金 哲 仵 倩 林 嵐 唐 峰△

（1復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院病理科 上海 200031； 2復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院病理科 上海 200040）

朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥（Langerhans cell histiocytosis，LCH）是一種以朗格漢斯細(xì)胞單克隆增殖所致的疾病。該病好發(fā)于兒童，在15 歲以下的兒童中發(fā)病率約為5/100 萬人，在15 歲以上的人群中發(fā)病率約為1/100 萬人。LCH 根據(jù)病變部位分為單系統(tǒng)LCH 和多系統(tǒng)LCH。病變可發(fā)生于任何器官，最常見的是骨（約占80%），其次是皮膚（33%）、垂體（25%），也可累及肝、脾、骨髓、肺、淋巴結(jié)等［1］。發(fā)生于甲狀腺的LCH 罕見［2］，病因尚不明確，且無特異性臨床表現(xiàn)和影像學(xué)診斷特征，易發(fā)生漏診和誤診。本文收集5 例累及甲狀腺的LCH 病例進(jìn)行回顧性分析，并結(jié)合國內(nèi)外文獻(xiàn)，總結(jié)其臨床病理特征，以提高對該病的認(rèn)知和診斷水平。

資 料 和 方 法

病例資料收集復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院2017年6 月至2022 年11 月病理診斷為LCH 的患者5 例（其中1 例為外院會(huì)診病例），并收集患者相關(guān)臨床病史、影像學(xué)資料和隨訪資料。本研究為回顧性分析，不涉及患者隱私，豁免知情同意。

方法復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院的4 例標(biāo)本全部經(jīng)3.7%中性甲醛液固定，常規(guī)脫水、石蠟包埋、切片厚4 μm，HE 染色，制片，光鏡下觀察組織病理形態(tài)。免疫組化染色均采用EnVision 兩步法。所用抗體CD1α、Langerin 及EnVision 試劑盒均購自福州邁新生物技術(shù)有限公司，S100、Ki67 購自上海長島生物技術(shù)有限公司，VIM、CD68購自Dako公司。判讀標(biāo)準(zhǔn)：Ki67 陽性定位于細(xì)胞核，CD1α 陽性定位于細(xì)胞膜，Langerin、VIM、CD68 陽性定位于細(xì)胞質(zhì)，S100 陽性定位于細(xì)胞核/細(xì)胞質(zhì)。BRAF V600E 突變檢測試劑盒購自廈門艾德生物醫(yī)藥科技股份有限公司，行ARMS-PCR 法，結(jié)果按照試劑盒說明書進(jìn)行判讀。參考NCBI 數(shù)據(jù)庫中MAP2K1 基因序列設(shè)計(jì)引物，2號外顯子：正向引物序列為：5’-CCACTTTGGAACAGGACCAACTT-3‘，反向引物序列為5’-CCCCCAGCTCACTGATCTTCT-3’；3 號外顯子：正向引物序列為5’-TCCCTTCCTCCCTCTTTCTTTCA-3’，反向引物序列為5’-TGCTCCATGCAGATACTGATCTCG-3’，PCR擴(kuò)增后進(jìn)行sanger測序。

結(jié) 果

臨床特征及超聲學(xué)檢查5 例確診病例中男性1 例，女性4 例；患者確診年齡29～57 歲，平均年齡36.6 歲，中位年齡31 歲。5 例患者均以多飲多尿的癥狀起病，且均有垂體柄增粗的影像學(xué)表現(xiàn)。3 例為甲狀腺雙側(cè)占位，2 例為一側(cè)腺葉占位。病例1 觸及頸部腫塊，生長迅速，行頸部B 超提示甲狀腺左葉下極實(shí)質(zhì)性腫塊，TI-RADS 4B 類，外科行“雙側(cè)甲狀腺部分切除術(shù)”；病例2 為會(huì)診病例，伴有渾身乏力、腿部脹痛無力的癥狀，頸部B 超提示甲狀腺兩葉極低回聲團(tuán)塊，外院行甲狀腺粗針穿刺；病例3 伴有月經(jīng)紊亂，頸部B 超提示甲狀腺雙側(cè)腺葉內(nèi)數(shù)個(gè)低回聲區(qū)，右葉較大44 mm×19 mm，左葉較大31 mm×16 mm，邊界尚清，考慮結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，行“左側(cè)甲狀腺次全切+右側(cè)甲狀腺部分切除術(shù)”；病例4 伴有乏力、納差、記憶力下降及體重下降，行甲狀腺功能檢查提示甲狀腺功能減退，行頸部B 超提示甲狀腺兩葉見數(shù)枚低回聲區(qū)，左葉中下部較大29 mm×15 mm，邊界清，TI-RADS 3 類，行PETCT 檢查提示鞍上區(qū)、胸椎、右側(cè)髂骨、甲狀腺多發(fā)病變，因鞍區(qū)活檢手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，行“左側(cè)甲狀腺部分切除術(shù)”以明確診斷；病例5 行頸部B 超提示甲狀腺雙葉及峽部見數(shù)枚低回聲區(qū)，邊界清，左葉較大32 mm×23 mm，右葉較大44 mm×23 mm，TIRADS 3 類，行PET-CT 檢查提示甲狀腺兩葉腫大伴低密度影，F(xiàn)DG 代謝增高，予甲狀腺粗針穿刺活檢。5 例均在病理學(xué)上確診為LCH。詳見表1、圖1。

圖1 LCH 的超聲表現(xiàn)Fig 1 Ultrasound findings of LCH in thyroid gland

表1 5 例累及甲狀腺的LCH 患者的臨床病理資料Tab 1 Clinical characteristics of 5 patients with LCH involving thyroid gland

病理學(xué)特征3 例手術(shù)切除標(biāo)本在巨檢中均表現(xiàn)為灰白、灰黃腫塊，質(zhì)硬，界不清。其中病例1 在術(shù)中可見腫塊與周圍肌肉、結(jié)締組織以及左側(cè)喉返神經(jīng)有粘連。5 例病例在鏡下表現(xiàn)相似，見大量朗格漢斯細(xì)胞，細(xì)胞含有豐富的嗜酸性胞質(zhì)，細(xì)胞核呈卵圓形，或有縱向核溝，呈咖啡豆樣，核仁不明顯；多數(shù)朗格漢斯細(xì)胞呈單個(gè)核，亦可見多核，其中病例3 鏡下見較多的多核巨細(xì)胞，這些多核巨細(xì)胞的細(xì)胞核形態(tài)與周圍腫瘤細(xì)胞一致，可見明顯核溝。鏡下見成片淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及簇狀中性粒細(xì)胞浸潤；其中病例1 伴有大片壞死，間質(zhì)膠原化明顯，與周圍正常甲狀腺組織邊界不清。另外2 例手術(shù)病例與周圍甲狀腺界限清楚。詳見圖2。

圖2 LCH 的病理學(xué)形態(tài)（HE 染色）Fig 2 Pathological morphology （HE staining） of LCH

免疫組織化學(xué)及分子遺傳學(xué)特征5 例CD1α、S100、Langerin 均陽性（圖3），5 例Ki67 均大于15%，其中會(huì)診病例（病例2） Ki67 高達(dá)70%。本院的4 例病例均未檢出BRAF V600E和MAP2K1基因突變，會(huì)診病例尚未行分子檢測。

圖3 LCH 的免疫組化特征Fig 3 Immunohistochemical characteristics of LCH

治療及預(yù)后病例3 及病例5 為單系統(tǒng)多灶性LCH，其余3 例為多系統(tǒng)LCH，均在確診后采用長春堿和類固醇聯(lián)合治療；其中病例3 在完成12 個(gè)治療周期后，更換治療方案，行阿糖胞苷化療。病例2在2 次化療后仍有背部疼痛難忍，雙腿脹痛，渾身乏力、沉重的癥狀，非甾體類抗炎藥物難以緩解，在確診后3 個(gè)月突發(fā)死亡，原因不明，臨床病例討論推測死因可能為垂體卒中。其余4 例隨訪至2023 年8月，均帶病生存（表1）。

討 論

LCH 是一種抗原呈遞細(xì)胞單克隆增生性疾病。該病好發(fā)于兒童，成人中罕見。LCH 可累及任何器官，常見有骨、垂體、皮膚等。而累及甲狀腺的LCH少見，成人多于兒童，女性略多于男性［2］。本文5 例病例均為成人，只有病例1 為男性，其余4 例均為女性。孤立性甲狀腺LCH 更為罕見，Zhang 等［3］總結(jié)了29 例甲狀腺LCH，其中7 例為孤立性甲狀腺LCH，4 例為單系統(tǒng)多灶性LCH，18 例為多系統(tǒng)LCH。Cai 等［4］總結(jié)了36 例累及甲狀腺的LCH 病例，僅1 例為單系統(tǒng)LCH，其余35 例均為多系統(tǒng)LCH。本文的5 例病例中，病例3 和病例5 僅伴有垂體受累，為單系統(tǒng)多病灶LCH；其余3 例還伴有其他系統(tǒng)受累，為多系統(tǒng)LCH 累及甲狀腺（表1）。

LCH 病因尚不明確，關(guān)于LCH 是炎癥性疾病還是腫瘤性疾病仍有爭議。其病程長，增殖的組織細(xì)胞形態(tài)溫和，伴有特征性的炎癥細(xì)胞浸潤，表明LCH 可能是一種炎癥性疾病。2010 年，Badalian-Very 等［5］報(bào)道了61 例LCH，其中57%的病例發(fā)生了BRAF V600E基因突變，故他們更傾向于LCH是一種腫瘤性病變。

臨床特征LCH 的臨床表現(xiàn)取決于甲狀腺受累情況，可表現(xiàn)為甲狀腺無痛性腫大、甲狀腺功能異常等，甚至可以出現(xiàn)頸部壓迫癥狀。當(dāng)LCH 累及甲狀腺時(shí)，通常腫塊較大，本文收集的5 例病例，腫塊最大徑均大于2 cm，其中病例3 最大徑超過5 cm。文獻(xiàn)［3，6］報(bào)道部分患者甲狀腺功能正常（41%），約20%的患者甲狀腺功能減退。在本文的5 例病例中，有2 例患者表現(xiàn)為甲狀腺功能減退，其余3 例甲狀腺功能正常（表1）。

多病灶LCH 可伴有其他全身癥狀。成人多系統(tǒng)LCH 有無甲狀腺受累，具有不同的臨床特點(diǎn)。Cai 等［4］分析比較了228 例成人多系統(tǒng)LCH，其中35例累及甲狀腺，193 例無甲狀腺受累，結(jié)果顯示甲狀腺受累的患者垂體、淋巴結(jié)受累的頻率更高，而骨受累的頻率較低。本文的5 例病例均有垂體受累，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。且病例3 和病例5 還伴有月經(jīng)紊亂的臨床表現(xiàn)，推測其垂體-性腺軸可能受累。

然而，不論是孤立性甲狀腺LCH，還是多病灶LCH 的患者，甲狀腺的病理學(xué)診斷對于明確患者病情都具有重要作用。甲狀腺作為淺表器官，相比于垂體、椎體、肝臟等其他器官，不論是穿刺活檢，抑或是手術(shù)切除，都具有操作風(fēng)險(xiǎn)小、易獲得組織病理的特點(diǎn)。本文的5 例病例均通過甲狀腺的病理學(xué)診斷結(jié)合其他部位影像學(xué)檢查結(jié)果來支持多病灶LCH 這一診斷。

超聲檢查甲狀腺LCH 在超聲下無特異性的診斷特征，可見腺葉內(nèi)數(shù)枚低弱回聲區(qū)，邊界清，范圍較大，甚至可占據(jù)整個(gè)腺葉，無明顯異常血流信號。惡性特征不明顯，常診斷為TI-RADS 3 類。超聲下與結(jié)節(jié)性甲狀腺腫難以區(qū)分。

組織病理學(xué)特點(diǎn)病理診斷是LCH 確診的金標(biāo)準(zhǔn)。甲狀腺LCH 在巨檢中常表現(xiàn)為灰白、灰黃質(zhì)硬腫塊，與周圍甲狀腺組織邊界不清，甚至可以與甲狀腺周圍肌肉及結(jié)締組織粘連。甲狀腺LCH 鏡下表現(xiàn)與其他部位的LCH 相似，表現(xiàn)為結(jié)節(jié)狀或彌漫成片的朗格漢斯細(xì)胞，可浸潤于甲狀腺濾泡之間并破壞正常濾泡結(jié)構(gòu)。細(xì)胞含有豐富的嗜酸性胞質(zhì)，細(xì)胞核可呈卵圓形、腎形或咖啡豆樣，有縱向核溝，核仁不明顯，可見核分裂象；伴有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞浸潤；可有大量嗜酸性粒細(xì)胞聚集，形成膿腫或肉芽腫，可伴有壞死。間質(zhì)內(nèi)常有豐富的膠原沉積。常伴有慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的背景。免疫組化顯示腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD1α、S100、VIM、Langerin，部分病例CD68 陽性。電鏡下，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)可見大量特征性的Birbeck 顆粒。朗格漢斯細(xì)胞是體內(nèi)唯一含有Birbeck 顆粒的細(xì)胞，它是由C 型凝集素Langerin 組成的獨(dú)特的細(xì)胞器［7］，這也是LCH 中Langerin 陽性表達(dá)的原因，可與其他組織細(xì)胞疾病相區(qū)分。

分子學(xué)改變甲狀腺LCH 可以和其他甲狀腺疾病共存，如慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、甲狀腺乳頭狀癌、Graves 病等。這些其他疾病的存在大大增加了診斷難度。Mohammad 等［8］總結(jié)了13 例LCH和甲狀腺乳頭狀癌共存的病例，它們可以發(fā)生在同側(cè)腺葉，也可以分別在兩側(cè)腺葉發(fā)生。目前推測這兩種疾病在甲狀腺中共存可能與BRAF V600E基因的突變有關(guān)，組織內(nèi)這種微環(huán)境的改變誘導(dǎo)了另外一種疾病的發(fā)生。除了BRAF 突變外，LCH 還存在其他分子遺傳學(xué)改變。有研究［9］顯示，BRAF 并不是MAPK 通路中唯一的致病性突變基因，在BRAF V600E未發(fā)生突變的LCH 患者中，約有50%在MAP2K1基因中檢測到了突變，BRAF和MAP2K1突變的互斥性提示MAPK 通路在LCH 中起了重要作用。另外，還有少部分病例發(fā)生了KRAS、NRAS或ARAF突變［1］。

本文收集的5 例病例中，有4 例進(jìn)行了BRAF V600E和MAP2K1突變分子學(xué)檢測，結(jié)果均為野生型（表1）。Tong 等［10］報(bào)道了18 例以皮膚和肺為主要受累器官的中國成人LCH 病例，均無BRAF V600E突變，他們猜測在LCH 中，BRAF V600E的突變與患者種族、年齡以及受累器官相關(guān)。Alayed等［11］檢測了50 例LCH，結(jié)果發(fā)現(xiàn)成人BRAF V600E突變率低于兒童，且其中甲狀腺受累的2 例病例均無BRAF V600E和MAP2K1突變?；仡橞adalian-Very 等［5］所報(bào)道的病例，BRAF V600E突變主要發(fā)生在累及骨骼的LCH 患者中，且15 歲以下的兒童突變率高。Cai 等［4］檢測了14 例甲狀腺受累的成人LCH 病例，其中僅2 例發(fā)生了BRAF V600E突變，1 例發(fā)生了MAP2K1突變，而有8 例發(fā)生了BRAF N486_P490 片段的缺失。他們猜測成年患者的多系統(tǒng)LCH 與BRAF 缺失突變有關(guān)，尤其是垂體、甲狀腺受累的患者。結(jié)合本文4 例病例的分子學(xué)檢測結(jié)果，我們推測，甲狀腺受累的成人LCH 病例可能存在BRAF V600E和MAP2K1低突變率的分子學(xué)特征，本文的病例是否也存在BRAF缺失突變，需后續(xù)進(jìn)一步研究檢測。

細(xì)胞學(xué)檢查甲狀腺LCH 的術(shù)前穿刺病理診斷相當(dāng)困難，尤其是在甲狀腺細(xì)針穿刺（fine-needle aspiration，F(xiàn)NA）中，容易發(fā)生誤診。甲狀腺LCH的細(xì)胞涂片通常表現(xiàn)為分散或疏松成團(tuán)的非典型單核細(xì)胞，細(xì)胞核淡染，核膜不規(guī)則，可見縱向核溝。背景中可見不同程度的淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞，偶可見多核巨細(xì)胞［2，12］。據(jù)文獻(xiàn)［6，13］報(bào)道，甲狀腺LCH 的細(xì)胞涂片曾被誤診為淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎、不典型濾泡上皮細(xì)胞、甲狀腺乳頭狀癌、甲狀腺髓樣癌以及低分化癌伴嗜酸性粒細(xì)胞浸潤等。當(dāng)我們在臨床病理工作中碰到此類情況，尤其是遇上非典型的大細(xì)胞伴有嗜酸性粒細(xì)胞的背景時(shí)，要注意排除甲狀腺LCH，必要時(shí)用包埋塊加做免疫組化進(jìn)行鑒別。 此外，當(dāng)臨床懷疑甲狀腺LCH 時(shí)，尤其對于原因不明的垂體柄病變伴有甲狀腺異常超聲表現(xiàn)時(shí)，更建議通過甲狀腺粗針穿刺的組織病理學(xué)檢查來幫助診斷。

鑒別診斷發(fā)生于甲狀腺的LCH 需要與甲狀腺炎癥性病變以及其他組織細(xì)胞疾病相鑒別。（1）亞急性肉芽腫性甲狀腺炎：又稱亞急性甲狀腺炎，好發(fā)于中青年女性，可局限于甲狀腺一側(cè)或雙側(cè)，臨床上表現(xiàn)為甲狀腺腫大及壓痛。電鏡下示由組織細(xì)胞、多核巨細(xì)胞形成的肉芽腫性炎，間質(zhì)內(nèi)有較多嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤。其組織細(xì)胞的細(xì)胞核不具有朗格漢斯細(xì)胞的核特征，不表達(dá)CD1α、Langerin，可與LCH 鑒別。亞急性甲狀腺炎是一種自限性疾病，數(shù)周或數(shù)月后可自行消退。（2）甲狀腺乳頭狀癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）：是甲狀腺最常見的惡性腫瘤，同樣好發(fā)于成年女性，男女比例約為1∶3。PTC 具有多種亞型，其診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)細(xì)胞形態(tài)，包括毛玻璃樣細(xì)胞核、核溝和相互重疊的核。PTC 可同時(shí)合并慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎的背景，需要與甲狀腺LCH 的炎癥特征相鑒別。 45%～80% 的PTC 可發(fā)生BRAF V600E基因突變，僅依靠分子學(xué)改變難以與甲狀腺LCH 鑒別。在免疫組化上，兩者有較大差異，PTC表達(dá)TTF1、PAX8、CK19、Galectin3 等，可通過免疫組化鑒別。（3）甲狀腺未分化癌（undifferentiated carcinoma，UTC）：是惡性程度最高的腫瘤之一，多見于老年女性，表現(xiàn)為迅速增大的頸部腫塊。UTC體積大，巨檢呈灰白至灰褐色，魚肉樣，常伴出血壞死，大多數(shù)腫塊與周圍組織邊界不清。UTC 的組織學(xué)形態(tài)取決于梭形細(xì)胞、鱗狀或上皮樣細(xì)胞、巨細(xì)胞3 種主要細(xì)胞成分，表現(xiàn)為以梭形和巨細(xì)胞為主的肉瘤樣形態(tài)和以上皮樣細(xì)胞為主的癌樣形態(tài)。其巨細(xì)胞多形性明顯，有奇異核及豐富的嗜酸性胞質(zhì)，無朗格漢斯細(xì)胞典型的核特征。腫瘤內(nèi)常有顯著的炎癥背景，但以中性粒細(xì)胞及淋巴細(xì)胞為主，而LCH 常以淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞為主。UTC 通常表達(dá)CK 和PAX8，不表達(dá)CD1α、Langerin 等LCH 的免疫組化標(biāo)記［14］。（4）Erdheim-Chester ?。‥rdheim-Chester disease，ECD）：ECD 是一種罕見的非朗格漢斯細(xì)胞組織細(xì)胞增生性疾病，好發(fā)于四肢長骨、扁骨，可累及多系統(tǒng)，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、肺、心血管系統(tǒng)等，也可累及甲狀腺。當(dāng)發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central nervous system，CNS）時(shí)，可出現(xiàn)中樞性尿崩癥。電鏡下表現(xiàn)為富含脂質(zhì)的泡沫樣組織細(xì)胞沉積，伴有淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、多核巨細(xì)胞浸潤［15］。免疫組化陽性表達(dá)CD68、CD138，不表達(dá)CD1α、S100、Langerin，電鏡下無特征性的Birbeck 顆粒。50%的ECD 可發(fā)生BRAF V6000E突變［1］。ECD 可與LCH 在同一器官中同時(shí)存在，也有ECD、LCH 以及甲狀腺乳頭狀癌三者在甲狀腺中共存的病例報(bào)道，推測可能與BRAF V600E突變有關(guān)［16］。（5）Rosai-Dorfman ?。≧osai-Dorfman disease，RDD）：RDD 是一種不明原因的良性組織細(xì)胞增生性疾病，主要累及淋巴結(jié)，常表現(xiàn)為局部淋巴結(jié)無痛性腫大。約1/3的病例有結(jié)外器官受累，包括皮膚、骨、上呼吸道、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，多系統(tǒng)RDD 也可累及甲狀腺［16-17］。其特征的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為組織細(xì)胞增生伴淋巴細(xì)胞伸入。其組織細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則，細(xì)胞核空泡狀，核仁清楚；“伸入”的細(xì)胞為淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和紅細(xì)胞，罕見嗜酸性粒細(xì)胞。這種良性增生的組織細(xì)胞S100 強(qiáng)陽性，而CD1α、Langerin 陰性。也有RDD 和LCH 在同一患者中同時(shí)或先后確診的病例報(bào)道［18］。

治療及預(yù)后甲狀腺LCH 預(yù)后差別大，與是否累及其他器官密切相關(guān)。由于其罕見性，目前對于甲狀腺LCH 沒有標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。單病灶甲狀腺LCH 通常行手術(shù)切除治療［3］。多病灶LCH 累及甲狀腺者，以全身治療為主，常選用長春堿和類固醇聯(lián)合治療。當(dāng)甲狀腺腫大出現(xiàn)頸部壓迫癥狀時(shí)，應(yīng)通過手術(shù)緩解，必要時(shí)甚至應(yīng)行甲狀腺全切。當(dāng)甲狀腺LCH 和PTC 共存時(shí)，PTC 的治療應(yīng)不受LCH的干擾，手術(shù)治療PTC 后再結(jié)合全身癥狀治療LCH［19］。存在BRAF V600E或MAP2K1突變的患者，可以選用相應(yīng)抑制劑治療。

綜上所述，甲狀腺LCH 罕見，多數(shù)病例為多系統(tǒng)LCH 累及甲狀腺，常伴有垂體病變以及垂體前葉功能減退的癥狀。相比于其他受累器官，甲狀腺更易獲得活檢組織，故其病理學(xué)診斷對患者后續(xù)治療至關(guān)重要。在實(shí)際臨床病理工作中，當(dāng)我們面對非典型的甲狀腺病變時(shí)，需考慮診斷為LCH 的可能性，并結(jié)合患者臨床癥狀、影像學(xué)檢查以及免疫組化結(jié)果來明確診斷。

作者貢獻(xiàn)聲明金哲 論文構(gòu)思、撰寫和修訂，病例采集。仵倩 論文構(gòu)思，數(shù)據(jù)收集。林嵐論文審校。唐峰 論文構(gòu)思、指導(dǎo)和修訂。

利益沖突聲明所有作者均聲明不存在利益沖突。