甘沁婷，王海霞，丁慧云，吳佳磊，汪茜

1. 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院，浙江 杭州 310021；2. 杭州市臨平區(qū)中醫(yī)院，浙江 杭州 311199

肺癌是發(fā)生于支氣管黏膜和肺泡的惡性腫瘤，臨床發(fā)病率、病死率均較高[1]。外科手術(shù)是臨床治療早期肺癌的主要手段，對(duì)改善患者預(yù)后、控制疾病進(jìn)展及延長生存期具有重要意義。但受肺癌患者年齡偏大、手術(shù)具有創(chuàng)傷性、手術(shù)用時(shí)較長等因素影響，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高。以往針對(duì)肺癌術(shù)后多采取鎮(zhèn)痛、抗感染、排痰及呼吸訓(xùn)練等常規(guī)對(duì)癥治療，以促進(jìn)術(shù)后康復(fù)及預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生，但部分患者仍不能取得滿意效果[2]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌手術(shù)致機(jī)體正氣受損，氣血耗傷，陰精虧虛，虛火內(nèi)生，灼傷陰津，久而傷氣，氣不足則不能生津，氣隨津脫，形成氣陰兩虛證，氣血津液輸布、運(yùn)化失常，津聚成痰，痰阻氣機(jī)，氣虛血行不利而成瘀，致痰瘀互結(jié)。本病以氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)為主要病機(jī)，治療應(yīng)遵循益氣養(yǎng)陰、化痰祛瘀的原則。生脈飲出自《內(nèi)外傷辨惑論》，有益氣養(yǎng)陰功效。千金葦莖湯出自《備急千金要方》，有清肺化痰、逐瘀排膿之功。基于本病術(shù)后病機(jī)，筆者在常規(guī)對(duì)癥治療及呼吸訓(xùn)練基礎(chǔ)上應(yīng)用生脈飲合千金葦莖湯治療肺癌術(shù)后患者，觀察對(duì)其肺功能、生活質(zhì)量的影響，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015 年版）》[3]中肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。有反復(fù)咳嗽、咳痰、胸悶、低熱、消瘦等表現(xiàn)，細(xì)胞學(xué)與病理組織學(xué)檢查證實(shí)為肺癌。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]及《中醫(yī)診療常規(guī)》[5]中肺癌氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)證的辨證標(biāo)準(zhǔn)制定。主癥：咳嗽，痰多黏稠，痰色紅白相兼或暗紅，氣短喘促，胸痛；次癥：胸悶，心煩失眠，發(fā)熱，口干咽燥，神疲乏力，食欲不振，自汗盜汗，小便黃，大便干結(jié)；舌脈象：舌質(zhì)紅或有瘀點(diǎn)、苔黃，脈細(xì)弦或滑澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥40 歲；腫瘤TNM 分期Ⅰ～Ⅱ期，預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月；行胸腔鏡下肺癌根治術(shù)治療；治療前3 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行放化療等其他抗腫瘤治療；無手術(shù)禁忌證；未使用除治療藥物外其他影響血常規(guī)與免疫功能的藥物。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)有肝腎功能不全、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)功能障礙者；合并有支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘及肺膿腫者；對(duì)本研究所用藥物過敏者；有其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病，不能耐受治療者。

1.5 一般資料選取2020 年1 月—2022 年12 月在浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院接受胸腔鏡下肺癌根治術(shù)治療的104 例肺癌患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各52 例。治療組男31 例，女21 例；年齡42～74 歲，平均（60.45±8.78）歲；病理分型：腺癌39 例，鱗癌13 例；腫瘤TNM 分期：Ⅰ期32 例，Ⅱ期20 例；術(shù)式：肺葉切除術(shù)34 例，全肺切除術(shù)18 例。對(duì)照組男29 例，女23 例；年齡40～75 歲，平均（61.18±6.63）歲；病理分型：腺癌35 例，鱗癌17 例；腫瘤TNM 分期：Ⅰ期34 例，Ⅱ期18 例；術(shù)式：肺葉切除術(shù)35 例，全肺切除術(shù)17 例。2 組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬杭州市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫研第58 號(hào)）。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥治療及呼吸訓(xùn)練干預(yù)。術(shù)后常規(guī)放置引流管及鎮(zhèn)痛泵鎮(zhèn)痛，術(shù)后第1 天開始給予注射用頭孢他啶（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033564，規(guī)格：1 g/支）2 g 加0.9%氯化鈉注射液100 mL 靜脈滴注，每天2 次，共治療3 d。術(shù)后第1 天開始給予鹽酸氨溴索注射液（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140032，規(guī)格2 mL∶15 mg）30 mg 加0.9%氯化鈉注射液100 mL靜脈滴注，每天1 次。術(shù)后第2 天開始，指導(dǎo)患者進(jìn)行縮唇腹式呼吸訓(xùn)練，即患者取半臥位，屈曲膝關(guān)節(jié)，保持平靜呼吸，呼吸時(shí)注意縮攏嘴唇，收緊腹肌，使腹壁下陷。肺內(nèi)氣體經(jīng)口徐徐呼出，呼吸時(shí)切勿用力，隨后經(jīng)鼻吸氣，吸氣時(shí)注意放松腹肌，腹部盡量鼓起。訓(xùn)練過程中，注意將雙手分別置于前胸、腹部，感知胸部起伏狀態(tài)，呼吸頻率10 次/min。每次訓(xùn)練15 min，每天3 次。熟練后可逐步增加訓(xùn)練時(shí)間及次數(shù)。

2.2 治療組術(shù)后第2 天開始，在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予生脈飲合千金葦莖湯治療。處方：葦莖30 g，冬瓜子、薏苡仁各20 g，桃仁、五味子各15 g，人參、麥冬各10 g。每天1 劑，加水煎取藥汁400 mL，早晚分服。

2 組均治療至術(shù)后第7 天。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)①臨床療效。②中醫(yī)證候積分。術(shù)后第1 天、第7 天，參考文獻(xiàn)[4]制定中醫(yī)證候計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)癥狀無、輕度、中度、重度，主癥計(jì)0、2、4、6 分，次癥計(jì)0、1、2、3 分，總分0～57 分，分值越高表示癥狀越嚴(yán)重。③肺功能。術(shù)后第1 天、第7 天，采用肺功能儀測(cè)定2 組用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）及FEV1/FVC值。④生活質(zhì)量。術(shù)后第1 天、第7 天，以生活質(zhì)量綜合評(píng)定問卷（GQOLI-74）評(píng)估。量表包括心理功能、軀體功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài)4 個(gè)維度，各維度總分0～100 分，分值越高表示生活質(zhì)量越好。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)術(shù)后第1 天、第7 天比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)術(shù)后第7 天，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]擬定。以尼莫地平法計(jì)算療效指數(shù)，療效指數(shù)=（術(shù)后第1 天中醫(yī)證候積分-術(shù)后第7 天中醫(yī)證候積分）/術(shù)后第1 天中醫(yī)證候積分×100%。顯效：咳嗽、咳痰、氣急或氣喘等癥狀體征明顯改善，療效指數(shù)≥70%；有效：咳嗽、咳痰、氣急或氣喘等癥狀體征有所好轉(zhuǎn)，療效指數(shù)30%～69%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

4.2 2 組臨床療效比較 見表1。術(shù)后第7 天，治療組總有效率96.15%，高于對(duì)照組82.69%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組中醫(yī)證候積分比較見表2。術(shù)后第1 天，2 組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后第7 天，2 組中醫(yī)證候積分均較術(shù)后第1 天降低，治療組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2 組中醫(yī)證候積分比較（）分

表2 2 組中醫(yī)證候積分比較（）分

注：①與本組術(shù)后第1 天比較，P＜0.05

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4.4 2 組肺功能指標(biāo)比較見表3。術(shù)后第1 天，2 組FVC、FEV1、FEV1/FVC 值比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后第7 天，2 組FVC、FEV1、FEV1/FVC 值均較術(shù)后第1 天升高，治療組FVC、FEV1、FEV1/FVC 值均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表3 2 組肺功能指標(biāo)比較（）

表3 2 組肺功能指標(biāo)比較（）

注：①與本組術(shù)后第1 天比較，P＜0.05

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4.5 2 組GQOLI-74 評(píng)分比較見表4。術(shù)后第1 天，2 組心理功能、軀體功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。術(shù)后第7 天，2 組心理功能、軀體功能、社會(huì)功能、物質(zhì)生活狀態(tài)評(píng)分均較術(shù)后第1 天升高，治療組上述4 項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 2 組GQOLI-74 評(píng)分比較（）分

表4 2 組GQOLI-74 評(píng)分比較（）分

注：①與本組術(shù)后第1 天比較，P＜0.05

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5 討論

目前，外科手術(shù)是治療肺癌早期的主要手段，手術(shù)后多采取鎮(zhèn)痛、抗感染、排痰及呼吸訓(xùn)練等常規(guī)處理，其中抗感染藥物頭孢他啶具有廣譜抗菌作用，對(duì)革蘭氏陰性菌和革蘭氏陽性菌均具有較好的抑制效果，且耐β-內(nèi)酰胺酶，對(duì)預(yù)防和治療肺癌術(shù)后肺部感染具有積極效果[6]。因手術(shù)麻醉可對(duì)氣道造成物理性刺激，增加氣道分泌物，呼吸道聚集大量痰液可引發(fā)肺部感染等呼吸道相關(guān)并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者術(shù)后康復(fù)效果[7]。氨溴索注射液具有較高的黏液溶解性，能降低支氣管內(nèi)痰液黏度，有助于溶解并排出痰液[8]。同時(shí)配合呼吸訓(xùn)練有利于調(diào)節(jié)呼吸狀態(tài)，促進(jìn)痰液排出?？s唇腹式呼吸訓(xùn)練可通過有效的主動(dòng)收縮、舒張腹肌加強(qiáng)膈肌運(yùn)動(dòng)，避免氣道過早塌陷，排出肺泡內(nèi)氣體，還能明顯增加患者呼吸運(yùn)動(dòng)效率與力量，減輕呼吸困難癥狀[9]。但考慮到肺癌根治術(shù)對(duì)患者機(jī)體損傷較大，單獨(dú)使用西醫(yī)療法進(jìn)行對(duì)癥治療不利于改善全身狀況，在一定程度上影響患者預(yù)后，中西醫(yī)結(jié)合治療可進(jìn)一步提升臨床療效[10-11]。有研究發(fā)現(xiàn)，千金葦莖湯適用于肺癌術(shù)后的治療，可明顯減輕炎癥反應(yīng)，清除機(jī)體過多的氧自由基，抑制癌細(xì)胞增殖，改善肺功能，保護(hù)血管，提高機(jī)體免疫力[12]。

肺癌歸屬于中醫(yī)學(xué)肺積、胸痛等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺癌術(shù)后耗津傷血，致肺陰不足，氣陰兩虛，津液輸布失常，津聚成痰，痰阻氣機(jī)，氣不運(yùn)血，瘀血阻滯經(jīng)絡(luò)，致痰瘀互結(jié)。以氣陰兩虛、痰瘀互結(jié)證常見。治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、化痰祛瘀為原則?；诜伟┬g(shù)后病因病機(jī)，本研究使用生脈飲合千金葦莖湯治療。方中人參補(bǔ)氣益肺、生津養(yǎng)血；麥冬養(yǎng)陰生津；五味子益氣生津，擅治久咳虛喘。三藥共為君藥，有益氣養(yǎng)陰、生津益肺功效。葦莖有清肺生津、止咳排膿功效；冬瓜子清肺化痰、消癰排膿；薏苡仁清熱排膿、利水消腫。三藥共為臣藥，有清肺化痰、逐瘀排膿功效。桃仁為佐藥，有活血逐瘀功效。全方合用，共奏益氣養(yǎng)陰、逐瘀排膿之效。藥理學(xué)研究表明，冬瓜仁中有三萜類、甾醇類、脂肪酸等有效成分，有祛痰、解熱、抗腫瘤、抗肺纖維化作用[13]；薏苡仁中含有脂類、糖類、內(nèi)酰胺類成分，有抑制腫瘤細(xì)胞分裂及增殖、殺傷腫瘤細(xì)胞、激活自然殺傷細(xì)胞、抗腫瘤血管生成作用[14]；桃仁中有甾體、苷類、氨基酸、脂肪油等多種成分，有改善肺功能作用[15]；人參含皂苷類、多糖類、人參糖肽等活性成分，有調(diào)節(jié)免疫、抗炎、抗腫瘤等作用[16]；麥冬含麥冬皂苷B、黃酮類及多糖酚酸類等活性成分，有影響腫瘤細(xì)胞遷移、吞噬、侵襲作用[17]；五味子有效成分揮發(fā)油類、三萜類及木脂素等有抗腫瘤作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)后第7 天，治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明肺癌術(shù)后患者在常規(guī)對(duì)癥治療、呼吸訓(xùn)練基礎(chǔ)加用生脈飲合千金葦莖湯治療可提高臨床療效，進(jìn)一步緩解臨床癥狀。有研究認(rèn)為，肺功能檢查是檢測(cè)肺癌患者肺部容量大小、呼吸道暢通程度的常用手段，其中FVC、FEV1、FEV1/FVC 值均能有效反映肺部通氣情況，胸腔鏡下肺癌根治術(shù)后肺癌患者肺功能明顯受損，給予呼吸功能鍛煉能有效改善患者肺功能與生活質(zhì)量[19]。術(shù)后第7 天，治療組FVC、FEV1、FEV1/FVC 值及生活質(zhì)量各項(xiàng)評(píng)分均高于對(duì)照組（P＜0.05）。說明生脈飲合千金葦莖湯可有效改善肺癌術(shù)后患者的肺功能，提高其生活質(zhì)量。

綜上所述，生脈飲合千金葦莖湯治療可緩解肺癌術(shù)后患者的臨床癥狀，改善其肺功能和生活質(zhì)量，具有臨床推廣和應(yīng)用價(jià)值。