趙 丹

(大同市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西大同 037000)

2 型糖尿?。═ype 2 diabetes mellitus,T2DM）是一種代謝性疾病，大多數(shù)患者肥胖或超重。與T2DM相關(guān)的一些并發(fā)癥與血脂異常相關(guān)。有研究表明，益生菌可能參與維持健康的腸道微生物群，并已被確定為胰島素抵抗和血糖控制的有效佐劑，因?yàn)樗鼘?duì)葡萄糖穩(wěn)態(tài)有積極影響[1]。實(shí)驗(yàn)和臨床研究發(fā)現(xiàn)，益生菌（如乳酸桿菌和雙歧桿菌）對(duì)血脂有有益影響[2]。這些微生物可以將膽固醇結(jié)合在細(xì)胞表面，并在生長(zhǎng)過(guò)程中將膽固醇結(jié)合到細(xì)胞膜中，從而降低可供腸道吸收的游離膽固醇水平[3]。盡管與血糖有關(guān)的機(jī)制尚未完全了解，但研究表明，對(duì)胰島素抵抗患者早期服用益生菌可以顯著預(yù)防T2DM的發(fā)病[4]。本研究旨在評(píng)估益生菌補(bǔ)充對(duì)T2DM患者血糖控制和脂代謝改善的影響。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

選取2021 年1 月—2022 年10 月在大同市第三人民醫(yī)院就診的60 例T2DM 患者，包括27 例男性和33 例女性，年齡45～70 歲，平均62.5 ± 6.7 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①免疫功能低下者；②對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏患者；③干預(yù)前三月內(nèi)使用抗生素者。所有患者或其家屬均簽署知情同意書。

1.2 益生菌補(bǔ)充方法

57 例（95.0%）患者至少服用一種藥物來(lái)降糖，9例（15.0%）患者注射胰島素。在此基礎(chǔ)上，同時(shí)規(guī)律服用雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片（國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004），2.0 g/次，分別于三餐前口服。持續(xù)服用益生菌補(bǔ)充劑90 d。

1.3 血液檢測(cè)

在T1和T90采集空腹血樣，參與者提前被告知采血地點(diǎn)和時(shí)間，并提前禁食12 h。外圍靜脈血采集于血清分離管中。采用自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇（High density liptein cholesterol,HDL-c）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol,LDL-c）、極低密度脂蛋白膽固醇（Very low density lipoprotein cholesterol,VLDLc）和總膽固醇水平。另外，在T1 和T90，參與者接受人體測(cè)量評(píng)估，并完成了24 h飲食回憶問(wèn)卷。

1.4 糞便分析

進(jìn)行糞便分析，以監(jiān)測(cè)參與者在整個(gè)干預(yù)期間腸道微生物群變化情況，并將大腸桿菌用作對(duì)照。在服用益生菌之后，每15 d 評(píng)估一次腸道中細(xì)菌濃度，直到90 d 試驗(yàn)結(jié)束。選擇的細(xì)菌培養(yǎng)基為Mac-Conkey 瓊脂，生化分析用于細(xì)菌鑒定，檸檬酸鹽、過(guò)氧化氫酶和三糖（TSI）測(cè)試用于確認(rèn)微生物存在以及革蘭氏形態(tài)。計(jì)數(shù)的最大菌落數(shù)為100 個(gè)菌落形成單位（CFU）。為了解釋結(jié)果，制定了一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化的半定性量表：＞10000 CFU 為強(qiáng)，9000～10000 CFU 為中等，＜9000 CFU為弱。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或百分?jǐn)?shù)表示。組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者基線特征變化

表1 顯示了數(shù)據(jù)收集時(shí)間T1 和T90 之間血糖水平、體重指數(shù)和血壓的變化。服用益生菌90 d 后，患者血糖水平顯著降低（P＜0.05）；而患者的體重指數(shù)和血壓變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2.2 患者營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)變化

在食物攝入量方面，數(shù)據(jù)收集時(shí)間T1 和T90 之間沒(méi)有觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。患者總熱量變化也沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（表2）。

表2 患者不同時(shí)間點(diǎn)營(yíng)養(yǎng)素和熱量變化

2.3 患者血脂相關(guān)參數(shù)變化

在益生菌補(bǔ)充90 d 后，患者HDL-c 值顯著增加（P＜0.05），甘油三酯LDL-c、VLDL-c、非HDL 膽固醇和總膽固醇變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（表3）。

表3 患者不同時(shí)間點(diǎn)血脂變化/（mg·dL-1）

2.4 患者大腸桿菌密度變化

通過(guò)糞便分析，我們可以觀察到T1 和T90 之間大腸桿菌的生長(zhǎng)變化情況（表4）。補(bǔ)充益生菌15 d后，已經(jīng)可以觀察到患者大腸桿菌的變化。補(bǔ)充益生菌45 d 后大腸桿菌數(shù)量變化顯著。隨著補(bǔ)充時(shí)間增加，患者大腸桿菌生長(zhǎng)逐漸減少。

表4 不同時(shí)間點(diǎn)患者大腸桿菌生長(zhǎng)變化

3 討論

一些研究證實(shí)，T2DM 在老年人中更為普遍，本研究患者平均年齡為62.5±6.7 歲。由于肥胖程度增加、缺乏運(yùn)動(dòng)，這種疾病在兒童、青少年和年輕人中也越來(lái)越常見(jiàn)。肥胖和超重個(gè)體是本研究目標(biāo)受眾，我們考慮了體重指數(shù)增加與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的強(qiáng)烈關(guān)聯(lián)，以及肥胖與微生物群變化和細(xì)菌多樣性減少之間的關(guān)聯(lián)[5-6]。我們的目標(biāo)是通過(guò)給予輔助益生菌治療90 d 來(lái)調(diào)整T2DM 患者血糖值。我們注意到，患者的平均血糖值顯著降低；然而，患者的血糖水平?jīng)]有恢復(fù)到正常水平。與這些發(fā)現(xiàn)相反，3 例患者在研究期間血糖水平升高。對(duì)此可能的解釋是，飲食干預(yù)會(huì)導(dǎo)致宿主的新陳代謝發(fā)生變化，而干預(yù)措施對(duì)每個(gè)人的作用不同，這種異質(zhì)性是每個(gè)人微生物群的獨(dú)特特征以及宿主生理學(xué)結(jié)果。也就是說(shuō)，個(gè)體可能對(duì)相同的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)沒(méi)有類似的反應(yīng)[7]。

T2DM 患者常伴有血脂代謝紊亂。脂代謝過(guò)程是指脂類在膽汁酸鹽、各類脂質(zhì)成分、以及脂酶成分共同作用下參與水解反應(yīng)，分解形成甘油三酯以及不完全水解產(chǎn)物，通過(guò)小腸進(jìn)入血液中。本研究結(jié)果顯示，在益生菌補(bǔ)充90 d 后，患者HDL-c 值顯著增加，而HDL-c 可促進(jìn)VLDLc 的代謝，加速體內(nèi)膽固醇排出，并減少血管內(nèi)脂質(zhì)沉積[8]。

有研究報(bào)道，人體中脂肪水平會(huì)對(duì)腸道微生態(tài)造成影響[9]，而腸道微生態(tài)又與機(jī)體健康狀態(tài)密切相關(guān)，所以在T2DM 患者中抑制某些腸道微生物是極其重要的。例如，大腸桿菌和克雷伯桿菌被認(rèn)為是導(dǎo)致糖尿病患者尿路感染的最常見(jiàn)病原體[10]。來(lái)自臨床前試驗(yàn)的數(shù)據(jù)顯示，微生物群變化可能有助于改善胰島素抵抗的發(fā)病機(jī)制。腸道屏障功能受損，腸道通透性增加，導(dǎo)致這些革蘭氏陰性菌的脂多糖升高，并參與代謝性內(nèi)毒素血癥的發(fā)生過(guò)程。脂多糖在巨噬細(xì)胞和上皮細(xì)胞表面結(jié)合可作為觸發(fā)因子，誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子的分泌，并加劇先前存在的炎癥，導(dǎo)致胰島素抵抗的發(fā)展[11]。本研究顯示，補(bǔ)充益生菌15 d 后，已經(jīng)可以觀察到患者大腸桿菌的變化。隨著補(bǔ)充時(shí)間增加，患者大腸桿菌生長(zhǎng)逐漸減少。上述發(fā)現(xiàn)表明，益生菌補(bǔ)充導(dǎo)致T2DM患者大腸桿菌生長(zhǎng)減少，因?yàn)榇竽c桿菌是人類腸道微生物群中的主要微生物，可通過(guò)服用益生菌進(jìn)行調(diào)節(jié)。

總之，本研究結(jié)果表明，補(bǔ)充益生菌可降低T2DM 患者空腹血糖，促進(jìn)血脂和腸道健康的改善。飲食習(xí)慣對(duì)于改善T2DM 患者的腸道微生物群至關(guān)重要。因此，益生菌作為輔助療法為調(diào)節(jié)腸道微生物群的可能性鋪平了道路。然而，進(jìn)一步研究需要更大的樣本量和更長(zhǎng)的干預(yù)期，以確定補(bǔ)充益生菌是否可以作為T2DM 患者的輔助血糖和血脂控制藥物發(fā)揮作用。