李 娟，李曉峰，徐生志，唐 凱*

浙江省榮軍醫(yī)院 1.消化腫瘤內(nèi)科；2.胸部疾病診療中心，浙江 嘉興 341001

非小細(xì)胞肺癌是肺癌常見類型之一,是指源于支氣管黏膜上皮或肺泡上皮的惡性腫瘤,在中國病死率較高,因此引起了醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注[1-2]。華蟾素膠囊在抑制腫瘤生長、調(diào)節(jié)免疫等方面有一定的效果,常用于晚期腫瘤患者的輔助治療,有研究發(fā)現(xiàn),華蟾素(cinobufotalin)聯(lián)合化療治療對中晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效顯著,并且可以改善免疫功能,延長患者的生命[3]。血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生與發(fā)展及轉(zhuǎn)移過程中具有重大的意義[4]。華蟾素聯(lián)合多西紫杉醇+順鉑化療在非小細(xì)胞肺癌中報道較少。因此,本研究主要探究華蟾素聯(lián)合多西紫杉醇+順鉑化療對非小細(xì)胞肺癌患者疾病控制率及血清VEGF水平的影響,以期為臨床治療提供理論支持。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究對象:納入70例2019年3月～2022年3月浙江省榮軍醫(yī)院接收的非小細(xì)胞肺癌患者,按就診順序抽簽隨機(jī)分為兩組,分別為對照組(n=35,華蟾素聯(lián)合多西紫杉醇+順鉑化療)和聯(lián)合組(n=35,多西紫杉醇+順鉑化療)。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(表1)。

表1 兩組患者一般情況比較Table 1 Comparison of general information between two groups

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn):1)臨床診斷為非小細(xì)胞肺癌[5];2)無臟器功能障礙和治療禁忌癥,預(yù)計生存期6個月以上;3)能夠配合檢查,中途不退出者;4)年齡≥40歲。排除標(biāo)準(zhǔn):1)有嚴(yán)重肝腎功能障礙者;2)有認(rèn)知障礙或精神疾病者;3)有化療禁忌癥者;4)有藥物過敏史者。本研究方案經(jīng)浙江省榮軍醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號:2019-0220001),患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:對照組用多西紫杉醇+順鉑化療方案(單純化療):首先進(jìn)行抗過敏預(yù)處理,然后多西紫杉醇(靜脈滴注)聯(lián)合順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20040812),采用75 mg/m2多西紫杉醇(揚子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20093850),75 mg/m2順鉑靜脈滴注。3周為1個療程,連續(xù)治療4個療程。聯(lián)合組用華蟾素膠囊(安徽華潤金蟾藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字Z34020272)(口服,2粒/次,2次/d),聯(lián)合多西紫杉醇+順鉑化療進(jìn)行治療。化療方案同對照組。3周為1個療程,連續(xù)治療4個療程。

1.2.2 臨床療效:治療12周后,對其療效進(jìn)行評估[6]:1)完全緩解:病灶消失,且時間>1個月;2)部分緩解:病灶直經(jīng)縮小50%以上;3)病情穩(wěn)定:病灶直徑減少<50%,或增加<25%;4)病情進(jìn)展:有新病灶出現(xiàn)或者病灶直徑增大>25%。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)。

1.2.3 血清VEGF水平的檢測:采集治療前后研究對象的空腹靜脈血5 mL,送至檢驗科,靜置后以3 000 r/min離心,取上清液,儲存到-80 ℃冰箱,采用ELISA法測定VEGF水平。

1.2.4 生活質(zhì)量的評估:于治療前后,采用卡氏狀態(tài)(karnofsky performance scale,KPS)評分標(biāo)準(zhǔn)[7]評估患者的生活質(zhì)量,分?jǐn)?shù)越高提示患者的生活質(zhì)量越好。

1.2.5 ELISA檢測癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、細(xì)胞角蛋白19(cytokeratin 19,CK19)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125,CA125)水平:取空腹肘靜脈血5 mL,送至檢驗科,用ELISA法測定血清CEA、CK19、CA125水平。于治療前、治療后分別進(jìn)行1次測定。

1.2.6 不良反應(yīng):由同一位經(jīng)驗豐富的醫(yī)師觀察、記錄兩組患者不良事件的發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合組疾病控制率高于對照組(P<0.05)(表2)。

表2 兩組患者療效比較Table 2 Comparison of therapeutic effects between the two groups of patients[n(%), n=35]

2.2 兩組患者VEGF水平比較

治療后,對照組和聯(lián)合組患者VEGF水平明顯低于治療前(P<0.05),聯(lián)合組低于對照組(P<0.05)(圖1)。

*P<0.05 compared with before treatment; # P<0.05compared with control.

2.3 兩組患者生活質(zhì)量水平比較

治療后,兩組患者KPS評分均上調(diào),且聯(lián)合組更高(P<0.05)(圖2)。

*P<0.05 compared with before treatment; # P<0.05compared with control.

2.4 兩組患者血清CEA、CA125、CK19水平比較

治療后,兩組患者血清CK19、CEA以及CA125水平均降低(P<0.05),且聯(lián)合組更低(P<0.05)(表3)。

表3 兩組患者血清CEA、CA125和CK19水平比較Table 3 Comparison of serum CEA, CA125 and CK19 levels between the two groups of n=35)

2.5 兩組患者不良反應(yīng)

相較于對照組,聯(lián)合組的不良反應(yīng)發(fā)生率較低(P<0.05)(表4)。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較Table 4 Comparison of adverse reactions between the two groups of patients [n(%), n=35]

3 討論

多數(shù)非小細(xì)胞肺癌患者在發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)處于中晚期,出現(xiàn)擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移,治療難度較大,并且預(yù)后效果不理想,病死率高,臨床上目前治療肺癌常采取放療、手術(shù)、化療、中醫(yī)治療、免疫治療、靶向治療等[8]。但單純化療會使患者的免疫系統(tǒng)受到損傷,嚴(yán)重影響患者生命健康。

肺癌在中醫(yī)中屬“咳嗽、積聚、胸痛”等范疇,是由情志不暢、痰濕內(nèi)生、邪毒入侵、素體虧虛等引起。華蟾素膠囊可抑制機(jī)體腫瘤細(xì)胞的增殖,還具有清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛、軟堅散結(jié)的作用。已有研究發(fā)現(xiàn),華蟾素抗腫瘤效果較好,可直接破壞腫瘤細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu),并且還可以對腫瘤部位血管新生起抑制作用,進(jìn)而促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡[9]。本研究中,聯(lián)合組的疾病控制率較高,表明華蟾素膠囊聯(lián)合多西紫杉醇+順鉑化療方案對非小細(xì)胞肺癌患者的效果顯著,其原因可能是華蟾素膠囊能夠?qū)Π┘?xì)胞增殖及腫瘤血管生成起抑制作用。除此之外,兩組患者KPS評分均在治療后高于治療前,且相較于對照組,聯(lián)合組的KPS評分更高。這些提示,華蟾素膠囊聯(lián)合多西紫杉醇+順鉑化療方案可以有效提高非小細(xì)胞肺癌患者的生活質(zhì)量。

據(jù)報道,VEGF具有增加血管通透性的能力,從而加大癌細(xì)胞侵襲的風(fēng)險[10]。本研究中,VEGF水平在兩組患者治療后均下調(diào),聯(lián)合組低于對照組。這可能是因為華蟾素膠囊能夠改善機(jī)體免疫力,抑制腫瘤細(xì)胞增殖,其聯(lián)合多西紫杉醇+順鉑化療可以進(jìn)一步有效抑制腫瘤侵襲,從而改善預(yù)后。

CEA在多種惡性腫瘤中有異常高表達(dá)的趨勢,動態(tài)變化情況可用于評估患者治療情況和病情嚴(yán)重程度[11]。CA125是最早應(yīng)用于臨床的腫瘤標(biāo)志物[12]。CK19是可溶性和酸性I型CK的,在小細(xì)胞肺癌的胸腔積液中過表達(dá)[13]。本研究中,兩組患者血清CEA、CK19、CA125水平在治療后均較低,且相較于對照組,聯(lián)合組水平更低。表明華蟾素膠囊聯(lián)合多西紫杉醇+順鉑化療方案可以有效降低非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤因子水平,能夠促進(jìn)對腫瘤的控制。另外,本研究發(fā)現(xiàn),相比于對照組,聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率較低,表明華蟾素膠囊聯(lián)合多西紫杉醇+順鉑化療方案安全性較高。

綜上所述,華蟾素膠囊聯(lián)合多西紫杉醇+順鉑化療治療非小細(xì)胞肺癌的效果較好,使腫瘤因子以及VEGF水平下降,安全性較高,本研究對臨床的推廣應(yīng)用有一定的參考價值。但本研究中樣本量較小且指標(biāo)較為單一,可能使結(jié)果具有一定局限性,后續(xù)將使用大樣本量對其進(jìn)行深入研究。