李然 王璐瑤 陸帶果 左正才 王貴紅

(安慶市立醫(yī)院風濕免疫科,安徽 安慶 246000)

痛風是由單鈉尿酸鹽結(jié)晶沉積于關(guān)節(jié)及周圍組織而誘發(fā)的關(guān)節(jié)炎癥,據(jù)流行病學調(diào)查顯示,痛風發(fā)病率在我國呈逐年上升趨勢,嚴重影響患者生活質(zhì)量和身心健康〔1〕。痛風急性發(fā)作多發(fā)生于下肢關(guān)節(jié),亦可累及腎臟引起間質(zhì)性腎炎或腎尿酸結(jié)石,嚴重者甚至累及其他臟器。對老年患者而言,痛風發(fā)病可加重基礎疾病,增加病死風險,對健康的影響尤為嚴重〔2〕。因此,積極降低痛風發(fā)病次數(shù)是改善患者生活質(zhì)量的關(guān)鍵。目前痛風的治療以降低血尿酸水平、減輕尿酸鹽晶體沉積為主〔3〕。但有研究顯示,痛風患者降尿酸治療期間依從性較差,依從率最高僅有46%,大多數(shù)患者病情控制效果不理想〔4〕。探索影響痛風頻發(fā)的相關(guān)因素可能利于減少痛風發(fā)病次數(shù),改善患者預后。本研究探討老年痛風頻發(fā)的影響因素。

1 對象與方法

1.1研究對象 收集2020年1月至2023年12月安慶市立醫(yī)院風濕免疫科收治的100例痛風患者臨床資料,根據(jù)過去12個月內(nèi)患者痛風發(fā)作次數(shù)分為頻發(fā)組(32例,≥2次/年)和穩(wěn)定組(68例,<2次/年)。納入標準:①痛風符合《內(nèi)科學》〔5〕中相關(guān)診斷標準;②痛風病程>12個月;③患者運動能力正常。排除標準:①合并骨折;②合并類風濕關(guān)節(jié)炎、化膿性關(guān)節(jié)炎;③合并神經(jīng)退行性疾病;④合并下肢發(fā)育畸形;⑤合并骨肉瘤;⑥入院前長期服用激素類藥物;⑦腦卒中后偏癱患者;⑧入院前1個月內(nèi)發(fā)生關(guān)節(jié)外傷;⑨既往有下肢關(guān)節(jié)手術(shù)史。

1.2臨床資料統(tǒng)計 查閱病例,統(tǒng)計兩組臨床資料,包括:年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、病程、基礎疾病〔6～8〕、規(guī)律運動〔包括散步、跑步、游泳等有氧運動(運動≥3次/w,30 min/次)〕、家族史。

1.3實驗室指標統(tǒng)計 查閱病例,統(tǒng)計兩組已完成檢查的相關(guān)實驗室指標,包括全血白細胞(WBC)、中性粒細胞百分比(NE)、血清尿酸(UA)、C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-1β、IL-6,其中采用全自動血細胞分析儀(sysmex,XE-5000)檢測WBC、NE水平,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測CRP水平,采用化學發(fā)光法檢測TNF-α、IL-1β、IL-6水平,試劑盒購自安徽麥田生物科技有限公司。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS24.0軟件,Shapiro-Wilk正態(tài)分布檢驗計量資料的正態(tài)性情況,符合正態(tài)分布的計量資料進行獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料進行χ2檢驗,采用Logistic回歸分析檢驗老年痛風頻發(fā)的影響因素。

2 結(jié) 果

2.1兩組一般資料比較 兩組糖尿病患者占比、不規(guī)律運動患者占比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);其他一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2兩組實驗室指標比較 頻發(fā)組全血NE水平及血清UA、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平高于穩(wěn)定組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組全血WBC差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3老年痛風頻發(fā)的多因素分析 將老年痛風發(fā)作情況作為因變量(1=頻發(fā),0=穩(wěn)定),將表1、表2中比較差異有統(tǒng)計學意義的因素作為自變量,自變量說明為:合并糖尿病:分類變量(1=是,0=否);規(guī)律運動:分類變量(1=否,0=是);NE、UA、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6均為連續(xù)變量。經(jīng)Logistic回歸分析,不規(guī)律運動、血清UA、CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6過表達是老年痛風頻發(fā)的危險因素(OR>1,P<0.05)。見表3。

表1 兩組一般資料比較

表2 兩組實驗室指標比較

表3 老年痛風頻發(fā)多因素分析

3 討 論

痛風可分為急性發(fā)作期、無癥狀期及慢性關(guān)節(jié)炎期,若病情反復發(fā)作可導致關(guān)節(jié)破壞,甚至誘發(fā)器官功能損傷,不利于患者預后。田新平等〔9〕研究顯示,痛風發(fā)病期間,約79%患者因疼痛或其他癥狀而無法正常生活和工作。因此,探索影響痛風病情發(fā)作的相關(guān)因素對改善患者預后有重大意義。

UA為嘌呤代謝的終產(chǎn)物,參與氧化應激、炎癥反應等多種病理過程,被認為是臨床診斷痛風的基本指標〔10〕。UA過表達可誘發(fā)高尿酸血癥,而高尿酸血癥可促進關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶沉積于軟骨表面,形成炎癥刺激局部軟骨,進而誘發(fā)痛風癥狀〔11〕。此外,尿酸單鈉晶體沉積還可激活免疫反應,誘導IL-6、TNF-α等炎癥因子聚集于軟骨表面,誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應,加重痛風病情,增加急性發(fā)作風險〔12〕?？梢?UA過表達是誘發(fā)痛風急性發(fā)作的重要因素。

規(guī)律的、不超過閾值程度的有氧運動有益于預防高尿酸血癥〔13〕。單次有氧運動可降低體內(nèi)三磷酸腺苷(ATP)、腺苷及次黃嘌呤含量,而規(guī)律的有氧運動可通過加速ATP周轉(zhuǎn)從而減少體內(nèi)ATP水平,進而減少尿酸鹽結(jié)晶沉積,預防痛風急性發(fā)作。Saladini等〔14〕研究顯示,長期規(guī)律的有氧運動可明顯降低高尿酸血癥風險?？梢?不規(guī)律運動一定程度上可增加高尿酸血癥風險,誘發(fā)痛風急性發(fā)作。

CRP是由肝臟合成的急性期蛋白,在炎癥反應和感染中呈高表達,具有激活補體、促進吞噬細胞吞噬、免疫調(diào)節(jié)等作用〔15〕。CRP過表達可通過激活補體,增強淋巴細胞、單核細胞等細胞吞噬功能,進而誘發(fā)免疫反應,加重關(guān)節(jié)損傷,從而加重痛風病情;CRP還可通過激活核因子(NF)-κB信號通路,誘導其他炎癥因子釋放,加重關(guān)節(jié)炎癥損傷,增加痛風發(fā)病風險。魏景彥等〔16〕研究顯示,CRP過表達是痛風發(fā)病的危險因素,可增加痛風頻發(fā)風險。

TNF-α是由巨噬細胞和單核細胞生成的一種多效應細胞因子,在維持免疫平衡和促進疾病發(fā)展中發(fā)揮雙重作用,也是多種疾病的重要炎癥介質(zhì)〔17〕。TNF-α可介導炎癥反應,增加急性發(fā)作風險,亦可促進破骨細胞分化、增殖,增強破骨細胞活性,一定程度上可加重關(guān)節(jié)損傷,從而加重痛風病情;同時TNF-α還能通過促炎效應抑制骨保護素(OPG)合成,導致骨量減少,進而加重關(guān)節(jié)損傷〔18〕。因此,TNF-α過表達可通過促炎效應加重痛風病情,增加痛風頻發(fā)風險,而痛風長期反復的炎癥反應可促進破骨細胞成熟,導致關(guān)節(jié)損傷進一步加重。

IL-1β是IL-1的常見亞型,由免疫細胞受到免疫刺激后生成,是體內(nèi)較強的炎癥介質(zhì)之一,參與多種炎癥反應〔19〕。尿酸鹽晶體沉積于關(guān)節(jié)部位,通過激活中性粒細胞釋放大量炎癥因子,加重局部炎癥反應。IL-1β作為痛風關(guān)鍵的調(diào)節(jié)性促炎因子,可通過促進中性粒細胞流入關(guān)節(jié)滑膜和關(guān)節(jié)液,誘導痛風急性發(fā)作。有研究顯示,血清IL-1β參與痛風關(guān)節(jié)炎的發(fā)病,認為IL-1β過表達是加重痛風病情的危險因子〔20〕。血清IL-1β過表達可增加痛風頻發(fā)風險。

IL-6主要由單核/巨噬細胞釋放,是IL家族中的多功能細胞因子,參與眾多炎性疾病和自身免疫性疾病的進程〔21〕。IL-6主要通過介導TNF-α促進破骨細胞增殖、抑制成骨細胞生成,造成關(guān)節(jié)損傷,加重痛風病情;還可作用于NF-κB受體活化因子受體配體(RANKL)-OPG功能軸,抑制OPG的表達及功能,對關(guān)節(jié)滑膜造成損傷,加重關(guān)節(jié)炎癥程度〔22〕。因此,IL-6過表達一定程度上可加重關(guān)節(jié)損傷程度,增加痛風發(fā)作頻率。

針對上述因素給出合理化建議:針對UA較高患者應給予飲食管理,減少食用高嘌呤食物(如海鮮、動物內(nèi)臟等)、辛辣刺激性食物,多攝入高鉀食物、瓜果蔬菜等;應給予患者運動管理,制定痛風康復運動方案,并加強健康教育,提高患者運動積極性;應給予降尿酸治療,并定期檢測其水平變化,以減輕關(guān)節(jié)炎癥,緩解痛風病情,降低痛風頻發(fā)風險。