閆丹措 馬穎才 逯艷艷 楊桂英 東金花 趙奕 劉芝蘭

(青海省人民醫(yī)院消化內(nèi)科,青海 西寧 810000)

胃癌作為人類常見的惡性消化道腫瘤,在全球腫瘤死亡率中居第二位,常采用手術(shù)結(jié)合放化療的方式進(jìn)行臨床治療,但中晚期患者療效并不顯著,其生活質(zhì)量及生存率還不理想,因而積極改進(jìn)胃癌治療方法對(duì)提升患者預(yù)后具有重大價(jià)值〔1,2〕。長(zhǎng)鏈非編碼RNA(lncRNA)小核仁RNA宿主基因(SNHG)7已被證明是在包括食管癌、乳腺癌和胃癌等在內(nèi)的人類腫瘤中發(fā)揮重要致癌作用的lncRNA,可通過調(diào)節(jié)細(xì)胞存活、凋亡、生長(zhǎng)及遷移等多種生物學(xué)作用促進(jìn)腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展〔3〕。SNHG7在胃癌中顯著上調(diào),與胃癌細(xì)胞的順鉑耐藥、胃癌患者浸潤(rùn)深度和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈正相關(guān);SNHG7可通過增強(qiáng)胃癌細(xì)胞遷移、侵襲和增殖活性而在胃癌中發(fā)揮致癌作用,可作為胃癌的潛在治療靶點(diǎn)〔4,5〕。miR-122是在包括胃癌、卵巢癌在內(nèi)的多種癌癥中起到抑瘤作用的微小RNA,其中miR-122-5在胃癌細(xì)胞和組織中表達(dá)降低〔6〕,提高miR-122-5p表達(dá)水平可降低卵巢癌和胃癌細(xì)胞遷移、侵襲和增殖活力,并加速其凋亡〔6,7〕;而細(xì)胞周期蛋白(CCN)D1可通過調(diào)控細(xì)胞周期而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生,下調(diào)CCND1表達(dá)可阻滯胃癌細(xì)胞周期,抑制胃癌細(xì)胞增殖及胃癌的發(fā)生進(jìn)展,以上顯示miR-122-5p和CCND1均是有前景的胃癌治療靶點(diǎn)〔8〕。研究顯示,miR-122-5p可能通過調(diào)控CCND1介導(dǎo)乳腺癌患者的基線體質(zhì)量指數(shù),最終影響腫瘤的復(fù)發(fā)〔9〕,另外SNHG7可通過下調(diào)miR-122-5p促進(jìn)肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移〔10〕。因而預(yù)測(cè)lncRNA SNHG7可能通過miR-122-5p/CCND1軸調(diào)節(jié)胃癌細(xì)胞的增殖、凋亡及腫瘤免疫逃逸過程,本文通過敲低胃癌細(xì)胞MKN-45中l(wèi)ncRNA SNHG7的表達(dá)對(duì)以上假設(shè)進(jìn)行研討。

1 材料與方法

1.1試劑與儀器 lncRNA SNHG7 siRNA、miR-122-5p inhibitor陰性對(duì)照、miR-122-5p inhibitor、lncRNA SNHG7過表達(dá)質(zhì)粒(pc-lncRNA SNHG7)、lncRNA SNHG7空載質(zhì)粒(pc-NC)、突變型miR-122-5p 3′-非翻譯區(qū)(UTR)報(bào)告質(zhì)粒(mut-miR-122-5p)、3-磷酸甘油醛脫氫酶(GAPDH)與CCND1、U6、miR-122-5p、lncRNA SNHG7引物、野生型miR-122-5p 3′-UTR報(bào)告質(zhì)粒(wt-miR-122-5p)均購自生工生物工程(上海)股份有限公司;胎牛血清(貨號(hào)164210-500)、人胃黏膜上皮細(xì)胞(貨號(hào)CP-H048)、人胃黏膜上皮細(xì)胞完全培養(yǎng)基(貨號(hào)CM-H048)、人胃癌組織源細(xì)胞(貨號(hào)CP-H139)、人胃癌組織源細(xì)胞完全培養(yǎng)基(貨號(hào)CM-H139)、NCI-N87細(xì)胞(貨號(hào)CL-0169)、SNU-1細(xì)胞(貨號(hào)CL-0474)、MKN-45細(xì)胞(貨號(hào)CL-0292)、RPMI1640培養(yǎng)基(貨號(hào)PM150110)、青鏈霉素混合液(貨號(hào)PB180120)均購自武漢普諾賽生命科技有限公司;人外周血CD8+T細(xì)胞購自北京匯智和源生物技術(shù)有限公司;總RNA提取試劑盒(貨號(hào)R1200)、雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)試劑盒(貨號(hào)D0010)、實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)試劑盒(貨號(hào)T2210)、Opti-MEM減血清培養(yǎng)基(貨號(hào)31985070)、5-乙炔基-2′脫氧尿嘧啶核苷(EdU)細(xì)胞增殖檢測(cè)試劑盒(貨號(hào)CA1170)均購自北京索萊寶科技有限公司;抗人CD3抗體(貨號(hào)61347)、兔源抗大鼠細(xì)胞增殖核抗原(PCNA)一抗(貨號(hào)13110)、兔源抗大鼠天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3一抗(貨號(hào)9662)、兔源抗大鼠CCND1一抗(貨號(hào)55506)、膜聯(lián)蛋白Ⅴ-異硫氰酸熒光素/碘化丙啶(AnnexinV-FITC/PI)凋亡檢測(cè)試劑盒(貨號(hào)V13242)、兔源抗大鼠B細(xì)胞淋巴瘤-2相關(guān)X蛋白(Bax)一抗(貨號(hào)PA5-11378)、抗人CD28抗體(貨號(hào)91920)、人白細(xì)胞介素(IL)-2重組因子(貨號(hào)31058)均購自美國Cell Singaling Technology公司;山羊抗兔IgG二抗(貨號(hào)A0208)、蛋白裂解液(貨號(hào)P0013K)、兔源抗大鼠β-tubulin一抗(貨號(hào)AF1216)、二喹啉甲酸(BCA)試劑盒(貨號(hào)P0011)、CCK-8試劑盒(貨號(hào)C0037)均購自上海碧云天生物技術(shù)有限公司等。實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀(型號(hào)IC5MCIer)、全自動(dòng)酶標(biāo)儀(型號(hào)iMark)均購自美國BIO-RAD公司;倒置熒光雙目顯微鏡(型號(hào)FSX100)購自日本Olympus公司;流式細(xì)胞儀(型號(hào)Countstar Rigel)購自上海睿鈺生物科技有限公司;穩(wěn)壓穩(wěn)流電泳儀(型號(hào)EPS-600)購自上海天能科技有限公司;垂直電泳、印跡系統(tǒng)(miniVE)購自美國Cytiva公司等。

1.2實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)各細(xì)胞中l(wèi)ncRNA SNHG7、miR-122-5p與CCND1表達(dá) 快速解凍購買的人胃黏膜上皮細(xì)胞、人胃癌組織源細(xì)胞及人胃癌細(xì)胞株MKN-45、SNU-1、NCI-N87,復(fù)蘇后離心,以RPMI1640培養(yǎng)基洗滌各細(xì)胞沉淀后,以相應(yīng)的完全培養(yǎng)基分別重懸人胃黏膜上皮細(xì)胞及人胃癌組織源細(xì)胞后混勻,以加入10%胎牛血清和1%青鏈霉素的RPMI1640培養(yǎng)基分別重懸人胃癌細(xì)胞NCI-N87、SNU-1、MKN-45后混勻,均放入恒溫培養(yǎng)箱(37.5 ℃、5%CO2)中無菌培養(yǎng),各細(xì)胞長(zhǎng)滿后進(jìn)行傳代并收集細(xì)胞沉淀。參照總RNA提取試劑盒說明書的指導(dǎo)步驟對(duì)各細(xì)胞中總RNA進(jìn)行提取純化,并參照一步法實(shí)時(shí)熒光定量PCR試劑盒說明書的指導(dǎo)步驟進(jìn)行PCR,設(shè)定條件如下:50 ℃ 5 min,95 ℃ 3 min,95 ℃ 10 s,60 ℃ 30 s,循環(huán)數(shù)40,lncRNA SNHG7與CCND1的內(nèi)參選用GAPDH,miR-122-5p的內(nèi)參選用U6,通過2-ΔΔCt分析各基因循環(huán)閾值并量化其相對(duì)表達(dá),引物序列:lncRNA SNHG7:上游引物5′-TTGCTGGCGTCTCGGTTAAT-3′、下游5′-GGAAGTCCATCACAGGCGAA-3′,CCND1:上游引物5′-CTGTGCATCTACACCGACAACT-3′、下游5′-GCATTTTGGAGAGGAAGTGTTC-3′,GAPDH:上游引物5′-AACGTGTCAGTGGTGGACCTG-3′、下游5′-AGTGGGTGTCGCTGTTGAAGT-3′,miR-122-5p:上游引物5′-TATTCGCACTGGATACGACACAAAC-3′、下游5′-GCCCGTGGAGTGTGACAATGGT-3′,U6:上游引物5′-GCTTCGGCAGCACATATACTAAAAT-3′、下游5′-CGCTTCAC-GAATTTGCGTGTCAT-3′。

1.3分組轉(zhuǎn)染MKN-45細(xì)胞及收集標(biāo)本 在一個(gè)無菌12孔板中接種傳代MKN-45細(xì)胞,培養(yǎng)24 h后隨機(jī)分為對(duì)照組、si-lncRNA SNHG7組、si-NC組、si-lncRNA SNHG7+miR-122-5p inhibitor組,將細(xì)胞完全培養(yǎng)基換成Opti-MEM減血清培養(yǎng)基,使用脂質(zhì)體2000并遵照其指導(dǎo)操作說明對(duì)細(xì)胞分組進(jìn)行轉(zhuǎn)染,si-lncRNA SNHG7組、si-NC組細(xì)胞分別轉(zhuǎn)染lncRNA SNHG7 siRNA及其陰性對(duì)照,si-lncRNA SNHG7+miR-122-5p inhibitor組細(xì)胞轉(zhuǎn)染lncRNA SNHG7 siRNA和miR-122-5p inhibitor,6 h后將Opti-MEM減血清培養(yǎng)基換成新鮮完全培養(yǎng)基后繼續(xù)培養(yǎng)24 h,收集各組細(xì)胞做后續(xù)檢測(cè)。

1.4檢測(cè)MKN-45細(xì)胞增殖情況 將1個(gè)無菌的96孔板的培養(yǎng)孔隨即分為空白對(duì)照組、對(duì)照組、si-lncRNA SNHG7組、si-NC組、si-lncRNA SNHG7+miR-122-5p inhibitor組,每組設(shè)6個(gè)孔,除了空白對(duì)照組外其余各組接種傳代的MKN-45細(xì)胞于恒溫培養(yǎng)箱(37.5 ℃、5%CO2)中無菌培養(yǎng)12 h后,以上述1.3中的方法對(duì)除了空白對(duì)照組外的其余各組進(jìn)行轉(zhuǎn)染,24 h后加入10 μl CCK-8試劑孵育1.5 h后用酶標(biāo)儀測(cè)出各組細(xì)胞在450 nm波長(zhǎng)下的吸光度(A),然后算出其細(xì)胞活力,細(xì)胞活力(%)=(A轉(zhuǎn)染組-A空白對(duì)照組)/(A對(duì)照組-A空白對(duì)照組)×100%。

在無菌的24孔板中接種傳代MKN-45細(xì)胞,于恒溫培養(yǎng)箱(37.5 ℃、5%CO2)中無菌培養(yǎng)12 h后以上述1.3中的方法對(duì)各組細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染,24 h后向各孔細(xì)胞中加入50 μmol/L EdU溶液,繼續(xù)培養(yǎng)2 h后倒掉培養(yǎng)基,剩余貼壁的細(xì)胞經(jīng)洗滌、固定后按照EdU細(xì)胞增殖檢測(cè)試劑盒說明指導(dǎo)檢測(cè)各組細(xì)胞增殖情況,采用ImageJ軟件分析熒光顯微鏡下采集的圖片,計(jì)算各組細(xì)胞EdU陽性率=EdU陽性細(xì)胞數(shù)/總細(xì)胞數(shù)×100%。

1.5檢測(cè)MKN-45細(xì)胞凋亡情況 將1.3中收集的各組MKN-45細(xì)胞以磷酸鹽緩沖液(PBS)洗滌、重懸,混勻后以10 μl AnnexinⅤ-FITC孵育后,以5 μl PI避光孵育,再次以PBS洗滌、重懸、混勻后上機(jī)檢測(cè),采用Muticycle AV軟件分析流式細(xì)胞儀中數(shù)據(jù)獲得各組細(xì)胞凋亡率。

1.6檢測(cè)活化CD8+T細(xì)胞對(duì)各組MKN-45細(xì)胞的殺傷率 將購買的人外周血CD8+T細(xì)胞以1 μg/ml抗CD3抗體、1 μg/ml抗CD28抗體和10 ng/ml IL-2激活24 h后〔11〕,對(duì)其進(jìn)行計(jì)數(shù)后以20∶1的比例與1.3中收集的各組細(xì)胞共同接種在96孔板中培養(yǎng),同時(shí)在另一個(gè)96孔板中接種與共培養(yǎng)組數(shù)目相同的人外周血CD8+T細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng),以單獨(dú)培養(yǎng)的MKN-45細(xì)胞作為對(duì)照靶細(xì)胞,各組細(xì)胞培養(yǎng)24 h后依照1.4中方法測(cè)出其A值后算出每組活化CD8+T細(xì)胞對(duì)各組MKN-45細(xì)胞的殺傷率,公式:殺傷率=〔1-(A共培養(yǎng)-A對(duì)照效應(yīng)細(xì)胞)/A對(duì)照靶細(xì)胞〕×100%。

1.7檢測(cè)MKN-45細(xì)胞miR-122-5p及CCND1、PCNA、Bax、caspase-3表達(dá) 以上述1.2中的方法通過實(shí)時(shí)熒光定量PCR實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組MKN-45細(xì)胞中miR-122-5p表達(dá)。以蛋白裂解液裂解1.3中收集的各組MKN-45細(xì)胞,離心提取其中總蛋白后用BCA試劑盒并參照其說明書指導(dǎo)步驟測(cè)出其濃度,然后每組取出18 μg蛋白變性后上樣,以垂直電泳、印跡系統(tǒng)通過電泳及濕轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)將蛋白分離后轉(zhuǎn)至硝酸纖維素膜上,分別孵育CCND1(1∶2 000)、PCNA(1∶3 000)、Bax(1∶2 500)、caspase-3(1∶1 000)及β-tubulin(1∶2 000)一抗后孵育山羊抗兔二抗(1∶1 000),顯色后拍照,以ImageJ軟件定量所得圖像中各蛋白灰度并量化其相對(duì)表達(dá)。

1.8檢測(cè)MKN-45細(xì)胞中l(wèi)ncRNA SNHG7對(duì)miR-122-5p的靶向調(diào)控 在一個(gè)無菌的24孔板中接種傳代MKN-45細(xì)胞,培養(yǎng)24 h后將pc-lncRNA SNHG7、pc-NC分別與mut-miR-122-5p、wt-miR-122-5p共同轉(zhuǎn)染到MKN-45細(xì)胞中,24 h后用雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)試劑盒測(cè)定各組細(xì)胞雙熒光素酶活性并算出其相對(duì)值,具體方法依照試劑盒說明書中所示。

1.9統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行方差分析,兩兩間比較采用LSD-t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1人胃黏膜上皮細(xì)胞、人胃癌組織源細(xì)胞和人胃癌細(xì)胞株MKN-45、NCI-N87、SNU-1中l(wèi)ncRNA SNHG7、miR-122-5p與CCND1 mRNA的表達(dá) 與人胃黏膜上皮細(xì)胞相比,人胃癌組織源細(xì)胞和人胃癌細(xì)胞株MKN-45、SNU-1、NCI-N87中miR-122-5p表達(dá)顯著降低,lncRNA SNHG7、CCND1 mRNA表達(dá)顯著升高(均P<0.05)。見表1。

表1 各細(xì)胞中CCND1 mRNA與miR-122-5p、lncRNA SNHG7的相對(duì)表達(dá)水平

2.2lncRNA SNHG7對(duì)MKN-45細(xì)胞增殖的影響 與對(duì)照組相比,si-lncRNA SNHG7組細(xì)胞活力與EdU陽性率均顯著降低(P<0.05),si-NC組細(xì)胞活力與EdU陽性率均無顯著差異(P>0.05);與si-lncRNA SNHG7組相比,si-lncRNA SNHG7+miR-122-5p inhibitor組細(xì)胞活力與EdU陽性率均顯著升高(P<0.05)。見圖1、表2。

2.3lncRNA SNHG7對(duì)MKN-45細(xì)胞免疫逃逸的影響 與對(duì)照組相比,si-lncRNA SNHG7組活化CD8+T細(xì)胞對(duì)MKN-45細(xì)胞的殺傷率明顯升高(P<0.05),si-NC組活化CD8+T細(xì)胞對(duì)MKN-45細(xì)胞的殺傷率無顯著差異(P>0.05);與si-lncRNA SNHG7組相比,si-lncRNA SNHG7+miR-122-5p inhibitor組活化CD8+T細(xì)胞對(duì)MKN-45細(xì)胞的殺傷率明顯降低(P<0.05)。見表2。

2.4lncRNA SNHG7對(duì)MKN-45細(xì)胞凋亡的影響 與對(duì)照組相比,si-lncRNA SNHG7組細(xì)胞凋亡率明顯升高(P<0.05),si-NC組細(xì)胞凋亡率無顯著差異(P>0.05);與si-lncRNA SNHG7組相比,si-lncRNA SNHG7+miR-122-5p inhibitor組細(xì)胞凋亡率明顯降低(P<0.05)。見表2、圖2。

1～4:對(duì)照組、si-lncRNA SNHG7組、si-NC組、si-lncRNA SNHG7+miR-122-5p inhibitor組;圖2、3同圖1 EdU染色檢測(cè)各組MKN-45細(xì)胞增殖(×200)

表2 各組MKN-45細(xì)胞活力、EdU陽性率、細(xì)胞凋亡率、殺傷率

圖2 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)各組MKN-45細(xì)胞凋亡

2.5lncRNA SNHG7對(duì)MKN-45細(xì)胞miR-122-5p、CCND1 mRNA及增殖、凋亡蛋白表達(dá)的影響 與對(duì)照組相比,si-lncRNA SNHG7組細(xì)胞miR-122-5p、caspase-3、Bax蛋白表達(dá)均明顯升高,PCNA、CCND1蛋白表達(dá)均明顯降低(均P<0.05);與si-lncRNA SNHG7組相比,si-lncRNA SNHG7+miR-122-5p inhibitor組細(xì)胞miR-122-5p、caspase-3、Bax蛋白表達(dá)均明顯降低,PCNA、CCND1蛋白表達(dá)均明顯升高(P<0.05)。見表3、圖3。

表3 各組細(xì)胞miR-122-5p及caspase-3、Bax、PCNA、CCND1蛋白相對(duì)表達(dá)水平

圖3 Western印跡檢測(cè)各組細(xì)胞增殖及凋亡蛋白表達(dá)

2.6MKN-45細(xì)胞中l(wèi)ncRNA SNHG7對(duì)miR-122-5p的靶向調(diào)節(jié) 通過TCGA數(shù)據(jù)庫查詢lncRNA SNHG7與miR-122-5p間的結(jié)合位點(diǎn),見圖4。與wt-miR-122-5p+pc-NC組(1.04±0.25)比較,wt-miR-122-5p+pc-lncRNA SNHG7組熒光素酶相對(duì)活性顯著降低(0.35±0.07,P<0.05);mut-miR-122-5p+pc-NC組與mut-miR-122-5p+pc-lncRNA SNHG7組之間熒光素酶相對(duì)活性無顯著差異(1.01±0.14 vs 0.98±0.23,P>0.05)。

圖4 lncRNA SNHG7和miR-122-5p間的結(jié)合位點(diǎn)

3 討 論

近年來胃癌在我國發(fā)病率一直很高,因早期難以診斷,患者進(jìn)行治療時(shí)大多數(shù)已發(fā)展到中晚期,常規(guī)的手術(shù)切除、放化療等治療手段預(yù)后很難達(dá)到預(yù)期,導(dǎo)致患者死亡率也一直處于高水平,如今免疫治療在臨床中越來越受重視,因此積極探尋提升免疫治療療效的策略具有重要臨床意義〔12,13〕。SNHG7參與了胰腺癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、結(jié)直腸癌等人類多種癌癥的發(fā)生和發(fā)展,與各種腫瘤患者的預(yù)后不良密切相關(guān),SNHG7的高表達(dá)與不良總體生存率顯著正相關(guān),促進(jìn)腫瘤惡性進(jìn)展〔14〕;SNHG7在包括胃癌在內(nèi)的癌癥中顯著上調(diào),沉默SNHG7可顯著致敏對(duì)順鉑耐藥的胃癌細(xì)胞,促進(jìn)其糖酵解速率及凋亡〔4〕;敲低SNHG7還可阻滯卵巢癌細(xì)胞周期,增強(qiáng)其對(duì)紫杉醇的敏感性,抑制其細(xì)胞活力、遷移和侵襲〔15〕。本研究結(jié)果表明,lncRNA SNHG7參與調(diào)控胃癌細(xì)胞增殖、凋亡及其進(jìn)展過程,敲低SNHG7可降低胃癌細(xì)胞株MKN-45的增殖活性,減輕其免疫逃逸,增強(qiáng)活化CD8+T細(xì)胞殺傷力,上調(diào)凋亡點(diǎn)半表達(dá),促使胃癌細(xì)胞凋亡,最終對(duì)胃癌起到明顯的抗癌作用。

miR-122-5p在肝癌、胃癌中明顯下調(diào),對(duì)病情進(jìn)展起著重要作用,恢復(fù)miR-122-5p的表達(dá)可顯著抑制肝癌細(xì)胞增殖,在體外降低胃癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移活性,并抑制胃癌腫瘤在體內(nèi)的生長(zhǎng)〔16,17〕。CCND1在腫瘤發(fā)生及進(jìn)展中具有關(guān)鍵作用,CCND1在胃癌組織中明顯高表達(dá),下調(diào)CCND1可導(dǎo)致胃癌細(xì)胞周期停滯和生長(zhǎng)抑制,并顯著抑制其細(xì)胞增殖、遷移和侵襲,進(jìn)而延緩其腫瘤在體內(nèi)的惡性進(jìn)展〔18,19〕。在乳腺癌患者體內(nèi),miR-122-5p可能通過調(diào)控CCND1的表達(dá)影響其體質(zhì)量指數(shù)和腫瘤的復(fù)發(fā)〔9〕。在肝癌細(xì)胞內(nèi),SNHG7可下調(diào)miR-122-5p,進(jìn)而增強(qiáng)其增殖及轉(zhuǎn)移〔10〕,并可通過促進(jìn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤中CCND1表達(dá)起到致癌作用〔20〕。因而,可推測(cè)調(diào)控miR-122-5p/CCND1軸可能是敲低SNHG7抑制胃癌細(xì)胞的增殖及腫瘤免疫逃逸并促進(jìn)其凋亡的分子機(jī)制。本研究結(jié)果證實(shí),miR-122-5p/CCND1介導(dǎo)SNHG7對(duì)MKN-45細(xì)胞增殖、凋亡及腫瘤免疫逃逸的調(diào)控過程。本研究結(jié)果還表明,降低miR-122-5p表達(dá)可拮抗SNHG7的敲低對(duì)MKN-45細(xì)胞增殖的抑制作用,削弱其對(duì)MKN-45細(xì)胞的促凋亡與抗腫瘤免疫逃逸作用,最終逆轉(zhuǎn)其對(duì)胃癌的抗癌作用,揭示敲低SNHG7可抑制胃癌細(xì)胞增殖及腫瘤免疫逃逸并促進(jìn)其凋亡是通過上調(diào)miR-122-5p表達(dá)實(shí)現(xiàn)的。