孫雪梅 麻銳 張莉莉 唐宇 王艷萍

(1長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué),吉林 長(zhǎng)春 130117;2長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院)

圍絕經(jīng)期是女性生命發(fā)展過程中的必經(jīng)過程。研究表明,圍絕經(jīng)期內(nèi)51.6% 的女性有睡眠障礙〔1〕,長(zhǎng)期低質(zhì)量睡眠可增加冠心病、認(rèn)知功能障礙和肥胖等疾病風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重影響女性的身心健康〔2～4〕。究其原因,主要由于性激素波動(dòng)或減少所致。目前,激素替代療法(HRT)和鎮(zhèn)靜安眠藥物是治療圍絕經(jīng)期失眠的有效方法,但需嚴(yán)格遵守藥物的適應(yīng)證和禁忌證,且長(zhǎng)期應(yīng)用可增加血栓、乳腺癌等疾病和藥物成癮性及頭暈、乏力等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)〔5,6〕。祖國醫(yī)學(xué)對(duì)圍絕經(jīng)期失眠癥治療具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),可明顯改善圍絕經(jīng)期失眠癥狀,且安全性高。本研究主要探討潛陽封髓丹聯(lián)合舒更九味沐足液治療圍絕經(jīng)期失眠癥(腎陰陽兩虛證)的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2021年9月至2023年5月就診于長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦科門診及長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)診療中心婦科門診診斷為圍絕經(jīng)期失眠癥(腎陰陽兩虛證)患者120例。以隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組各60例。觀察組年齡46～53歲,平均(48.96±1.77)歲;病程6～35個(gè)月,平均(17.40±7.75)個(gè)月。對(duì)照組年齡45～54歲,平均(49.37±2.48)歲;病程7～32個(gè)月,平均(18.79±6.88)個(gè)月。兩組平均年齡及平均病程無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照文獻(xiàn)〔7,8〕;中醫(yī)診斷及中醫(yī)證型診斷參照文獻(xiàn)〔9〕及《中醫(yī)婦科常見病診療指南(2012年版)》〔10〕:即主癥為:①失眠多夢(mèng);②乍寒乍熱。次癥:①烘熱汗出;②腰背冷痛;③健忘;④頭暈耳鳴;⑤倦怠乏力;⑥煩躁易怒。舌質(zhì)淡,舌苔薄,脈象沉弱。主癥必備,次癥兼有兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上,結(jié)合舌脈,即可診斷。

1.3納入、排除及脫落標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①年齡45～55歲女性;②符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);③符合絕經(jīng)前后諸證中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn);④否認(rèn)中藥過敏者;⑤知情同意,能夠隨訪者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①并發(fā)嚴(yán)重原發(fā)性疾病或精神疾病;②近3 個(gè)月應(yīng)用過激素類藥物;③正在接受其他臨床試驗(yàn)者。(3)脫落標(biāo)準(zhǔn):①治療期間受試者加服其他治療本病相關(guān)藥物或未按規(guī)定時(shí)間就診服用藥物者;②治療期間發(fā)生嚴(yán)重藥物副作用(如食欲不振、皮疹、發(fā)熱及惡心嘔吐等)而終止治療者;③因個(gè)人及其他原因自愿退出本臨床研究。治療過程中由于未及時(shí)復(fù)診或中途私自停藥等,觀察組脫落5例,對(duì)照組脫落8例。

1.4治療方法 對(duì)照組:潛陽封髓丹治療,組方為附子15 g、龜甲10 g、黃柏15 g、知母15 g、枸杞子15 g、酒萸肉20 g、遠(yuǎn)志10 g、郁金15 g、浮小麥30 g、五味子10 g、生牡蠣30 g、桂枝15 g。1劑/d,水煎取汁300 ml,早晚各分服150 ml,28 d為 1個(gè)療程,連用3個(gè)療程。觀察組:在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合舒更九味沐足液治療,舒更九味沐足液組方為續(xù)斷、杜仲、淫羊藿、小茴香、百部、苦參、地龍、玉竹和甘草。傳統(tǒng)水煎取汁2 000～2 500 ml,將藥汁倒入木桶內(nèi),加入熱水至10 L,待水溫降至約 40 ℃,浸泡雙足、雙下肢至足三里穴位置,1次/d,每次30 min,15 d為1個(gè)療程,連用3個(gè)療程。

1.5觀察指標(biāo) 療效性指標(biāo)主要包括改良Kupperman指數(shù)(KI)評(píng)分、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)分、中醫(yī)證候評(píng)分、激素水平及觀察患者有無出現(xiàn)頭痛頭暈、惡心嘔吐等不良反應(yīng)。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS26.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)或非參數(shù)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1KI、PSQI評(píng)分比較 治療前觀察組與對(duì)照組KI評(píng)分〔(23.38±7.19)、(23.21±6.02)分〕及PSQI評(píng)分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后觀察組與對(duì)照組KI評(píng)分〔(9.05±4.60)、(12.58±4.58)分〕、PSQI評(píng)分均明顯低于治療前〔(23.38±7.19)、(23.21±6.02),均P<0.05〕,且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(KI評(píng)分:Z=-3.812,P=0.000;PSQI各評(píng)分均P<0.05)。見表1。

表1 兩組PSQI評(píng)分比較分)

2.2中醫(yī)證候評(píng)分比較 兩組治療后中醫(yī)證候評(píng)分均明顯降低(P<0.05),且觀察組在改善失眠多夢(mèng)、乍寒乍熱、烘熱汗出、腰背冷痛、健忘及倦怠乏力癥狀中優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05);但兩組在改善煩躁易怒、頭暈耳鳴癥狀中療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

2.3激素水平比較 治療后兩組黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)值均明顯下降,且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組激素水平比較

2.4安全性分析 治療期間均未發(fā)生頭痛、頭暈、惡心嘔吐、皮疹等不良反應(yīng),藥物安全有效。

3 討 論

根據(jù)最新預(yù)測(cè),到2035年我國大陸地區(qū)人均預(yù)期壽命為81.3歲,部分地區(qū)女性的預(yù)期壽命將超過90歲〔11〕。絕經(jīng)后期約占女性一生的1/3甚至一半的時(shí)間。研究表明,失眠癥狀在絕經(jīng)后期更普遍,是絕經(jīng)早期的1.3倍〔12〕,絕經(jīng)相關(guān)失眠不僅影響絕經(jīng)前后這一時(shí)期的身心健康,還將影響老年期的健康水平。因此早干預(yù)、早治療至關(guān)重要。HRT不能滿足非窗口期患者的需要,同時(shí)長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)靜安眠藥物可產(chǎn)生藥物成癮性,影響記憶力和認(rèn)知能力。中醫(yī)藥因其副作用低,臨床效果顯著,備受青睞。

傳統(tǒng)中醫(yī)將圍絕經(jīng)期失眠癥歸屬為“絕經(jīng)前后諸證”“不寐”等疾病范疇,認(rèn)為本病的發(fā)生與圍絕經(jīng)期生理特點(diǎn)相關(guān)。七七之年,腎氣由盛轉(zhuǎn)衰,天癸漸竭,沖任二脈逐漸虧虛,月經(jīng)將斷而至絕經(jīng),在此生理轉(zhuǎn)折時(shí)期,受身體內(nèi)外環(huán)境影響,陰陽失衡,導(dǎo)致本病發(fā)生。且腎為先天之本,又“五臟相宜,窮必及腎”,故其他臟腑病變,久則累及腎;腎中陰陽失衡亦易波及其他臟腑。同時(shí)現(xiàn)代文獻(xiàn)研究顯示,圍絕經(jīng)期失眠癥患者病位證素最高的是腎,其次是肝、心等臟〔13〕。故本病之本在于腎,常累及脾、肝、心等臟。睡眠和覺醒是順應(yīng)自然及人體陰陽變化而產(chǎn)生的生命活動(dòng)?！鹅`樞·口問》篇〔14〕中曰:“陽氣盡,陰氣盛,則目瞑”,當(dāng)陽氣將盡,閉藏于里,陰氣逐漸充盛,陰陽轉(zhuǎn)化正常,則目瞑而臥。然而腎中陰陽失常,陽不入陰,則失眠,因此應(yīng)燮理陰陽,調(diào)養(yǎng)機(jī)體平衡。臨床中發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者除了失眠多夢(mèng),烘熱汗出等癥狀外,同時(shí)還伴有腰背冷痛等陽虛癥狀。究其原因是由于癥狀的不致命性,未能及時(shí)干預(yù)治療,遷延日久,導(dǎo)致陰損及陽或陽損及陰。同時(shí)東北位于中國北方,長(zhǎng)期處于寒冷地區(qū),人們易受風(fēng)寒外界因素影響,加之現(xiàn)代空調(diào)制冷設(shè)備的大量應(yīng)用及喜嗜冷飲等習(xí)慣,在內(nèi)外因素共同影響下,導(dǎo)致腎中陰陽兩虛。潛陽封髓丹加減為臨床治療圍絕經(jīng)期失眠癥(腎陰陽兩虛證)有效方劑,由潛陽丹和封髓丹加減組成。潛陽丹為火神派開山鼻祖鄭欽安標(biāo)志性經(jīng)典方劑,能破陰回陽,引火歸元;封髄丹首見于《御藥院方》,后人贊其方“至平至常,至神至妙”,為固精之要藥〔15〕。將兩方和而為用,共奏溫腎扶陽,固精封髓之效,使陰得陽升而源泉不竭,陽得陰助而生化無窮,調(diào)陰陽相合,進(jìn)而改善圍絕經(jīng)期失眠癥狀。全方由附子、醋龜甲、黃柏、知母、枸杞子、酒萸肉等12味藥材組成。方中附子、醋龜甲、黃柏、知母溫腎助陽、滋陰潛陽,為君藥;枸杞子、酒萸肉、遠(yuǎn)志、郁金交通心腎,為臣藥;浮小麥、五味子、生牡蠣斂陰固攝潛陽,為佐藥;桂枝溫陽化氣,為使藥。

中藥足浴作為中醫(yī)常用特色外治法,自古至今備受青睞。《靈樞》篇〔16〕中記載:“夫四末陰陽之會(huì)者,此氣之大絡(luò)也”,《素問》篇〔17〕中亦記載:“陽氣起于五趾之表,陰氣起于五趾之里”,同時(shí)自古就有“樹枯根先竭,人老腳先衰”說法,這些均強(qiáng)調(diào)了足部的重要性。足部不僅作為臟腑的反射區(qū),同時(shí)還是足六經(jīng)起始點(diǎn),藥物離子、藥物氣味、藥物功能可通過足部皮膚肌腠,循經(jīng)入臟腑,達(dá)到調(diào)節(jié)臟腑、平衡陰陽作用〔18〕。同時(shí)通過水的溫?zé)嶙饔?可促進(jìn)足部毛細(xì)血管舒張,改善血液循環(huán),提高免疫力,緩解圍絕經(jīng)期失眠癥狀,對(duì)身體的健康調(diào)節(jié)起重要作用。劉琳〔19〕通過對(duì)106例老年失眠癥患者觀察發(fā)現(xiàn),中藥足浴配合中醫(yī)內(nèi)科護(hù)理可改善患者睡眠質(zhì)量,趙書奇等〔20〕應(yīng)用王翹楚核心藥物足浴方治療失眠,亦發(fā)現(xiàn)可緩解失眠癥狀〔21〕。舒更九味沐足液以中草藥方式在臨床上應(yīng)用8年,治療圍絕經(jīng)期失眠癥效果顯著。全方由續(xù)斷、杜仲、淫羊藿、小茴香、百部、苦參、地龍、玉竹和甘草9味藥材組成。方中續(xù)斷、杜仲強(qiáng)筋健骨、補(bǔ)益肝腎、通調(diào)氣血;玉竹滋陰潤(rùn)燥生津,養(yǎng)心安神;苦參清熱燥濕;淫羊藿補(bǔ)腎壯陽,祛風(fēng)除濕;小茴香散寒止痛、理氣和胃;百部溫潤(rùn)肺氣,止咳;地龍通經(jīng)活絡(luò)、清熱平肝;甘草補(bǔ)中益氣、調(diào)和諸藥〔21,22〕?？梢钥吹绞娓盼躲遄阋弘m只由九味中藥組成,但可心、肝、腎同調(diào),涉及多個(gè)臟腑,同時(shí)燮理陰陽,與本病病因病機(jī)契合,且本藥借助足浴特色外治法,使藥力與熱力相結(jié)合,最大地發(fā)揮臨床作用,有效減少入睡時(shí)間、緩解睡眠障礙、提高睡眠質(zhì)量等。

基于獨(dú)特季節(jié)氣候特點(diǎn),使腎陰陽兩虛證成為本地常見證型。打破了既往傳統(tǒng)觀念,認(rèn)為腎陰虛證為圍絕經(jīng)期常見證型,可見“三因制宜”的重要性。目前,臨床中用于圍絕經(jīng)期失眠癥(腎陰陽兩虛證)的有效方劑鮮少,潛陽封髓丹的出現(xiàn)拓寬了臨床選擇,是臨床有效方劑。同時(shí)借助中醫(yī)外治法,與舒更九味沐足液聯(lián)合應(yīng)用,采用內(nèi)外治相結(jié)合方法,效果更加,共湊溫腎扶陽,固精封髓之效。清代“外治之宗”吳尚先于《理瀹駢文》記載:“外治之理即內(nèi)治之理,外治之藥即內(nèi)治之藥,所異者法耳”,強(qiáng)調(diào)了外治法可直接作用于皮膚和黏膜,通過局部吸收,達(dá)到治療目的,與內(nèi)治法同樣重要〔23〕。同時(shí)臨床中發(fā)現(xiàn),患者在以圍絕經(jīng)失眠為主癥進(jìn)行治療的同時(shí),潮熱汗出及精神倦怠等癥狀也有所改善,且未出現(xiàn)不良反應(yīng)。中醫(yī)理論認(rèn)為人是內(nèi)外緊密聯(lián)系的整體,臟腑之間在生理上相互協(xié)調(diào),因此通過潛陽封髓丹聯(lián)合中藥足浴可通調(diào)臟腑,調(diào)養(yǎng)沖任,平衡人體陰陽。