè)條目，每個(gè)條目采用4 級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分，由“無(wú)”至“重度”分別賦值0～3 分，評(píng)分與癥狀嚴(yán)重程度呈正比（評(píng)分高、癥狀重）；采用女性更年期綜合征自我診斷評(píng)定表（Kupperman）評(píng)估2 組治療前、治療后10 個(gè)月的更年期癥狀，該量表包含13 個(gè)條目，每個(gè)條目采用4 級(jí)評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分，由“正?！敝痢爸囟取狈謩e賦值0～3 分，評(píng)分與癥狀嚴(yán)重程度呈正比（評(píng)分高、癥狀重）；制定月經(jīng)情況評(píng)分量表，評(píng)估2 組治療前、治療后10 個(gè)月的月經(jīng)情況，量表共包含4 個(gè)條目，分為無(wú)，0 分；輕，3 分；中，6 分；重，9 分。評(píng)分與癥狀嚴(yán)重程度呈正比，評(píng)分越高癥狀越重。②FSH、LH、E2、抗繆勒管激素（AMH）水平。分別于治療前、治療后10 個(gè)月采集2 組空腹靜脈血3 mL，以3 500 r/min 的轉(zhuǎn)速離心10 min，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)。③不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)2 組乳房脹痛、惡心、瘙癢發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 研究結(jié)果

4.1 2 組中醫(yī)癥狀評(píng)分、Kupperman 評(píng)分、月經(jīng)情況評(píng)分比較見(jiàn)表1。治療后10 個(gè)月，2 組中醫(yī)癥狀評(píng)分、Kupperman 評(píng)分、月經(jīng)情況評(píng)分均低于治療前，且針刺合火龍灸組各項(xiàng)評(píng)分均低于西藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組中醫(yī)癥狀評(píng)分、Kupperman 評(píng)分、月經(jīng)情況評(píng)分比較（）分

表1 2 組中醫(yī)癥狀評(píng)分、Kupperman 評(píng)分、月經(jīng)情況評(píng)分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與西藥組治療后10 個(gè)月比較，P＜0.05

?

4.2 2 組血清激素水平比較見(jiàn)表2。治療后10 個(gè)月，2 組FSH、LH 水平均低于治療前，E2、AMH 水平均高于治療前，且針刺合火龍灸組FSH、LH 水平均低于對(duì)照組，E2、AMH 水平均高于西藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2 組血清激素水平比較（）

表2 2 組血清激素水平比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與西藥組治療后10 個(gè)月比較，P＜0.05

?

4.3 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較見(jiàn)表3。2 組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較例（%）

5 討論

目前，關(guān)于卵巢早衰的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與遺傳、醫(yī)源性損傷、自身免疫功能異常、環(huán)境等因素有關(guān)[6]。雌孕激素是西醫(yī)臨床治療卵巢早衰的主要方式，通過(guò)對(duì)靶器官產(chǎn)生作用，促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟、排出，改善雌激素缺乏癥狀，調(diào)節(jié)月經(jīng)周期；同時(shí)，還可通過(guò)反饋?zhàn)饔锰嵘舜贵w促性腺激素功能，調(diào)理生殖內(nèi)分泌，但單純使用西藥治療停藥后復(fù)發(fā)率較高，且長(zhǎng)期使用激素藥物還可能增加血栓和腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。

卵巢早衰屬中醫(yī)血枯、閉經(jīng)、年未老而經(jīng)水?dāng)?、不孕等疾病范疇[7]。本病病機(jī)復(fù)雜，但總以腎氣虛損、天癸早衰為主要病機(jī)，患者腎虛精血不足，沖任失養(yǎng)，血海不能按時(shí)由滿而溢，導(dǎo)致血?？仗?，天癸乏源，腎-天癸-沖任-胞宮軸失調(diào)而導(dǎo)致閉經(jīng)、不孕等[8]。腎虛無(wú)以溫煦經(jīng)絡(luò)，氣血運(yùn)行不利，日久成瘀，推測(cè)卵巢早衰的發(fā)病必有血瘀。因此，本病的治療以補(bǔ)腎益氣、通經(jīng)活絡(luò)為主。

本研究選取百會(huì)、氣海、大赫、子宮、關(guān)元、三陰交作為主穴，百會(huì)位于頭部，為督脈之穴，督脈絡(luò)腦，可益髓育腦調(diào)神，針刺百會(huì)穴可調(diào)節(jié)中樞系統(tǒng)影響性激素分泌[9]；氣海、關(guān)元屬任脈，可調(diào)理沖任，針刺關(guān)元能夠延緩生殖系統(tǒng)的退行性改變，改善內(nèi)分泌功能[10]；大赫為足少陰、沖脈交會(huì)穴，可調(diào)沖任，促進(jìn)月事恢復(fù)；子宮穴為經(jīng)外奇穴，具有清利下焦、調(diào)經(jīng)理胞宮氣血的作用；三陰交為肝經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)的交會(huì)穴，具有健脾益血、調(diào)肝補(bǔ)腎的功效；腎陰虛遠(yuǎn)道取太溪補(bǔ)腎固本、滋陰填精；陽(yáng)虛取背俞穴之腎俞、命門(mén)以溫陽(yáng)補(bǔ)腎，使天癸化源不竭。針刺諸穴還能夠調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸（HPOA）功能，通過(guò)激活腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)，調(diào)節(jié)HPOA 的功能，從而維持女性生殖內(nèi)分泌環(huán)境，改善卵巢、子宮的功能[10-11]。

火龍灸是在晉代保健養(yǎng)生之法的基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)和創(chuàng)新的一種新興療法，采用95%乙醇代替艾絨產(chǎn)生溫?zé)幔委煵课环笠灾兴幗葸^(guò)的紗布條代替?zhèn)鹘y(tǒng)的瓦甑，利用火性促進(jìn)藥物透皮吸收，達(dá)到疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)理臟腑、溫補(bǔ)強(qiáng)壯、引邪外出等功效?；瘕埦哪軌蛟黾泳植科つw溫度，促進(jìn)毛細(xì)血管擴(kuò)張，有助于藥物透皮吸收，提高臨床療效，減輕患者臨床癥狀[12]。本研究中治療后10 個(gè)月，針刺合火龍灸組FSH、LH 水平降低，E2、AMH 水平提高，表明中西醫(yī)聯(lián)合治療方式能夠有效改善血清激素水平。其原因可能是由于針刺合火龍灸療法能夠?qū)I3K/Akt/mTOR 信號(hào)通路產(chǎn)生刺激，升高mRNA 和蛋白表達(dá)，促使E2、AMH 分泌；同時(shí)，還可降低患者機(jī)體多種炎癥因子表達(dá)，抑制卵巢顆粒細(xì)胞凋亡，促進(jìn)卵巢功能恢復(fù)，增強(qiáng)卵巢儲(chǔ)備功能，進(jìn)而改善血清激素水平[10]。本研究中少數(shù)患者出現(xiàn)輕微乳房脹痛、惡心、瘙癢等不良反應(yīng)，但未對(duì)治療產(chǎn)生影響，且2 組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)針刺合火龍灸治療具有良好治療安全性。

綜上所述，針刺合火龍灸治療能夠有效減輕腎虛型卵巢早衰臨床癥狀，調(diào)節(jié)血清激素水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，治療安全性高。