蔣美紅，董靈，何輝

長(zhǎng)興縣人民醫(yī)院兒科，浙江 長(zhǎng)興 313100

兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥是以不自主抽動(dòng)、發(fā)聲為主要特征，同時(shí)伴有自殘、自傷、精神渙散或緊張等，極易誘發(fā)注意力障礙、強(qiáng)迫障礙、睡眠質(zhì)量下降等并發(fā)癥?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病與遺傳、產(chǎn)傷、環(huán)境及心理等有一定關(guān)系[1-2]。臨床常應(yīng)用多巴胺受體阻滯劑、α 受體激動(dòng)劑等藥物治療，氟哌啶醇為首選藥物，屬多巴胺受體阻滯劑，通過(guò)阻斷顱內(nèi)多巴胺受體，發(fā)揮抑制興奮、抗幻覺(jué)、鎮(zhèn)靜等作用，但有臨床報(bào)道指出該藥物不良反應(yīng)較多，如靜坐不能、流涎、嗜睡等，停藥后復(fù)發(fā)率高[3-4]。兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥屬于中醫(yī)學(xué)慢驚風(fēng)、瘈疭范疇，主要與外感六淫之邪、情志失調(diào)等因素相關(guān)，肝腎陰虛證為常見(jiàn)證型。智杞顆粒有滋補(bǔ)肝腎功效，與肝腎陰虛證藥證相符。有研究表明，中西醫(yī)結(jié)合療法療效顯著，不僅能快速緩解癥狀，還能夠提高多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒的生活質(zhì)量[4-7]。因此，本研究將氟哌啶醇片與智杞顆粒聯(lián)合用于治療肝腎陰虛型兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》[8]、《兒童抽動(dòng)障礙診斷與治療專家共識(shí)（2017 實(shí)用版）》[9]中的兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)采用《實(shí)用中醫(yī)兒科學(xué)》[10]中的肝腎陰虛型慢驚風(fēng)、瘈疭辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：搖頭聳肩，擠眉弄眼，肢體震顫；次癥：形體消瘦，兩顴潮紅，睡眠不寧，大便干結(jié)；舌脈：舌質(zhì)紅絳、舌苔光剝，脈細(xì)數(shù)。具備1 項(xiàng)主癥與3 項(xiàng)次癥即可辨證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)與辨證標(biāo)準(zhǔn)年齡3～12 歲；初診時(shí)，耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表（YGTSS）評(píng)分≥15 分，血鉛濃度≥100 μg/L。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)由肌陣攣、亨廷頓病或病毒性腦炎引起的抽搐；伴有智力障礙；伴有嚴(yán)重的肝、腎等功能不全；對(duì)治療藥物過(guò)敏；伴有自閉癥、躁狂癥等精神障礙性疾??；擅自斷服藥物或停藥，臨床資料不全。

1.5 一般資料回顧性分析2018 年1 月—2022 年12 月于長(zhǎng)興縣人民醫(yī)院兒科住院治療的110 例肝腎陰虛型多發(fā)性抽動(dòng)癥患兒的臨床資料，依據(jù)治療方式不同，分為2 組各55 例。觀察組男42 例，女13 例；年齡3～12 歲，平均（6.57±1.93）歲；病程3～13 個(gè)月，平均（8.30±3.16）個(gè)月。對(duì)照組男40 例，女15 例；年齡3～11 歲，平均（6.78±2.01）歲；病程3～12 個(gè)月，平均（6.33±2.89）個(gè)月。2 組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過(guò)長(zhǎng)興縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組予氟哌啶醇片（長(zhǎng)白山制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22022469，規(guī)格：2 mg/片）治療。3～6 歲，每次1 片，每天1 次；7～12 歲，每次2 片，每天1 次。早上溫水送服。

2.2 觀察組在氟哌啶醇片治療基礎(chǔ)上加服智杞顆粒（湖北匯瑞藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字B20050026，規(guī)格：2 g/袋；藥物成分：枸杞子、益智仁、牡蠣、?；撬幔?～8 歲，每次1 袋，每天1 次，早上溫水沖服；9～15 歲，每次1 袋，每天2 次，早晚溫水沖服。

2 組均以4 周為1 個(gè)療程，連續(xù)治療3 個(gè)療程，共12 周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①中醫(yī)證候積分。于治療前、治療3 個(gè)療程后，對(duì)患兒的主癥（搖頭聳肩，擠眉弄眼，肢體震顫）、次癥（形體消瘦，兩顴潮紅）按無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3 分。分值越大，表示癥狀越嚴(yán)重。②血鉛。于治療前、治療3 個(gè)療程后，清晨抽取空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min、離心半徑15 cm，離心10 min 分離血清，-20 ℃低溫保存?zhèn)溆?，于長(zhǎng)興縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科檢測(cè)，使用MP-2 型血鉛檢測(cè)儀（山東電訊七廠有限責(zé)任公司）檢測(cè)鉛元素含量。③肢體功能。于治療前、治療3 個(gè)療程后，應(yīng)用耶魯抽動(dòng)癥整體嚴(yán)重程度量表（YGTSS）[11]進(jìn)行評(píng)估，包括抽動(dòng)次數(shù)、強(qiáng)度、頻率，采用0～5 分計(jì)分法，總分0～15 分，評(píng)分越高，表示肢體功能越差。④臨床療效。⑤安全性。記錄治療期間，神經(jīng)及精神系統(tǒng)癥狀、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)臨床控制：癥狀得到緩解，即使偶爾出現(xiàn)輕微癥狀，無(wú)需藥物治療即可緩解；YGTSS評(píng)分改善率＞95%。顯效：癥狀發(fā)作次數(shù)明顯減少；75%＜YGTSS 評(píng)分改善率≤95%。有效：癥狀緩解或減輕；50%＜YGTSS 評(píng)分改善率≤75%。無(wú)效：癥狀無(wú)改善或發(fā)生惡化；25%＜YGTSS 評(píng)分改善率≤50%。YGTSS 評(píng)分改善率=（治療前總分-治療后總分）/治療前總分×100%。治療3 個(gè)療程后評(píng)價(jià)療效。

4.2 2 組臨床療效比較見(jiàn)表1。治療3 個(gè)療程后，觀察組總有效率（90.91%）高于對(duì)照組（74.55%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例

4.3 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較見(jiàn)表2。治療前，2 組搖頭聳肩、擠眉弄眼、肢體震顫、形體消瘦、兩顴潮紅評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 個(gè)療程后，2 組5 項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前降低（P＜0.05）。觀察組5 項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（）分

表2 2 組治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

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4.4 2 組治療前后血清鉛水平比較見(jiàn)表3。治療前，2 組血清鉛水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 個(gè)療程后，2 組血清鉛水平均較治療前下降（P＜0.05）。觀察組血清鉛水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 2 組治療前后血清鉛水平比較（）μg/L

表3 2 組治療前后血清鉛水平比較（）μg/L

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4.5 2 組治療前后肢體功能比較見(jiàn)表4。治療前，2 組抽動(dòng)次數(shù)、抽動(dòng)頻率、抽動(dòng)強(qiáng)度評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3 個(gè)療程后，2 組抽動(dòng)次數(shù)、抽動(dòng)頻率、抽動(dòng)強(qiáng)度評(píng)分均較治療前下降（P＜0.05）。觀察組抽動(dòng)次數(shù)、抽動(dòng)頻率、抽動(dòng)強(qiáng)度評(píng)分均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后肢體功能比較（）分

表4 2 組治療前后肢體功能比較（）分

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對(duì)照組治療后比較，P＜0.05

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4.6 安全性分析治療期間，觀察組患兒均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)；對(duì)照組有3 例患兒出現(xiàn)嗜睡癥狀（服藥2 個(gè)月后出現(xiàn)1 例，服藥2.5 個(gè)月后出現(xiàn)2 例）。

5 討論

從中醫(yī)學(xué)角度分析，先天不足、久病體虛、長(zhǎng)期睡眠不足、飲食不節(jié)、情志失調(diào)等因素可導(dǎo)致肝腎陰虛證，陰不制陽(yáng)，虛熱內(nèi)擾，出現(xiàn)煩躁多動(dòng)、大便干結(jié)；陰精不足，身體無(wú)法正常吸收和利用營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，出現(xiàn)形體消瘦[12]，因而應(yīng)以滋養(yǎng)肝腎、潛陽(yáng)定志為主要治法。智杞顆粒的主要成分有枸杞子、牡蠣、益智仁和?；撬?，用于治療兒童鉛中毒和注意缺陷多動(dòng)障礙有顯著療效[13-14]。其中，枸杞子補(bǔ)益肝腎，煅牡蠣平肝潛陽(yáng)，益智仁補(bǔ)腎助陽(yáng)，以上諸藥配合，可起到滋養(yǎng)肝腎、平肝潛陽(yáng)的治療效果。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明，?；撬崮芨纳拼贵w激素分泌水平[15]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，枸杞子含有多種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、碳水化合物、胡蘿卜素、鐵、鋅等，有良好的調(diào)節(jié)免疫力等作用[16]。牡蠣含有豐富的碳酸鈣、蛋白質(zhì)等[17]，碳酸鈣可以競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗鉛的吸收，進(jìn)而降低血鉛含量，實(shí)現(xiàn)鉛排泄的目標(biāo)[18]。益智仁含桉油精、姜烯等成分，有鎮(zhèn)靜、抗炎、保護(hù)神經(jīng)等作用[19]。

本研究結(jié)果顯示，治療3 個(gè)療程后，觀察組總有效率高于對(duì)照組，中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，提示與單純服用氟哌啶醇片治療相比，加服智杞顆粒能提高臨床療效，促進(jìn)癥狀的緩解。觀察組血清鉛水平低于對(duì)照組，抽動(dòng)次數(shù)、抽動(dòng)頻率、抽動(dòng)強(qiáng)度評(píng)分均低于對(duì)照組，提示加服智杞顆粒能促進(jìn)患兒體內(nèi)鉛的排出，降低血鉛水平，減少肢體抽搐次數(shù)、頻率和強(qiáng)度。治療期間，觀察組患兒均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組有3 例患兒出現(xiàn)嗜睡癥狀，進(jìn)一步表明智杞顆粒與氟哌啶醇片配合，能有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，智杞顆粒聯(lián)合氟哌啶醇片治療肝腎陰虛型兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥，可提高臨床療效，有效緩解癥狀和促進(jìn)患兒體內(nèi)鉛的排出，改善肌肉功能，不良反應(yīng)少，安全性好，值得在臨床推廣應(yīng)用。但本試驗(yàn)為單中心研究，納入的病例數(shù)較少，未來(lái)將進(jìn)行大樣本、多中心研究，以驗(yàn)證本試驗(yàn)結(jié)論。