顧學(xué)艷 王啟宇

(1江西師范大學(xué)體育學(xué)院,江西 南昌 330022;2國立群山大學(xué)體育學(xué)院;3江西省科學(xué)院微生物研究所)

阿爾茨海默病(AD)是一種常見癡呆癥,是老年人中常見神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病之一,AD以其不可逆轉(zhuǎn)性和進(jìn)行性功能、認(rèn)知和行為喪失為特征,通常伴有各種腦功能障礙,如健忘癥、失認(rèn)癥、失用癥和失語癥等〔1〕。中國第七次人口普查資料數(shù)據(jù)顯示,2020年中國60歲及以上人口有2.6億人,占總?cè)丝诘?8.7%;其中,65歲及以上人口1.9億人,占總?cè)丝诘?3.5%,該指標(biāo)與2010年第六次全國人口普查相比,分別上升了5.44個(gè)百分點(diǎn)和4.63個(gè)百分點(diǎn)〔2〕。大樣本流行病學(xué)調(diào)查顯示中國55歲老年人AD患病率為2.57%,65歲以上老年人患病率為4.6%〔3〕。因此,明晰AD發(fā)生誘因并尋找合適靶向治療與預(yù)防方式具有重要意義。腦衰老是AD發(fā)生的重要誘因之一,而運(yùn)動(dòng)有助于延緩腦衰老〔4〕。本文對(duì)運(yùn)動(dòng)對(duì)腦衰老誘導(dǎo)的AD的改善效應(yīng)作一綜述。

1 運(yùn)動(dòng)對(duì)腦衰老的保護(hù)及其機(jī)制

1.1運(yùn)動(dòng)對(duì)腦衰老的保護(hù) 腦衰老通常表現(xiàn)為認(rèn)知能力、反應(yīng)速度下降,而運(yùn)動(dòng)與認(rèn)知能力下降風(fēng)險(xiǎn)之間存在反比關(guān)系。20世紀(jì)70年代時(shí)的一項(xiàng)研究表明,身體活躍的年長男性對(duì)刺激的反應(yīng)和前臂移動(dòng)20 cm的速度與久坐不動(dòng)的年輕男性一樣快,且年長運(yùn)動(dòng)男性所有身體功能指標(biāo)都遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于年長久坐男性〔5〕。在以自由和提示方式進(jìn)行短時(shí)間回憶測(cè)試時(shí),與久坐不動(dòng)的受試者相比,長期(35±15)年運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練的中年人記憶力有顯著改善〔6〕?？梢娺\(yùn)動(dòng)作為預(yù)防與年齡相關(guān)的記憶喪失和神經(jīng)變性的策略是有效的。另外,遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)干預(yù)在延緩大腦衰老方面也取得了積極成果。一項(xiàng)針對(duì)120名老年人的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示,為期一年的中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)(每天持續(xù)40 min,3 d/w)致海馬體積增加2%,有效地扭轉(zhuǎn)了1～2年與年齡相關(guān)的海馬體積損失〔7〕。除上述運(yùn)動(dòng)外,抗阻訓(xùn)練對(duì)認(rèn)知功能的影響也引起人們的關(guān)注。一項(xiàng)meta分析對(duì)24項(xiàng)研究進(jìn)行了回顧,這些研究調(diào)查了舉重對(duì)老年人認(rèn)知的影響,結(jié)果表明,抗阻訓(xùn)練對(duì)綜合認(rèn)知得分標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差〔(SMD)=0.71,95%CI=0.30～1.12〕、認(rèn)知障礙篩查指標(biāo)(SMD=1.28,95%CI=0.39～2.18)和執(zhí)行功能指標(biāo)(SMD=0.39,95%CI=0.04～0.74)有積極作用,但對(duì)工作記憶指標(biāo)(SMD=0.151,95%CI=-0.21～0.51)無影響〔8〕。綜上可見,運(yùn)動(dòng)對(duì)老年人的認(rèn)知功能是有積極作用的。

1.2運(yùn)動(dòng)對(duì)腦衰老的保護(hù)機(jī)制 運(yùn)動(dòng)通過誘導(dǎo)一系列細(xì)胞和分子信號(hào)傳導(dǎo),促進(jìn)不同生理過程,包括神經(jīng)元發(fā)生與存活、血管發(fā)生和神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌等,從而在解剖學(xué)、細(xì)胞和分子水平上引起大腦變化,最終增強(qiáng)學(xué)習(xí)、記憶和大腦可塑性〔9〕。AD中腦衰老主要有2個(gè)病理學(xué)誘因:一是神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞周圍老年斑的胞外積聚,二是胞內(nèi)神經(jīng)原纖維結(jié)(NFT)的形成〔10〕。其中,老年斑主要是由不溶性β淀粉樣蛋白(Aβ)積累形成〔11〕。NFT則是由Tau蛋白過度磷酸化形成〔12〕。此外,AD還可同時(shí)誘發(fā)免疫反應(yīng)刺激延長,引起多種促炎產(chǎn)物釋放,進(jìn)一步導(dǎo)致Aβ產(chǎn)生增加和Tau蛋白過度磷酸化,造成更多神經(jīng)元損傷和死亡〔13〕。因此,AD轉(zhuǎn)基因小鼠模型的建立為研究運(yùn)動(dòng)對(duì)AD腦衰老的保護(hù)機(jī)制提供了可能,運(yùn)動(dòng)可使Aβ形成和Tau蛋白磷酸化程度減少,降低氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng),促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌及海馬體積增大和增加腦血流量(CBF)〔14〕。運(yùn)動(dòng)對(duì)衰老大腦的保護(hù)機(jī)制〔15〕見圖1。

1.3運(yùn)動(dòng)與Aβ、Tau蛋白 在模擬AD的轉(zhuǎn)基因小鼠模型中,自主和強(qiáng)迫運(yùn)動(dòng)干預(yù)后Aβ斑塊和NFTs減少,同時(shí)學(xué)習(xí)和記憶改善。淀粉樣前體蛋白(APP)/PS1是雙轉(zhuǎn)基因AD小鼠模型,表達(dá)嵌合鼠/人 APP Mo/HuAPP695swe和突變?nèi)嗽缋系鞍?(PS1ΔE9),兩者均指示中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)元。一項(xiàng)針對(duì)雙轉(zhuǎn)基因APPswe/PS1ΔE9小鼠的研究表明,10 w自主運(yùn)動(dòng)減少了海馬體中Aβ負(fù)荷和Tau蛋白磷酸化水平,減少了星形膠質(zhì)增生,同時(shí)改善了空間記憶能力、減少了海馬神經(jīng)元損失并促進(jìn)海馬3區(qū)(CA3)和齒狀回神經(jīng)元的發(fā)生〔16〕。類似結(jié)果也在其他AD小鼠模型中得到證實(shí),24月齡Tg-NSE/PS2m轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行12 w跑步機(jī)運(yùn)動(dòng),以12 m/min、60 min/d、5 d/w速度0%梯度跑步3個(gè)月。小鼠海馬區(qū)Aβ1～42、環(huán)氧合酶(Cox)-2、胱天蛋白酶(caspase)-3表達(dá)顯著降低;應(yīng)激活化蛋白激酶(JNK)、p38、絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)和Tau蛋白磷酸化水平降低,細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和絲氨酸/蘇氨酸激酶(GSK)-3α/β磷酸化水平增加;神經(jīng)生長因子(NGF)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和磷酸化環(huán)磷腺苷效應(yīng)元件結(jié)合蛋白(p-CREB)表達(dá)上調(diào),Aβ依賴性神經(jīng)元細(xì)胞死亡顯著抑制〔17〕。3月齡Thy-Tau22突變體小鼠分配到標(biāo)準(zhǔn)住房和配有跑步輪的住房,進(jìn)行9個(gè)月自愿運(yùn)動(dòng),對(duì)照為野生型鼠。運(yùn)動(dòng)阻止Thy-Tau22小鼠記憶改變;減少海馬病理性Tau蛋白;預(yù)防膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶表達(dá)喪失;溶酶體膽固醇運(yùn)輸基因細(xì)胞內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(NPC)1和NPC2轉(zhuǎn)錄上調(diào)〔18〕。但并不是所有研究都表明運(yùn)動(dòng)在改善小鼠學(xué)習(xí)任務(wù)和記憶力的同時(shí),Aβ負(fù)荷和Tau蛋白磷酸化程度也隨之降低。比如,Richter等〔19〕以AD模型TgCRND8小鼠為研究對(duì)象,發(fā)現(xiàn)使用跑步輪跑步對(duì)認(rèn)知或神經(jīng)病理參數(shù)沒有影響,且跑步強(qiáng)度與Aβ斑塊負(fù)荷呈正相關(guān),作者認(rèn)為運(yùn)動(dòng)干預(yù)的一個(gè)關(guān)鍵因素在于早期病理狀態(tài)下開始進(jìn)行干預(yù),在Aβ斑塊出現(xiàn)后進(jìn)行干預(yù),鍛煉則不能抵消Aβ斑塊的形成和認(rèn)知能力的下降。

對(duì)人類的研究也發(fā)現(xiàn),在沒有認(rèn)知障礙的老年人中,身體活動(dòng)強(qiáng)度與血漿和大腦Aβ負(fù)荷呈負(fù)相關(guān)〔20,21〕。一項(xiàng)以55～88歲認(rèn)知正常的老年人為研究對(duì)象的研究,進(jìn)行了一份對(duì)過去十年體育鍛煉水平的問卷調(diào)查,并收集56名參與者腦脊液樣本,對(duì)其中54名參與者進(jìn)行聚異丁烯(PIB)淀粉樣蛋白成像,結(jié)果顯示PIB升高(P=0.030)、Tau蛋白升高(P=0.040)和磷酸化Tau蛋白升高(P=0.044)對(duì)象的運(yùn)動(dòng)量均顯著較少〔20〕。Stillman等〔21〕利用線性和邏輯回歸檢測(cè)了149名認(rèn)知正常老年人(平均年齡83歲)的高強(qiáng)度體育運(yùn)動(dòng)、Aβ和認(rèn)知障礙之間的關(guān)系,發(fā)現(xiàn)在認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)較高的年齡,較高強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)可以降低血漿Aβ水平。上述結(jié)果表明運(yùn)動(dòng)在調(diào)節(jié)Aβ代謝和Tau蛋白磷酸化程度中具有積極作用。

圖1 運(yùn)動(dòng)對(duì)腦衰老的潛在保護(hù)機(jī)制

1.4運(yùn)動(dòng)與炎癥 腦衰老導(dǎo)致某些促炎反應(yīng)輕度上調(diào),炎癥是AD和小膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙的前驅(qū)癥狀,小膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙是腦衰老過程中常見現(xiàn)象〔22〕。運(yùn)動(dòng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免疫功能具有重要積極調(diào)節(jié)作用。以17～19月齡Tg2576 AD小鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,3 w自主跑輪運(yùn)動(dòng)顯著降低Aβ、促炎細(xì)胞因子白細(xì)胞介素(IL)-1β和腫瘤壞死因子(TNF)-α含量,同時(shí)免疫反應(yīng)相關(guān)蛋白含量增加,包括干擾素(IFN)-γ和巨噬細(xì)胞炎癥蛋白(MIP)-1α〔23〕。18月齡大鼠連續(xù)跑步10 d,海馬IL-10(主要抗炎細(xì)胞因子)含量升高,同時(shí)促炎因子比例(IL-1β/IL-10、IL-6/IL-10和TNF-α/IL-10)降低〔24〕。Barrientos等〔25〕利用細(xì)菌感染方式檢測(cè)了自主運(yùn)動(dòng)對(duì)24月齡F344×BN大鼠的神經(jīng)保護(hù)治療作用,發(fā)現(xiàn)老年大鼠以每周0.7公里強(qiáng)度自由使用跑步輪可以預(yù)防腹腔注射大腸桿菌(E.coli)引起的長期記憶損傷,而且阻止了海馬CA1區(qū)BDNF表達(dá)的減少,同時(shí)防止了感染引起的過度神經(jīng)炎癥反應(yīng)。這些研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應(yīng)的能力,并增強(qiáng)了運(yùn)動(dòng)降低神經(jīng)炎癥相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)的潛力。

老年人中,體育鍛煉在減少機(jī)體炎癥標(biāo)志物〔如C反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-6和TNF-α〕方面也有積極的作用〔26,27〕,3 289名50～70歲北京和上海居民(男1 458人,女1 831人)納入研究,體育活動(dòng)水平根據(jù)國際體力活動(dòng)問卷進(jìn)行評(píng)估;并檢測(cè)CRP、IL-6、TNF-α、脂聯(lián)素和視黃醇結(jié)合蛋白含量。表明中國人中,身體活動(dòng)與炎癥因子、脂肪細(xì)胞因子和代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)〔26〕。賓夕法尼亞州匹茲堡和田納西州孟菲斯周邊大都會(huì)地區(qū)的黑人和白人,身體功能良好的3 075名男性和女性,年齡70～79歲,納入研究,訪談?wù)邔?duì)前1 w的家庭、散步、鍛煉和職業(yè)/志愿者體育活動(dòng)進(jìn)行問卷調(diào)查;采用協(xié)方差分析檢測(cè)活動(dòng)水平與血清CRP、IL-6和TNF-α之間的相關(guān)性,并進(jìn)行協(xié)方差調(diào)整。表明高水平運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度與低水平CRP、IL-6和TNF-α顯著相關(guān)〔27〕。且在多數(shù)情況下,炎癥反應(yīng)的降低伴有認(rèn)知能力的改善〔28,29〕,369名社區(qū)居住老年受試者測(cè)試血清IL-1β、sIL-4R、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12和TNF-α濃度與認(rèn)知表現(xiàn)之間的關(guān)系,評(píng)估記憶、詞匯流暢性、知覺/認(rèn)知速度、注意力、執(zhí)行功能及運(yùn)動(dòng)速度。表明血清IL-8濃度的增加與較差的記憶、速度和運(yùn)動(dòng)功能相關(guān);其余細(xì)胞因子與認(rèn)知功能之間無顯著關(guān)聯(lián)〔28〕。70～79歲具有高認(rèn)知功能的老年人基于年齡、IL-6、CRP及其他協(xié)變量對(duì)MacArthur Study數(shù)據(jù)進(jìn)行生長曲線分析。表明炎癥和認(rèn)知之間普遍存在線性負(fù)相關(guān)關(guān)系,炎癥水平越高,基線認(rèn)知功能水平越低〔29〕。

1.5運(yùn)動(dòng)與BDNF Neurotrophins屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中的一類生長因子,其可調(diào)節(jié)軸突生長、突觸可塑性、神經(jīng)傳遞、海馬神經(jīng)元發(fā)生和突觸蛋白表達(dá)〔30〕。在Neurotrophins中,BDNF得到廣泛研究,其與運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能的關(guān)系也被證實(shí)〔31,32〕,衰老加速小鼠(SAM)模型中運(yùn)動(dòng)組每周跑步5 d,每天60 min,評(píng)估運(yùn)動(dòng)和衰老對(duì)認(rèn)知功能、神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF和neurotrophin-4)及其受體(TrkB和p75)的表達(dá)及表觀遺傳調(diào)控,包括海馬中組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(HATs)和組蛋白去乙?；?HADCs)的活性。4 w有氧運(yùn)動(dòng)改善了認(rèn)知功能,同時(shí)BDNF表達(dá)增加,SAMR1和SAMP1的p75轉(zhuǎn)錄降低;運(yùn)動(dòng)激活了海馬HAT和HDAC活性,說明長期鍛煉可改善認(rèn)知功能,上調(diào)BDNF表達(dá),下調(diào)參與凋亡信號(hào)傳導(dǎo)的p75受體表達(dá)〔31〕。20 w高脂飲食誘導(dǎo)小鼠肥胖,后進(jìn)行12 w跑步機(jī)運(yùn)動(dòng),研究跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖小鼠認(rèn)知功能損害與海馬神經(jīng)可塑性的關(guān)系。高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠BDNF和酪氨酸激酶受體(Trk)B表達(dá)降低,細(xì)胞增殖減少;跑步機(jī)運(yùn)動(dòng)通過增強(qiáng)神經(jīng)可塑性改善認(rèn)知功能,包括增加BDNF和TrkB的表達(dá),并促進(jìn)細(xì)胞增殖。跑步機(jī)鍛煉可增強(qiáng)海馬神經(jīng)可塑性,對(duì)肥胖引起的認(rèn)知障礙起到保護(hù)作用〔32〕。

5xFAD小鼠是重要AD模型,運(yùn)動(dòng)通過提高其BDNF水平并誘導(dǎo)成年海馬神經(jīng)元發(fā)生,改善了5xFAD小鼠的認(rèn)知功能,但是,僅誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元發(fā)生對(duì)認(rèn)知或AD標(biāo)志物的改善沒有顯著益處〔33〕。在13月齡的大鼠中,4 w適度鍛煉明顯改善識(shí)別記憶并增加海馬BDNF表達(dá),并下調(diào)了p75(一種參與凋亡信號(hào)傳導(dǎo)的受體)轉(zhuǎn)錄,此外,長期運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)了組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶(HAT)和組蛋白去乙?；?HDAC)的活性,這可能有助于改善認(rèn)知功能的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)〔31〕。

AD患者大腦BDNF水平較低,因此提高BDNF產(chǎn)生可能是延遲AD發(fā)作的有效方法。研究表明,快速和慢速運(yùn)動(dòng)都有助于人們外周BDNF水平的增加,且在某些情況下與認(rèn)知功能增強(qiáng)有關(guān)〔34〕。47名健康男性志愿者被分配到運(yùn)動(dòng)組和久坐對(duì)照組。評(píng)估快速和慢速運(yùn)動(dòng)對(duì)面部-姓名匹配任務(wù)表現(xiàn)的影響及海馬體、內(nèi)側(cè)顳葉相關(guān)結(jié)構(gòu)及Stroop任務(wù),同時(shí)監(jiān)測(cè)BDNF和胰島素生長因子(IGF-1)濃度。短時(shí)間的高強(qiáng)度循環(huán)運(yùn)動(dòng)提高面孔-名字匹配能力,但對(duì)斯特魯普效應(yīng)(Stroop)任務(wù)沒有效果。認(rèn)知功能的變化與運(yùn)動(dòng)受試者血清BDNF濃度增加相平行,而不是IGF-1〔34〕。在認(rèn)知正常的老年人中,有氧運(yùn)動(dòng)誘導(dǎo)的海馬體積增加與血清BDNF水平正相關(guān)〔7〕,高血清BDNF水平與AD風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)〔35〕。

1.6運(yùn)動(dòng)與CBF 腦衰老與認(rèn)知功能下降和CBF的逐漸消失有關(guān)〔36〕。研究表明,在中老年人中,隨年齡增長,CBF減少比率為每年0.35%～0.45%〔14〕。這將導(dǎo)致認(rèn)知功能加速下降,并增加普通人群患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)。雖然CBF在腦衰老過程中下降原因尚不完全清楚,但可以推測(cè),腦血管密度和彈性的變化,周細(xì)胞退化和神經(jīng)元活動(dòng)和數(shù)量的減少是重要原因之一〔37〕。

與健康人相比,AD患者的CBF下降率高達(dá)40%。楔前葉、海馬體、后扣帶回、顳葉、枕葉和頂葉等是主要受影響區(qū)域〔38〕。動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)表明可溶性Aβ可以在腦血管中積累(稱淀粉樣血管病變),導(dǎo)致CBF減少和血管收縮,從而影響神經(jīng)元活動(dòng)〔39〕。7～8月齡大鼠動(dòng)脈內(nèi)注射可溶性Aβ1-40降低大腦皮層腦血流量,增加大腦皮質(zhì)血管阻力,導(dǎo)致血流灌注不足〔40〕。

老年人中,有規(guī)律的鍛煉對(duì)外周內(nèi)皮功能和海馬等區(qū)域CBF的增加有積極影響〔41〕。在認(rèn)知健康的中年受試者中,即便進(jìn)行短期運(yùn)動(dòng),如3 h/w的有氧運(yùn)動(dòng),持續(xù)12 w,也足以促進(jìn)神經(jīng)可塑性、改善前扣帶和海馬等區(qū)域的CBF〔42〕。但是對(duì)于經(jīng)常運(yùn)動(dòng)的人,短時(shí)間不活動(dòng)會(huì)減少大腦包括顳下回、梭狀回、頂葉等在內(nèi)的8個(gè)區(qū)域的CBF〔43〕。因此,CBF對(duì)人們生活方式的微小變化很敏感,有必要保持定期鍛煉,維持大腦健康。

2 運(yùn)動(dòng)等多模式干預(yù)對(duì)腦衰老引發(fā)的AD的預(yù)防

AD不是老齡化的必然結(jié)果,生活方式因素可以降低或增加個(gè)人患AD的風(fēng)險(xiǎn)。約35% AD患者是由9個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素共同造成:低教育水平、中年高血壓、中年肥胖、失聰、晚年抑郁、糖尿病、吸煙、社交孤獨(dú)及缺乏體育運(yùn)動(dòng)〔44〕。一項(xiàng)涉及16萬名參與者的16項(xiàng)研究的Meta分析結(jié)果顯示,定期體育活動(dòng)會(huì)使患AD的風(fēng)險(xiǎn)降低45%(風(fēng)險(xiǎn)比=0.55,95%CI:0.36～0.84)〔45〕。在對(duì)716名老年受試者進(jìn)行3.5年隨訪中發(fā)現(xiàn)低水平體力活動(dòng)的人患AD的可能性比那些積極運(yùn)動(dòng)的人高53%(風(fēng)險(xiǎn)比=0.477,95%CI:0.273～0.832)〔46〕。

參加體育鍛煉對(duì)于預(yù)防腦衰老引發(fā)的AD是有效的,但這顯然是不夠的。多模式干預(yù)降低AD風(fēng)險(xiǎn)因素可能比單因素干預(yù)更成功。一些研究認(rèn)為飲食是延緩AD進(jìn)展的關(guān)鍵因素,比如采用抗高血壓飲食方法(DASH)、延遲神經(jīng)退行性的地中海-DASH干預(yù)或地中海式飲食〔47〕。補(bǔ)充脂肪酸、維生素、類黃酮、多酚、益生菌和飲食中后期糖基化終產(chǎn)物,可以改善AD中的炎癥成分〔48〕。在3xTgAD小鼠模型中,通過間歇禁食或補(bǔ)充酮酯增加體內(nèi)酮水平改善了機(jī)體代謝水平和與年齡相關(guān)的認(rèn)知功能缺陷〔49〕。一項(xiàng)針對(duì)芬蘭老年人開展的預(yù)防認(rèn)知障礙和殘疾(FINGER)研究涉及多種干預(yù)方式,包括飲食、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知訓(xùn)練和心血管風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè),研究結(jié)果表明,通過2年多種措施干預(yù),普通老年人群認(rèn)知能力下降風(fēng)險(xiǎn)降低〔50〕。可見,飲食、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知訓(xùn)練等多種措施的綜合運(yùn)用可改善或維持普通人群中高危老年人的認(rèn)知功能。

綜上,運(yùn)動(dòng)普遍降低了患AD和與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降的風(fēng)險(xiǎn):運(yùn)動(dòng)通過增加與記憶形成有關(guān)的大腦區(qū)域大小和BDNF分泌與釋放來降低認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn),通過降低炎癥、改變Aβ代謝及增加腦血流量,增強(qiáng)腦可塑性和海馬腦區(qū)的功能性大腦活動(dòng)。運(yùn)動(dòng)有效改善整個(gè)生命周期大腦健康,特別是在認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到頂峰的晚年。建議老年人群采用包括運(yùn)動(dòng)在內(nèi)的多模式干預(yù)措施進(jìn)行腦衰老乃至AD的預(yù)防。需要說明的是,部分文獻(xiàn)中運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的確定采用自我報(bào)告和調(diào)查問卷方式,自我報(bào)告/調(diào)查問卷的測(cè)量通常與日?？傮w力活動(dòng)的客觀測(cè)量值有較低或中等程度的相關(guān)性,其評(píng)估可能不太準(zhǔn)確,因?yàn)樗鼈兛赡軣o法捕捉到一天中的非意識(shí)活動(dòng),如坐立不安、踱步和其他低強(qiáng)度活動(dòng);同時(shí),自我報(bào)告/調(diào)查問卷方式容易產(chǎn)生社會(huì)期望偏差,可能人為地提高參加體育活動(dòng)的比率,從而增加數(shù)據(jù)中噪音;在認(rèn)知障礙人群中,自我報(bào)告/調(diào)查問卷獲得的體育活動(dòng)強(qiáng)度和客觀測(cè)量值之間相關(guān)性可能更差。