陳志壯

近些年, 在工業(yè)、交通業(yè)迅速發(fā)展背景下, 四肢骨折發(fā)生率呈現(xiàn)出增高趨勢。四肢骨折的主要干預形式為手術治療。雖然通過骨折復位、內(nèi)固定術等形式能夠使骨折斷端得到修復, 但是患者的預后效果還與康復治療息息相關。在四肢骨干骨折術后康復中臨床多采取藥物方案, 旨在加快骨折愈合速度, 提高患者生活質(zhì)量。骨折術后治療藥物中鹿瓜多肽、骨肽注射液等的應用較為普遍。鹿瓜多肽屬于多肽類生物因子的一種, 能夠?qū)浌?、成骨細胞起到刺激作? 從而加快其增長速度, 可達到縮短骨痂內(nèi)軟骨形成時間的目的［1］。骨肽注射液來源于胎骨中, 是多肽生物活性物質(zhì), 具有促進成骨細胞生長的作用, 還會影響骨折血管, 使之形成速度加快, 從而提高骨折愈合效果［2］。本研究旨在評價比較注射用鹿瓜多肽與骨肽注射液應用于四肢骨干骨折治療中的效果, 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2020 年10 月～2021 年10 月在本院接受手術治療的84 例四肢骨干骨折患者作為研究對象, 采用隨機數(shù)字表法分為參照組和試驗組, 每組42 例。參照組中, 男26 例, 女16 例；年齡25～62 歲,平均年齡(44.18±7.23)歲；骨折類型：肱骨干骨折、尺橈骨骨折、脛腓骨骨折、股骨骨折各12 例、11 例、9 例、10 例。試驗組中, 男25 例, 女17 例；年齡24～61 歲,平均年齡(44.20±7.15)歲；骨折類型：肱骨干骨折13 例、尺橈骨骨折9 例、脛腓骨骨折12 例、股骨骨折8 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)由醫(yī)院倫理委員會批準。納入標準：①經(jīng)影像學檢查, 確診為四肢骨干骨折者；②知情本研究者。排除標準：①神志不清者；②陳舊性骨折者；③伴有免疫性疾病者。

1. 2 方法 所有患者入院后均根據(jù)其骨折部位、情況采取骨折復位操作, 并采取鋼板、髓內(nèi)釘內(nèi)固定術,術后均常規(guī)應用抗生素。參照組患者予以骨肽注射液(吉林菲諾制藥有限公司, 國藥準字H22024554, 規(guī)格：2 ml∶10 mg)治療, 將10 mg 骨肽注射液與200 ml 的0.9%氯化鈉注射液混合, 以靜脈滴注給藥, 1 次/d, 持續(xù)用藥2 周。試驗組患者予以注射用鹿瓜多肽(黑龍江迪龍制藥有限公司, 國藥準字H20060625, 規(guī)格：4 mg)治療, 選擇5%的葡萄糖注射液500 ml 與注射用鹿瓜多肽24 mg 混合, 靜脈滴注, 1 次/d, 連續(xù)用藥2 周。

1. 3 觀察指標及判定標準 比較兩組臨床療效, 用藥前后骨密度、骨代謝指標, 用藥后不同時間點疼痛評分、腫脹程度評分。①臨床療效判定標準：顯效：患肢無腫脹、疼痛, 影像學檢查骨痂形成；有效：患肢腫脹、疼痛程度減輕, 骨痂出現(xiàn)；無效：與上述標準不相符?？傆行?顯效率+有效率。②骨密度、骨代謝指標：以雙能X 射線吸收測定法(DEXA)測定骨密度情況。采集患者肘靜脈血, 離心處理后, 以酶聯(lián)免疫吸附法測定各項骨代謝指標, 包括PⅠNP、RANKL、OPG、β-CTX。③疼痛評分、腫脹程度評分：將視覺模擬評分法作為疼痛程度的測定工具, 最高10 分, 分數(shù)越高提示痛感越強；以腫脹程度評分表評定肢體腫脹情況, 最高3 分, 分數(shù)越高則表示腫脹越嚴重。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS28.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 兩組臨床療效比較 試驗組患者的總有效率97.62%明顯高于參照組的80.95%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2. 2 兩組用藥前后骨密度、骨代謝指標比較 用藥前,兩組骨密度、PⅠNP、β-CTX、OPG、RANKL 水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；用藥后, 兩組骨密度、OPG 水平均高于用藥前, PⅠNP、β-CTX、RANKL 均低于用藥前, 試驗組骨密度、OPG 水平均高于參照組,PⅠNP、β-CTX、RANKL 均低于參照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組用藥前后骨密度、骨代謝指標比較( x-±s)

2. 3 兩組用藥后不同時間點疼痛評分、腫脹程度評分比較 兩組用藥后7、14 d 的疼痛評分、腫脹程度評分均低于本組用藥后3 d, 用藥后14 d 的疼痛評分、腫脹程度評分均低于本組用藥后7 d, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；用藥后3、7、14 d, 試驗組疼痛評分、腫脹程度評分均低于參照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組用藥后不同時間點疼痛評分、腫脹程度評分比較( x-±s, 分)

3 討論

四肢骨干骨折在骨傷疾病中較為常見。此病發(fā)生與暴力直接、間接因素有關。近些年, 四肢骨干骨折發(fā)生率呈現(xiàn)出逐年增高趨勢, 致使患者生活質(zhì)量嚴重下降。骨折發(fā)生后, 患處以腫脹、疼痛為主, 伴有不同程度的活動受限［3］。經(jīng)由手術治療后, 骨折斷端能夠固定, 但是仍需要采取有效手段加快骨折愈合速度, 進而改善患者預后。

骨肽注射液屬于常見的骨折康復藥物。相關研究發(fā)現(xiàn), 骨肽注射液內(nèi)含有多肽類骨代謝因子、無機鈣、有機鈣等, 此外還含有氨基酸、微量元素［4］。另有研究指出, 骨生長因子也屬于骨肽注射液的主要成分。當藥物作用于機體后, 可對成骨細胞產(chǎn)生影響, 使其增殖速度加快［5］。此外, 該藥物在改善骨代謝水平方面也具有顯著效果。隨著使用時間延長, 患者的新骨形成效果也會提升。同時, 在藥物作用下, 患者機體內(nèi)的鈣、磷代謝、骨代謝紊亂狀態(tài)會得到改善, 有助于加快骨折愈合速度［6-8］。值得注意的是, 骨肽注射液還能夠消炎、鎮(zhèn)痛, 改善關節(jié)周圍組織營養(yǎng)微循環(huán)作用的發(fā)揮, 進而減輕骨折患者術后不適感［9-11］。

鹿瓜多肽注射液的主要成分是梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子, 經(jīng)分別提取制成的滅菌水溶液［12,13］。有關報道顯示, 梅花鹿骨骼存在骨誘導多肽類生物因子［14］, 此物質(zhì)的功能即促進骨源性生長因子合成。該藥物在臨床中的應用效果得到諸多試驗證實, 具體表現(xiàn)在以下幾個方面。①抗炎功效。針對類風濕性關節(jié)炎、骨性關節(jié)炎患者, 在抗炎治療期間多選用鹿瓜多肽。相關研究發(fā)現(xiàn), 以大鼠佐劑性關節(jié)炎模型進行實驗研究, 注射鹿瓜多肽注射液后, 大鼠炎性指標明顯降低［15］。究其原因, 該藥物具有抑制巨噬細胞活化的功效。當其作用于機體后, 可下調(diào)血清內(nèi)腫瘤細胞因子、白介素6 等表達, 從而改善血液流變性, 進而促進機體氧自由基清除能力提升。就四肢骨干骨折患者而言, 在骨折、手術操作等影響下, 會導致不同程度的炎癥反應。而鹿瓜多肽注射液能夠發(fā)揮顯著的抗炎功效, 改善患者骨折部位腫脹情況, 并且病理損傷也會逐漸減輕。另有研究指出, 鹿瓜多肽注射液的抗炎機制還可能與抑制滑膜組織NNP3 mRNA表達有關［16］。同時, 此藥物還能夠?qū)|(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1(TIMP-1)mRNA 表達進行刺激, 機體免疫反應、炎細胞浸潤與滲出等均能夠被抑制, 進而導致炎性因子釋放難度增加, 最終實現(xiàn)消炎、止痛。另外, 鹿瓜多肽能夠促進Ⅱ型膠原合成, 具有維護骨折部位正常功能、結構的重要價值。②促進骨細胞生長功效。多項研究證實, 鹿瓜多肽注射液應用于骨折治療中作用顯著, 利于加快骨折愈合速度［17-20］?，F(xiàn)代藥理學研究證實, 鹿瓜多肽可對骨細胞生長起到促進作用［21］。鹿瓜多肽不僅可促使成骨細胞活性提升, 從而縮短成骨細胞發(fā)育、成熟時間, 還能夠影響人骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(hBMP-2)基因于軟骨細胞內(nèi)的表達, hBMP-2 蛋白合成進而作用于軟骨細胞, 軟骨細胞將會增殖、分泌Ⅱ型膠原。相關報道稱, 鹿瓜多肽應用于股骨頭壞死患者治療中, 可縮短壞死股骨頭修復時間, 并且還可加快成骨細胞增殖速度［22］。受此影響, 缺血、壞死的股骨頭修復用時減少、修復效果提升。在骨折愈合中, 鹿瓜多肽注射液功效的發(fā)揮, 與之調(diào)節(jié)骨折愈合期間骨形態(tài)發(fā)生蛋白-2(BMP-2)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等分泌、合成機制相關。在此情況下, 骨原細胞不斷增殖, 并且成骨細胞、軟骨細胞等在分化方面也能夠獲得調(diào)節(jié)。有關研究顯示, 將鹿瓜多肽注射液應用于兔骨折愈合期, 對其VEGF 水平進行分析, 可見此指標提高［23］。由此可見, 在骨折愈合中, 鹿瓜多肽的作用機制是促進VEGF 合成、分泌。③抗骨質(zhì)疏松功效。鹿瓜多肽注射液在骨傷疾病治療中還有抗骨質(zhì)疏松的作用。相關研究發(fā)現(xiàn), 以骨質(zhì)疏松性骨折患者為研究對象, 予以其鹿瓜多肽注射液治療, 結果顯示, 患者成骨細胞增殖速度加快, 并且骨質(zhì)礦化時間縮短, 骨密度改善［24］。究其原因, 該藥物應用后, 能夠影響成骨細胞, 使之增殖速度加快, 并且還可促進堿性磷酸酶活性提升, 骨質(zhì)礦化時間縮短, 進而達到抗骨質(zhì)疏松的目的, 最終加快骨折愈合速度。同時, 鹿瓜多肽注射液還可對骨溶解起到抑制作用, 使得伴有骨質(zhì)疏松癥患者的癥狀得到改善。另有研究發(fā)現(xiàn), 分析鹿瓜多肽注射液對成骨細胞增殖、分化的影響, 結果可見, 對于被地塞米松抑制的成骨細胞, 鹿瓜多肽應用后, 能夠解除該種抑制, 從而加快骨折愈合速度［25］。值得注意的是, 鹿瓜多肽還會對骨生物力學性能產(chǎn)生影響。因此, 低雌激素水平的骨折患者采取鹿瓜多肽注射液治療, 也能夠達到顯著的干預效果。鹿瓜多肽和骨肽注射液均具有抗炎、抗骨質(zhì)疏松的功效。但是在臨床實際應用中, 鹿瓜多肽的效果更為顯著, 并且得到諸多試驗證實。究其原因,在鹿瓜多肽中有甜瓜成分, 能夠影響局部毛細血管, 下調(diào)其通透性, 從而降低炎性滲出?；诖? 骨折部位血運恢復速度加快, 從而緩解患者腫脹、疼痛程度。本試驗結果顯示, 試驗組患者的總有效率97.62%明顯高于參照組的80.95%, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。用藥后, 兩組骨密度、OPG 水平均高于用藥前, PⅠNP、β-CTX、RANKL 均低于用藥前, 試驗組骨密度、OPG水平均高于參照組, PⅠNP、β-CTX、RANKL 均低于參照組, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。兩組用藥后7、14 d 的疼痛評分、腫脹程度評分均低于本組用藥后3 d,用藥后14 d 的疼痛評分、腫脹程度評分均低于本組用藥后7 d, 差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；用藥后3、7、14 d, 試驗組疼痛評分、腫脹程度評分均低于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

綜上所述, 在四肢骨干骨折患者的治療中采取注射用鹿瓜多肽的效果優(yōu)于骨肽注射液, 尤其是在緩解患肢腫脹、疼痛, 改善骨代謝指標方面, 可進一步加快骨折愈合速度, 提高患者生活質(zhì)量, 具備推廣使用價值。