謝燕娜，丁豐

紹興文理學院附屬醫(yī)院，浙江 紹興 312000

急性黃疸型肝炎是病毒性肝炎的重要類型之一，具有發(fā)病急、進展快等特點，患者常伴有全身乏力、惡心、食欲下降、肝區(qū)疼痛、上腹燒灼感等癥狀，繼而出現(xiàn)尿色加深及黃疸。由于乙型肝炎患者在全部肝炎病例中占比高達80%，且乙型肝炎患者更容易由急性肝炎轉為慢性肝炎，因此，乙型肝炎病毒感染所致的急性黃疸型肝炎不容忽視[1-2]。機體感染肝炎病毒后，會激活免疫反應，使肝臟組織出現(xiàn)持續(xù)性炎性浸潤，對肝細胞造成大范圍損傷，使肝細胞發(fā)生變性和壞死等一系列變化，導致膽紅素代謝功能障礙，出現(xiàn)黃疸，對于此類患者，應實施及時有效的治療措施，防止病情進一步惡化，以提高患者的整體預后水平[3]。目前臨床治療急性黃疸型肝炎尚無特效手段，以抗病毒、抗炎、保肝、降酶、退黃利膽等藥物治療為主，部分患者療效欠佳，難以有效控制病情進展，易出現(xiàn)病情反復[4-7]。從中醫(yī)學角度分析，急性黃疸型肝炎的核心病機為外界邪毒入侵，困遏于脾胃，脾胃升降功能失常，水濕不得運化，濕邪困脾，濕郁生熱，濕熱并阻中焦，郁結于肝膽，膽液不循常道，加之濕熱交蒸，肝失疏泄，膽液隨血泛溢，而致目黃、身黃、尿黃，并出現(xiàn)脘悶、納呆、腹脹、惡心嘔吐、脅肋脹等濕熱蘊結證相關證候，故應以清利、濕熱、祛黃為主要施治原則[8-11]。八寶丹膠囊具有清利濕熱、活血解毒、祛黃等功效，是治療病理性黃疸的常用中成藥，適用于濕熱蘊結型急性黃疸型肝炎。單純應用西藥治療黃疸型肝炎周期較長，且僅能針對臨床癥狀進行標準化治療，不能針對患者的個體差異進行辨證治療，無法有效糾正濕熱蘊結證的內(nèi)在病機，不利于實現(xiàn)標本兼治。本研究采用八寶丹膠囊聯(lián)合西藥治療濕熱蘊結型急性黃疸型肝炎，通過前瞻性研究方式，觀察中西醫(yī)結合療法的臨床療效。結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準采用《病毒性肝炎防治方案》[12]中的急性黃疸型肝炎診斷標準。有肝炎病毒密切接觸史，近期出現(xiàn)持續(xù)多天且無其他原因解釋的乏力、惡心嘔吐、食欲下降等癥狀，肝區(qū)腫痛，可伴有脾腫大，血清谷丙轉氨酶（ALT）升高，乙型肝炎病毒病原學檢測結果為陽性，血清總膽紅素（TBil）＞17.1 μmol/L 或尿膽紅素檢測呈陽性。

1.2 辨證標準參照《慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識（2012 年1 月）》[13]擬定濕熱蘊結證辨證標準。身目黃染，小便赤黃，脘悶、納呆、腹脹，脅肋脹，惡心、嘔吐，大便秘結、黏滯不暢，口干苦、口臭，舌苔黃膩，脈弦數(shù)。

1.3 納入標準年齡30～50 歲；符合診斷標準和辨證標準；簽署知情同意書。

1.4 排除標準合并其他消化系統(tǒng)疾?。换加衅渌唇?jīng)控制或療效不佳的基礎性疾??；對本研究所使用的藥物過敏；近3 個月內(nèi)接受過其他方案治療；妊娠期或哺乳期患者；有嚴重認知障礙及精神障礙。

1.5 剔除/脫落標準未按醫(yī)囑用藥或中途更換其他治療方案；研究周期內(nèi)失訪；研究資料不全。

1.6 一般資料納入2019 年4 月—2022 年11 月紹興文理學院附屬醫(yī)院收治的220 例濕熱蘊結型急性黃疸型肝炎患者，按隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組各110 例。研究組男56 例，女54 例；年齡24～62 歲，平均（41.85±5.93）歲；體質量指數(shù)19.36～25.76，平均22.65±1.84；病程3～10 d，平均（6.12±1.73）d。對照組男53 例，女57 例；年齡23～64 歲，平均（42.19±6.02）歲；體質量指數(shù)19.20～26.18，平均22.83±1.96；病程3～9 d，平均（5.94±1.65）d。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。研究過程中未出現(xiàn)脫落病例和剔除病例。本研究經(jīng)紹興文理學院附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

2 治療方法

2.1 對照組予抗病毒、抗炎、保肝、降酶、退黃利膽等藥物治療，包括：恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237，規(guī)格：0.5 mg/片），每次口服0.5 mg，每天1 次；復方甘草酸苷注射液[衛(wèi)材（中國）藥業(yè)有限公司，國藥準字H20181051，規(guī)格：20 mL/支]80 mL、注射用還原型谷胱甘肽鈉（上海復旦復華藥業(yè)有限公司，國藥準字H20031265，規(guī)格：0.3 g/支）1.2 g、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20103110，規(guī)格：0.5 g/瓶）2 g 同時溶于250 mL 10%葡萄糖注射液靜脈滴注，每天1 次。上述藥物均持續(xù)用藥4 周。

2.2 研究組在對照組用藥基礎上，加予八寶丹膠囊（廈門中藥廠有限公司，國藥準字Z10940006，規(guī)格：0.3 g/粒；成分：牛黃、蛇膽、羚羊角、珍珠、三七、人工麝香）治療，每次口服0.6 g，每天3 次，持續(xù)治療4 周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①中醫(yī)證候評分。分別于治療前和持續(xù)治療4 周后，由同一位醫(yī)師對患者的身目黃染，小便赤黃，脘悶、納呆、腹脹，脅肋脹，惡心、嘔吐，大便秘結、黏滯不暢，口干苦、口臭情況進行評分。參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[14]擬定評分標準，各項證候從無、輕、中、重分別賦予分值0、1、2、3 分，總分0～21 分，分值越高表示證候越嚴重。具體評分標準見表1。②肝功能指標。分別在治療前和持續(xù)治療4 周后，抽取患者清晨空腹狀態(tài)下的靜脈血4 mL，使用美國貝克曼庫爾特公司生產(chǎn)的Ananti J-15R 高速離心機，以3 200 r/min 速度離心15 min，離心半徑12.5 cm，分離獲得上層血清待檢，使用伯樂BIORAD iMark 全自動酶標儀，對谷草轉氨酶（AST）、ALT、γ 谷氨酰轉肽酶（γ-GT）、總膽汁酸（TBA）、TBil 進行檢測。③臨床療效及中醫(yī)證候療效。④不良反應。由同一位醫(yī)師記錄患者治療期間的藥物不良反應發(fā)生情況。

3.2 統(tǒng)計學方法 使用IBM SPSS24.0 軟件進行研究數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間數(shù)據(jù)比較使用獨立樣本t檢驗進行分析，組內(nèi)數(shù)據(jù)比較使用配對樣本t檢驗進行分析。計數(shù)資料以百分比（%）表示，使用χ2檢驗進行比較。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結果

4.1 臨床療效標準 顯效：乏力、惡心、食欲減退、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀完全消失，TBil 數(shù)值恢復正常；有效：臨床癥狀緩解，TBil 數(shù)值較治療前下降≥50%；無效：臨床癥狀未見緩解甚至加劇，TBil數(shù)值未見改善甚至持續(xù)升高[15]。于持續(xù)治療4 周后，由同一位醫(yī)師評價臨床療效。

4.2 中醫(yī)證候療效標準痊愈：中醫(yī)證候積分減少率≥95%；顯效：70%≤中醫(yī)證候積分減少率＜95%；有效：30%≤中醫(yī)證候積分減少率＜70%；無效：中醫(yī)證候積分減少率＜30%，甚至增加[14]。中醫(yī)證候積分減少率=（治療前中醫(yī)證候積分-治療后中醫(yī)證候積分）/治療前中醫(yī)證候積分×100%。于持續(xù)治療4 周后，由同一位醫(yī)師評價臨床療效。

4.3 2 組臨床療效比較見表2。治療4 周后，研究組總有效率（94.55%）高于對照組（80.91%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表2 2 組臨床療效比較例（%）

4.4 2 組中醫(yī)證候療效比較見表3。治療4 周后，研究組總有效率（91.82%）高于對照組（72.73%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 2 組中醫(yī)證候療效比較例（%）

4.5 2 組治療前后肝功能指標比較見表4。治療前，2 組AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療4 周后，2 組AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 水平均較治療前下降（P＜0.05）。研究組AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 水平均低于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后肝功能指標比較（）

表4 2 組治療前后肝功能指標比較（）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05

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4.6 2 組不良反應發(fā)生率比較治療期間，研究組出現(xiàn)惡心9 例、腹瀉5 例、皮疹3 例，不良反應發(fā)生率為15.45%。對照組出現(xiàn)惡心6 例、腹瀉6 例、皮疹2 例，不良反應發(fā)生率為12.73%。2 組藥物不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.338，P=0.561＞0.05）。

5 討論

急性黃疸型肝炎歸屬于中醫(yī)學黃疸范疇，針對濕熱蘊結證患者，應以清利、濕熱、祛黃為治療目標[16-17]。八寶丹膠囊的主要成分為牛黃、蛇膽、羚羊角、珍珠、三七、人工麝香，牛黃具有清熱解毒、涼肝息風功效，蛇膽具有利膽、祛濕退黃、清熱解毒功效，羚羊角具有平肝息風、清瀉肝火、清熱解毒功效，珍珠具有平肝潛陽、清瀉肝火功效，三七具有活血化瘀功效，人工麝香具有消腫止痛、活血通絡功效。諸藥合用，共同發(fā)揮清利濕熱、活血解毒、祛黃等功效[18]。本研究結果顯示，研究組臨床療效總有效率和中醫(yī)證候療效總有效率均高于對照組，提示較單純西藥治療，加用八寶丹膠囊可有效提高臨床療效，促進濕熱蘊結證相關中醫(yī)證候的緩解，使病情得到快速控制和好轉。

AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 均是臨床評價肝功能的常用生化指標，上述指標升高反映出患者感染乙型肝炎病毒后，肝臟出現(xiàn)持續(xù)性炎性浸潤，誘發(fā)肝細胞損傷，導致肝功能下降。研究組AST、ALT、γ-GT、TBA、TBil 水平均低于對照組，提示加用八寶丹膠囊治療可更為有效地改善肝功能，促進病情緩解。林艷芳等[19]的研究結果顯示，八寶丹膠囊可有效改善慢性病毒性肝炎患者的肝功能，具有較好的保肝功效，本研究結果與之相符。2 組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示本研究所用的中西醫(yī)結合治療方案并不會增加用藥安全風險。筆者分析，八寶丹膠囊可對濕熱蘊結型急性黃疸型肝炎患者的肝功能進行有效調節(jié)，緩解濕熱蘊結證相關癥狀，與抗病毒、抗炎、保肝、降酶、退黃利膽等藥物相互補充，相輔相成，實現(xiàn)標本兼治，有助于病情的有效控制及療效的持久保持。

綜上所述，采用八寶丹膠囊聯(lián)合西藥治療濕熱蘊結型急性黃疸型肝炎，可有效提高臨床療效，緩解癥狀，促進肝功能恢復，且不增加用藥安全風險。然而本研究仍有不足之處，例如研究樣本數(shù)量較少、樣本收集機構單一、研究周期較短等，可能會導致研究結果的客觀真實性出現(xiàn)偏倚，后續(xù)有待通過更加全面和深入的研究，對八寶丹膠囊治療急性黃疸型肝炎的客觀療效和藥理機制作進一步剖析，以期能為提高肝炎的臨床治療水平提供幫助。