黃桂玲 臺(tái)婧 張超 趙銀龍

(吉林大學(xué)第二醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科,吉林 長春 130041)

腫瘤標(biāo)志物是由惡性腫瘤組織細(xì)胞分泌和產(chǎn)生的生物活性物質(zhì),多數(shù)通過血液分泌,因此屬于血清相關(guān)標(biāo)志物〔1～3〕,能夠間接反映腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和侵襲情況。在臨床上,腫瘤標(biāo)志物對(duì)腫瘤的診斷和治療起到了積極的作用〔4,5〕。它們不僅幫助醫(yī)生診斷出惡性腫瘤的存在,還能用于監(jiān)測(cè)治療效果和復(fù)發(fā)情況,但其也存在一些局限,往往具有高靈敏度但低特異性,這意味著某些標(biāo)志物可能在多種腫瘤或非腫瘤性疾病中升高。文章提到了幾種用于特定類型腫瘤診斷的特異性腫瘤標(biāo)志物,例如CA199用于胰腺癌、甲胎蛋白(AFP)用于肝癌和前列腺特異性抗原PSA用于前列腺癌的診斷〔6～8〕。

肺癌發(fā)病率和死亡率在所有惡性腫瘤中均非常高〔9,10〕。非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌的主要病理表型,約占85%〔11〕。由于缺乏及時(shí)有效的診斷手段,患者往往在中晚期才被診斷出來〔12〕。與早期NSCLC相比,晚期NSCLC治療反應(yīng)性降低,預(yù)后較差,導(dǎo)致NSCLC患者死亡率較高〔13〕。在診斷為NSCLC的患者中,75%為晚期肺癌,而在晚期肺癌死亡的患者中,70%已發(fā)生轉(zhuǎn)移〔14〕。大多數(shù)晚期肺癌患者的5年生存率不到15%,生存時(shí)間不到18個(gè)月〔15〕。肺癌按病理類型主要分為鱗狀細(xì)胞癌、腺癌、腺鱗癌和小細(xì)胞癌〔16～18〕。不同的血清腫瘤標(biāo)志物在對(duì)應(yīng)不同病理類型的肺癌診斷中發(fā)揮著不同的作用。本研究探討多種血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合應(yīng)用在不同類型肺癌早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象 選擇吉林大學(xué)第二醫(yī)院2023年3～6月收治的53例肺癌患者作為肺癌組。所有患者通過臨床及影像學(xué)檢查確診。選取體格檢查正常的53例作為對(duì)照組。所有體檢對(duì)象身體器官范圍正常,排除有家族史的患者。納入標(biāo)準(zhǔn):對(duì)照組:健康體檢者,未發(fā)現(xiàn)腫瘤或相關(guān)疾病。觀察組:不應(yīng)有其他腫瘤類疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):患有其他類型惡性腫瘤;患有精神疾病。

1.2血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)流程 參與者在抽血前6 h內(nèi)禁食。次日早晨,從靜脈抽取3 ml血樣,室溫下靜置30 min,然后在3 800 r/min的速度下離心10 min。血清中的腫瘤標(biāo)志物通過電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測(cè)。測(cè)試結(jié)果由2～3名經(jīng)驗(yàn)豐富且技術(shù)嫻熟的醫(yī)生根據(jù)操作手冊(cè)嚴(yán)格執(zhí)行分析。采用羅氏e801自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)器進(jìn)行神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)檢測(cè),而癌胚抗原(CEA)、腫瘤相關(guān)抗原(CA)199、CA125、胃泌素釋放肽前體(proGRP)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和甲胎蛋白(AFP)則使用雅培Alinity進(jìn)行檢測(cè)。所有測(cè)試使用的試劑為原廠提供。

1.3結(jié)果參考指標(biāo) 比較兩組7種血清標(biāo)志物的濃度差異,計(jì)算不同肺癌類型患者中各血清標(biāo)志物的陽性檢出率。標(biāo)志物陽性定義如下:CEA>5.0 ng/ml;CA199>37.0 U/ml;AFP>8.78 ng/ml;NSE>16.3 ng/ml;proGRP>63.0 ng/ml;CA125>35.0 U/ml;CYFRA21-1>2.08 ng/ml。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較 肺癌組CA199、NES、CYFRA21-1含量均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見表1。7種血清腫瘤標(biāo)志物中,CYFRA21-1陽性檢出率最高,為39.27%。肺癌組CEA、NES、CYFRA21-1陽性檢出率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物比較

表2 兩組血清腫瘤標(biāo)志物陽性檢出率〔n(%),n=53〕

2.2單一血清腫瘤標(biāo)志物的敏感性和特異性 AFP靈敏度0.00、特異性0.981,CEA靈敏度0.151、特異性0.981,CA125靈敏度0.094、特異性0.981,CA199靈敏度0.094、特異性0.981,NSE靈敏度0.094、特異性0.943,proGRP靈敏度0.337、特異性1.000,CYFRA21-1靈敏度0.393、特異性0.906。7種血清腫瘤標(biāo)志物中CYFRA21-1的敏感性最高。7種血清腫瘤標(biāo)志物的特異性均>0.9。綜合以上結(jié)果,CYFRA21-1在單一血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)效果最好。

2.3多種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的敏感性和特異性 結(jié)合單一血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè),選擇不同的血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)分析。CA199+NSE+CYFRA21-1靈敏度0.566、特異性0.830,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA靈敏度0.585、特異性0.792,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA + CA125靈敏度0.604、特異性0.792,CA199+NSE+CYFRA21-1+CEA+CA125+proGRP靈敏度0.623、特異性0.792。上述血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)方案的敏感性顯著高于單一血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)方案(P<0.05)。但這4種聯(lián)合檢測(cè)方案之間無顯著性差異。

3 討 論

肺癌的臨床表現(xiàn)多樣,包括呼吸道癥狀(如喘息、胸悶、呼吸短促和咳嗽)及由于腫瘤的局部擴(kuò)散和壓迫而引起的癥狀(例如霍納綜合征和上腔靜脈阻塞綜合征)、胸膜積液,甚至包括肺外轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)(如淋巴結(jié)固定、肝痛和黃疸)〔19～25〕。這些臨床表現(xiàn)不僅與肺癌的病理特征有關(guān),而且常常導(dǎo)致在癥狀出現(xiàn)后才被確診,使患者錯(cuò)過了手術(shù)最佳時(shí)機(jī)〔26〕。肺癌管理中腫瘤標(biāo)志物扮演著至關(guān)重要的角色。常見的腫瘤標(biāo)志物類型包括癌胚抗原、多種糖類抗原及特定的酶和激素類標(biāo)志物。其中,CEA具有黏附作用〔27〕,在腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移中起著關(guān)鍵作用。其水平的升高與肺癌的復(fù)發(fā)〔28〕、轉(zhuǎn)移及患者的預(yù)后緊密相關(guān)。隨著肺癌病情進(jìn)展,CEA水平的升高通常預(yù)示著肺癌復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移及患者的生存時(shí)間縮短。AFP是臨床診斷惡性腫瘤最常用的血清標(biāo)志物〔29〕。AFP具有抗氧化、促進(jìn)生長和免疫調(diào)節(jié)等多種作用。其高表達(dá)僅存在于胚胎組織和腫瘤細(xì)胞中,因此檢測(cè)AFP水平對(duì)惡性腫瘤的判斷具有很高的價(jià)值〔30〕。然而,在本研究中,AFP在肺癌患者組的陽性檢出率為0%。認(rèn)為AFP不適合作為檢測(cè)肺癌的血清腫瘤標(biāo)志物。

CYFRA21-1廣泛分布于支氣管上皮細(xì)胞等。在肺癌中,CYFRA21-1含量顯著升高〔31〕,尤其在鱗狀細(xì)胞癌中,其檢出率超過80%,而在小細(xì)胞肺癌(SCLC)中的檢出率約為50%〔32〕,表明CYFRA21-1可以作為肺癌的一個(gè)有效腫瘤標(biāo)志物。NSE是一種參與糖酵解的酶,它在SCLC患者中的血清NSE水平明顯較高〔33〕,代表腫瘤負(fù)荷。其對(duì)SCLC的診斷敏感性為80%,對(duì)NSCLC也是80%,有助于SCLC與NSCLC的鑒別診斷〔34〕。此外,血清NSE水平與SCLC臨床分期呈正相關(guān),對(duì)監(jiān)測(cè)SCLC病情、評(píng)價(jià)療效和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)具有重要的臨床價(jià)值。

CA199在肺癌中表達(dá)水平異常升高,也能在多種腫瘤中檢測(cè)到〔35〕。然而,與其他標(biāo)志物相比,CA199在不同病理類型肺癌中的陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔36〕,表明其診斷敏感性較低。

總體來說,CYERA21-1、NSE、CA199腫瘤標(biāo)志物在肺癌的診斷中發(fā)揮著不同的作用。CYFRA21-1和NSE在肺癌診斷中顯示出較高的敏感性和特異性,尤其是在鑒別SCLC和NSCLC時(shí)。而CA199雖然在肺癌中表達(dá)升高,但其在診斷上的價(jià)值相對(duì)較低。因此,在臨床實(shí)踐中,結(jié)合多種腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果可能會(huì)提高肺癌的診斷準(zhǔn)確性。聯(lián)合使用多種腫瘤標(biāo)志物可以提高診斷的靈敏度和特異性,有助于肺癌的分期、分類和預(yù)后評(píng)估〔37,38〕,與本研究結(jié)果一致,從而為患者提供更加個(gè)性化和有效的治療方案。

本研究還存在一定的局限性。首先,納入的樣本數(shù)量較少,后續(xù)需要進(jìn)一步收集病例數(shù)據(jù)來確認(rèn)文章的結(jié)論。其次,由于樣本量較少,本研究沒有對(duì)肺癌的病理類型進(jìn)行分類和討論。最后,本研究為單中心研究,后續(xù)將在多地開展相關(guān)實(shí)驗(yàn)。