劉 艷，董 昭，晏 玥，賈海菊

（1.大同市第三人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山西大同 037008；2.長(zhǎng)治醫(yī)學(xué)院研究生處，山西長(zhǎng)治 046000）

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy,DN）是糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，其特征是蛋白尿和腎小球?yàn)V過率降低[1]。長(zhǎng)期以來，高血糖和晚期糖基化終產(chǎn)物等葡萄糖代謝產(chǎn)物一直被認(rèn)為是DN初始因素，它們促進(jìn)足細(xì)胞損失、內(nèi)皮細(xì)胞過度增殖、系膜細(xì)胞擴(kuò)張和腎小球基底膜增厚[2]。盡管許多療法已被用于改善DN，但越來越多患者生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響。因此，DN需要更多新的治療策略。利拉魯肽能有效抑制胰高血糖素分泌，是常用的降糖藥。這種藥物被發(fā)現(xiàn)可以降低尿蛋白排泄率并改善腎功能[3]。此外，達(dá)格列凈也為新型糖尿病藥物，可有效減少尿糖重吸收，從而降低血糖。一項(xiàng)大型心血管試驗(yàn)結(jié)果表明，達(dá)格列凈還顯著降低了2型糖尿病患者心力衰竭和慢性腎臟疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)[4]。上述兩種藥物在臨床廣泛應(yīng)用，但在DN患者中療效對(duì)比報(bào)道較少。我們通過評(píng)估體重指數(shù)、糖化血紅蛋白A1c（Hemoglobin A1c,HbA1c）、血清肌酐（Serum creatinine,sCr）、尿酸（Uric acid,UA）、尿微量白蛋白（Urine microalbumin,uMA）、尿肌酐（Urinary creatinine,uCr）、血清白蛋白（Serum albumin,sAlb）、腎小球?yàn)V過率（Estimated glomerular filtration rate,eGFR）和不良反應(yīng)發(fā)生情況，對(duì)利拉魯肽和達(dá)格列凈治療DN的有效性和安全性進(jìn)行比較。

1 材料和方法

1.1 臨床資料

選取2020 年6 月—2023 年6 月在大同市第三人民醫(yī)院就診的180 例DN 患者，隨機(jī)分為對(duì)照組、利拉魯肽組和達(dá)格列凈組，每組60 例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡在18～70 歲；②符合世界衛(wèi)生組織發(fā)布的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；③持續(xù)性蛋白尿（≥30 mg/24 h）或eGFR＜60 mL/（min·1.73 m2）；④HbA1c為7.0%～11.0%。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有嚴(yán)重心腦血管疾病患者；②肝功能障礙；③糖尿病急性并發(fā)癥患者，如糖尿病酮癥酸中毒和糖尿病高滲昏迷；④惡性腫瘤患者?；颊呋蚱浼覍倬炇鹬橥鈺?/p>

1.2 治療方法

常規(guī)護(hù)理遵循糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)管理，包括日常飲食、體育鍛煉和血糖監(jiān)測(cè)。對(duì)照組在口服降血糖藥物或皮下注射胰島素控制血糖基礎(chǔ)上，給予厄貝沙坦150 mg（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130049），每日1 次。利拉魯肽和達(dá)格列凈組分別給予利拉魯肽1.2 mg（丹麥諾和諾德公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20160037）和達(dá)格列凈10 mg（阿斯利康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào) ：國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170119HJ20170120），每日1 次。各組均接受了為期3月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療前后各組患者體重指數(shù)、HbA1c、sCr、UA、uMA/uCr、sAlb和eGFR；并檢測(cè)治療前后炎癥指標(biāo)，包括白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6,IL6）和腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor,TNF-α）。記錄治療期間不良反應(yīng)（如低血糖、低血壓、頭暈和尿路感染），并計(jì)算不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或百分?jǐn)?shù)表示。組間比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者基線特征比較

如表1 所示，3 組患者在年齡、性別、病程和體重指數(shù)方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；3組患者HbA1c、sCr、UA和uMA/uCr 也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；此外，3 組患者基礎(chǔ)服藥方面也無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

表1 3 組患者治療前基線特征比較

2.2 各組患者治療前后代謝相關(guān)指標(biāo)比較

與治療前相比，治療后，除對(duì)照組體重指數(shù)外，3組其他各項(xiàng)指標(biāo)均有明顯改善（所有P＜0.05）。治療后，利拉魯肽和達(dá)格列凈組患者體重指數(shù)、HbA1c、sCr、UA 和uMA/uCr 比值均低于對(duì)照組（所有P＜0.05）（表2）。

表2 3 組患者治療前后代謝相關(guān)指標(biāo)比較

2.3 各組患者治療前后sAlb和eGFR水平比較

治療前3 組患者sAlb 和eGFR 無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療后，3 組患者sAlb 水平均升高，而且利拉魯肽和達(dá)格列凈組患者sAlb 水平高于對(duì)照組（所有P＜0.05）。3 組患者eGFR 水平在治療后也有所升高，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（表3）。

表3 3 組患者sAlb 和eGFR 水平比較

2.4 各組患者治療前后血清炎癥因子比較

治療前3 組患者血清IL-6 和TNF-α 水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療后，3 組血清IL-6 和TNF-α 水平均低于治療前，且利拉魯肽和達(dá)格列凈組患者血清IL-6 和TNF-α 水平低于對(duì)照組（所有P＜0.05）（表4）。

表4 3 組間IL-6 和TNF-α 水平比較

2.5 各組患者不良反應(yīng)比較

3 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，均未發(fā)生其他嚴(yán)重不良反應(yīng)（表5）。

表5 3 組患者不良反應(yīng)比較

3 討論

近年來國(guó)內(nèi)由于飲食結(jié)構(gòu)變化，糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥發(fā)病率越來越高，其中DN 是糖尿病常見并發(fā)癥之一。DN 發(fā)病機(jī)制目前尚不明確。當(dāng)DN 發(fā)展到一定程度時(shí)，會(huì)因血糖和血壓過高而引起腎血管損傷，很可能發(fā)展成尿毒癥。因此，DN 早期治療非常重要，治療原則主要是控制血糖，減輕腎臟負(fù)擔(dān)。

糖尿病的臨床治療藥物有多種，其中利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1 類似物，而達(dá)格列凈是一種鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 抑制劑，均廣泛用于糖尿病治療。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比較，治療3月后，利拉魯肽或達(dá)格列凈組患者體重指數(shù)、HbA1c、sCr、UA 和uMA/uCr 比值均下降，表明利拉魯肽或達(dá)格列凈均能有效控制血糖，保護(hù)腎臟，這與以往研究結(jié)果一致[5]。另外，利拉魯肽或達(dá)格列凈組上述各項(xiàng)指標(biāo)低于對(duì)照組，利拉魯肽或達(dá)格列凈組sAlb 水平高于對(duì)照組，提示利拉魯肽或達(dá)格列凈治療DN 療效優(yōu)于厄貝沙坦。

DN 發(fā)生與血液動(dòng)力學(xué)變化和持續(xù)性高血糖有關(guān)。最近研究表明，DN 處于慢性炎癥狀態(tài)，炎癥相關(guān)因子在DN 發(fā)生中起著重要作用，提示抑制炎癥因子可能是治療DN 方法之一[6]。Krishan 等人研究表明，高遷移率族box-1 與DN 發(fā)生密切相關(guān)，而且與TNF-α 和IL-6 呈正相關(guān)[7]。此外，利拉魯肽或達(dá)格列凈可能有抗炎作用，而且與降血糖和血壓無關(guān)[8-9]。本研究結(jié)果也表明，治療3 月后，利拉魯肽或達(dá)格列凈組患者血清TNF-α 和IL-6 均低于基線水平。此外，與對(duì)照組相比，利拉魯肽或達(dá)格列凈組血清TNFα 和IL-6 降低更顯著。因此，利拉魯肽或達(dá)格列凈具有不依賴于降低血糖和血壓的腎臟保護(hù)功能，而利拉魯肽和達(dá)格列凈兩組間的療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

總之，本研究結(jié)果表明，利拉魯肽或達(dá)格列凈均能有效改善DN患者血糖，抑制腎病病情加重，療效顯著，而且患者用藥后安全有效，不良反應(yīng)概率較低。