王 盼，趙 華，張傳勇

（1.武漢生物工程學(xué)院體育學(xué)院，湖北 武漢 430415；2.華中師范大學(xué)體育學(xué)院，湖北 武漢 430079）

肥胖被視為21 世紀(jì)全球公共性疾病，截至2014 年，我國(guó)肥胖和嚴(yán)重肥胖總?cè)丝谶_(dá)到1 億人次［1］，肥胖率約為7.2%。肥胖機(jī)體所伴隨長(zhǎng)期的高血糖、 高血脂會(huì)導(dǎo)致胰島素傳導(dǎo)代謝途徑出現(xiàn)障礙，最終誘發(fā)胰島素抵抗。 目前，限制熱量攝入、增加運(yùn)動(dòng)消耗、調(diào)整飲食已是減肥常用手段，但肥胖患者經(jīng)過(guò)6個(gè)月的飲食運(yùn)動(dòng)方案干預(yù)后出現(xiàn)平臺(tái)期，體重不再下降甚至出現(xiàn)反彈［2］；此外，肥胖患者運(yùn)動(dòng)減肥中，因功能性下降、額外體重而提高下肢關(guān)節(jié)損傷風(fēng)險(xiǎn)［3］。

各國(guó)學(xué)者對(duì)高山/高原、人工低氧研究發(fā)現(xiàn)：1）高原活動(dòng)時(shí)，受試者出現(xiàn)體重減輕、體脂率下降現(xiàn)象［4-6］；2）在低氧暴露初期，受試者饑餓感下降、食欲減退，食物偏好改變［7］，低氧刺激顯著地增加瘦素濃度，抑制食欲、減少熱量攝入，從而降低體重［8-9］；3）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)低氧環(huán)境下暴露或運(yùn)動(dòng)更能緩解胰島素抵抗［10-11］。 以上研究提示低氧暴露、低氧環(huán)境下運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖者身體成分以及胰島素抵抗改善效果更佳，并提高健康水平。 此外，常氧環(huán)境下中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)也能夠改善肥胖者的體重、體脂率等指標(biāo)，因此提出問(wèn)題：運(yùn)動(dòng)結(jié)合低氧是否比常氧環(huán)境下運(yùn)動(dòng)更能改善肥胖者健康水平。 近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者針對(duì)低氧運(yùn)動(dòng)與肥胖進(jìn)行了較多的人體實(shí)驗(yàn)研究，但對(duì)肥胖成人身體成分和胰島素抵抗影響未達(dá)成共識(shí)。 本研究通過(guò)Meta分析，定量評(píng)價(jià)低氧運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖者的身體成分和胰島素抵抗干預(yù)效果，為運(yùn)動(dòng)促進(jìn)機(jī)體健康提供新思路。

1 研究方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方、維普、PubMed、Web of Science、Cochran Library、EmBase 中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，從1990-01-01 到2022-04-06所有相關(guān)文獻(xiàn)。使用MeSH 主題詞+自由詞進(jìn)行檢索，中文檢索關(guān)鍵詞為“肥胖”“低氧運(yùn)動(dòng)”“高原訓(xùn)練”等。英文檢索關(guān)鍵詞為“obesity”“hypoxic training”“altitude training”等。

1.2 文獻(xiàn)納入與排除

按照PICOS 原則制定納入和排除標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）研究對(duì)象：18 歲以上肥胖人群，且無(wú)心血管、糖尿病等慢性疾病的人群；受試者均生活在平原地區(qū)，無(wú)高原或低氧訓(xùn)練經(jīng)歷。 2）研究類(lèi)型：語(yǔ)言為中英文的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。 3）干預(yù)措施為低氧/高原環(huán)境下運(yùn)動(dòng)，對(duì)照措施為平原/常氧環(huán)境下運(yùn)動(dòng)。 4）結(jié)局指標(biāo)：體重、體脂率；胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹胰島素（Fasting Insulin，F(xiàn)INS）、空腹血糖（Fasting Blood Glucose，F(xiàn)BG）。 排除標(biāo)準(zhǔn)：1）病例報(bào)告、會(huì)議摘要、系統(tǒng)評(píng)價(jià)類(lèi)研究；2）同一數(shù)據(jù)重復(fù)公開(kāi)發(fā)表的研究；3）實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)缺失或未采用均值、標(biāo)準(zhǔn)差呈現(xiàn)的研究。

1.3 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)提取與質(zhì)量評(píng)估

根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)所有文獻(xiàn)進(jìn)行單獨(dú)篩選，提取和錄入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。 包括：一般資料（作者、發(fā)表時(shí)間）、基線資料（年齡、樣本數(shù)量）、運(yùn)動(dòng)方案（時(shí)間、頻率、周期）、身體成分（體重、體脂率）和胰島素抵抗指數(shù)（空腹血糖、空腹胰島素）等相關(guān)數(shù)據(jù)。 通過(guò)空腹血糖和空腹胰島素計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)：

研究人員采用Cochrane 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估量表對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括：隨機(jī)分配方法、分配方案隱藏、受試者和參與者盲法、結(jié)果評(píng)估盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報(bào)告研究結(jié)果、其他偏倚來(lái)源7 個(gè)條目，每個(gè)條目采用低風(fēng)險(xiǎn)、不清楚、高風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用Stata14.0 和Revman5.4 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

異質(zhì)性檢驗(yàn)：納入研究進(jìn)行I2和Q 檢驗(yàn)，若各研究間無(wú)異質(zhì)性（I2≤50%且p≥0.1），采用固定效應(yīng)模型合并分析；若各研究間存在異質(zhì)性（I2>50%或p<0.1），采用敏感性分析探討異質(zhì)性來(lái)源。

敏感性分析：Stata14.0 敏感性分析模塊對(duì)文獻(xiàn)間異質(zhì)性進(jìn)行查找，剔除某文獻(xiàn)后重新合并剩余文獻(xiàn)，若I2≤50%且p≥0.1，采用固定效應(yīng)模型；若依然存在I2＞50%或p＜0.1，采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。

發(fā)表偏倚檢驗(yàn)：采用漏斗圖、Egger 線性回歸法、Begg 秩相關(guān)法進(jìn)行發(fā)表偏倚檢驗(yàn)。 若漏斗圖對(duì)稱(chēng)，Egger 檢驗(yàn)p>|t|值大于0.05，Begg 檢驗(yàn)中Z<1.96 且Pr>|z|大于0.05，提示無(wú)發(fā)表偏倚［12］。 反之，納入文獻(xiàn)之間存在發(fā)表偏倚，需要通過(guò)剪補(bǔ)法消除發(fā)表偏倚。

效應(yīng)量描述：采用均值差（WMD）描述效應(yīng)量，并以95%置信區(qū)間表示，p<0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外，依據(jù)不同效應(yīng)尺度衡量各指標(biāo)的改善效果［13］：0.2≤WMD<0.5 為小效應(yīng)，0.5≤WMD<0.8 為中等效應(yīng)，WMD≥0.8 為大效應(yīng)。

2 研究結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

通過(guò)檢索得到文獻(xiàn)2 190 篇。 第一步，查找重復(fù)文獻(xiàn)并剔除，得到1 770 篇文獻(xiàn)；第二步，閱讀題目和摘要，初篩得到潛在文獻(xiàn)54 篇；第三步，下載全文并閱讀，最終納入文獻(xiàn)24 篇。文獻(xiàn)篩選流程見(jiàn)（圖1）。

圖1 本研究文獻(xiàn)納入的過(guò)程示意圖

圖2 本研究文獻(xiàn)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)估示意圖

本Meta 分析納入文獻(xiàn)數(shù)量N1=24，樣本量N2=548，年齡范圍18～70 歲。首先，運(yùn)動(dòng)干預(yù)類(lèi)型主要為：1）跑步、徒步等中低強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)；2）深蹲、硬拉等抗阻運(yùn)動(dòng)。 其次，海拔高度僅有1 篇文獻(xiàn)［14］模擬高海拔3 700 m，其余均為海拔高度1 700～3 500 m。 最后，海拔高度、干預(yù)周期與運(yùn)動(dòng)時(shí)間存在較大差異，干預(yù)周期主要集中在2～32 周，運(yùn)動(dòng)頻率每周2～6 天。納入研究文獻(xiàn)基本特征見(jiàn)表1。

2.2 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)估

21 篇文獻(xiàn)采用隨機(jī)分配方法，其中張念坤［20］、Jung 等［26］、Klug 等［27］、Mai 等［30］、Park 等［35］描述了隨機(jī)分配方法和分配方案隱藏。 在參與者設(shè)盲、分析者設(shè)盲、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性這3個(gè)條目中，高偏倚風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到50%。 低氧實(shí)驗(yàn)具有一定風(fēng)險(xiǎn)，研究人員會(huì)事先告知受試者情況，簽署知情同意書(shū)，難以完全盲法，僅有9 篇文獻(xiàn)對(duì)受試者和參與者進(jìn)行了盲法。 在結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性評(píng)估中，高偏倚風(fēng)險(xiǎn)達(dá)到50%，11 篇文獻(xiàn)保證了結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性。 所有文獻(xiàn)無(wú)選擇性報(bào)告研究結(jié)果和其他偏倚來(lái)源。

2.3 Meta 分析結(jié)果

2.3.1 異質(zhì)性檢驗(yàn)

異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果：體重、體脂率、空腹血糖、HbA1c 納入的文獻(xiàn)不存在異質(zhì)性，I2≤50%且p≥0.1，采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。 空腹胰島素（I2=43%，p=0.09）、HOMA-IR（I2=98%，p<0.000 01）納入的文獻(xiàn)之間存在異質(zhì)性，需要消除異質(zhì)性再采用固定效應(yīng)模型合并效應(yīng)量，否則采用隨機(jī)效應(yīng)模型。

2.3.2 敏感性分析

敏感性分析結(jié)果：Morishima 等［32］對(duì)空腹胰島素納入文獻(xiàn)之間的異質(zhì)性影響最大，剔除后剩余文獻(xiàn)不存在異質(zhì)性 （I2=0%且p=0.68），采用固定效應(yīng)模型。 HOMA-IR 納入文獻(xiàn)之間的異質(zhì)性無(wú)法消除，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并效應(yīng)量。

2.3.3 效應(yīng)量合并

體重共納入20 項(xiàng)獨(dú)立研究，419 例實(shí)驗(yàn)對(duì)象；體脂率共納入17 項(xiàng)獨(dú)立研究，348 例實(shí)驗(yàn)對(duì)象。結(jié)果顯示，體重、體脂率的合并效應(yīng)量為WMD=-1.60、WMD=-1.21，達(dá)到大效應(yīng)量且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，p<0.05。 提示與常氧環(huán)境下運(yùn)動(dòng)相比，低氧環(huán)境下運(yùn)動(dòng)減輕體重、降低體脂率具有明顯優(yōu)勢(shì)。 見(jiàn)圖3（A/B）。

圖3 低氧運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖者體重（A）、體脂率（B）干預(yù)效果的森林圖

胰島素抵抗納入9 項(xiàng)獨(dú)立研究，206 例實(shí)驗(yàn)對(duì)象。HOMAIR 合并效應(yīng)量WMD=-0.22，達(dá)到小效應(yīng)量，提示低氧環(huán)境下運(yùn)動(dòng)改善HOMA-IR 有優(yōu)勢(shì)。 見(jiàn)圖4（A）。

圖4 低氧運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖者HOMA-IR（A）、FINS（B）、FBG（C）、HbA1c（D）的干預(yù)效果森林圖

空腹胰島素共納入7 項(xiàng)獨(dú)立研究，167 例實(shí)驗(yàn)對(duì)象。 空腹胰島素合并效應(yīng)量WMD=-0.24，達(dá)到小效應(yīng)量，提示與常氧環(huán)境下運(yùn)動(dòng)相比，低氧環(huán)境下運(yùn)動(dòng)改善空腹胰島素具有優(yōu)勢(shì)。見(jiàn)圖4（B）。

空腹血糖共納入10 項(xiàng)獨(dú)立研究，214 例實(shí)驗(yàn)對(duì)象；HbA1c 共納入3 項(xiàng)獨(dú)立研究，73 例實(shí)驗(yàn)對(duì)象。 空腹血糖合并效應(yīng)量WMD=-0.03，未達(dá)到小效應(yīng)量；HbA1c 合并效應(yīng)量WMD=-0.27，達(dá)到小效應(yīng)量。提示低氧環(huán)境下運(yùn)動(dòng)改善空腹血糖水平?jīng)]有優(yōu)勢(shì)，對(duì)HbA1c 具有優(yōu)勢(shì)，見(jiàn)圖4（C/D）。

2.3.4 發(fā)表偏倚檢驗(yàn)

體重、體脂率、空腹血糖納入研究數(shù)量達(dá)到10 個(gè)及以上，進(jìn)行發(fā)表偏倚檢驗(yàn)。 體重、空腹血糖的漏斗圖對(duì)稱(chēng)，見(jiàn)圖5（A、C）；Egger 檢驗(yàn)p>|t|值大于0.05，Begg 檢驗(yàn)中Z<1.96 且Pr>|z|大于0.05，提示體重、FBG 納入的文獻(xiàn)之間無(wú)發(fā)表偏倚。 圖5（B）顯示體脂率的漏斗圖略微不對(duì)稱(chēng)，Egger 偏倚檢驗(yàn)中Pr>|t|=0.021 小于0.05，提示體脂率納入的研究存在一定發(fā)表偏倚。剪補(bǔ)法對(duì)漏斗圖進(jìn)行處理，分析得出體脂率指標(biāo)需要納入與楊賢罡等［19］、Gatterer 等［23］、Jung 等［26］、Klug 等［27］、Kong 等［29］、Morishima 等［32］研究結(jié)果類(lèi)似的6 篇文獻(xiàn)，這樣可以保證圖5（B）漏斗圖對(duì)稱(chēng)，消除體脂率指標(biāo)文獻(xiàn)之間的發(fā)表偏倚。

圖5 發(fā)表偏倚評(píng)估漏斗圖

2.3.5 調(diào)節(jié)變量分析

海拔高度、干預(yù)周期、運(yùn)動(dòng)時(shí)間直接影響低氧環(huán)境下減體重、降體脂效果。 Britto 等［38］發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)周期、低頻率的低氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)，體重每周下降0.33%，脂肪重量每周下降0.72%；短周期、高頻率的低氧運(yùn)動(dòng)干預(yù)中，體重每周下降0.53%，脂肪重量每周下降1.06%。 本研究將海拔高度、干預(yù)周期、鍛煉時(shí)間作為體重和體脂率的調(diào)節(jié)變量：根據(jù)不同海拔高度［39］，將海拔高度劃分1 500～3 500 m、＞3 500 m； 同時(shí)，根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）關(guān)于身體活動(dòng)水平等級(jí)，將運(yùn)動(dòng)時(shí)間分為<300 h/周、≥300 h/周；干預(yù)周期分為<4 周、≥4周。 見(jiàn)圖6（A、B）。

圖6 可調(diào)節(jié)變量與體重（A）、體脂率（B）之間的變化差異圖

調(diào)節(jié)變量—海拔高度分析結(jié)果：海拔高度1 500～3 500 m時(shí)，降體重效果最大，低氧組的體重明顯低于常氧組（WMD=-1.60，p<0.05；N1=20，N2=415）。海拔高度1 500～3 500 m 時(shí)，減體脂效果最明顯，低氧組的體脂率顯著低于常氧組（WMD=-1.21，p<0.01；N1=16，N2=325）；海拔高度大于3 500 m，僅納入1 篇文獻(xiàn)［14］，低氧組的體脂率與常氧組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

調(diào)節(jié)變量—干預(yù)周期分析結(jié)果：干預(yù)周期≥4 周時(shí)，降體重效果最大，低氧組的體重明顯低于常氧組（WMD=-1.90，p<0.05；N1=17，N2=354）； 其次是干預(yù)周期＜4 周 （WMD=0.34，p>0.05；N1=3，N2=63）。 干預(yù)周期≥4 周時(shí)，減體脂率效果最明顯，低氧組的體脂率顯著低于常氧組 （WMD=-1.31，p<0.01；N1=15，N2=314）；干預(yù)周期<4 周，低氧組的體脂率與常氧組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD=0.04，p=0.98；N1=2，N2=34）。

調(diào)節(jié)變量—運(yùn)動(dòng)時(shí)間結(jié)果顯示：鍛煉時(shí)間≥300h/周，降體重效果最明顯，低氧組的體重顯著低于常氧組（WMD=-1.92，p<0.05；N1=8，N2=173）；其次是鍛煉時(shí)間＜300 h/周，低氧組的體重與常氧組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD=-0.63，p>0.05；N1=12，N2=244）。 鍛煉時(shí)間≥300 h/周，減體脂效果最明顯，低氧組的體脂率顯著低于常氧組（WMD=-1.41，p<0.01；N1=10，N2=199）；其次是鍛煉時(shí)間＜300 h/周，低氧組的體脂率與常氧組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（WMD=0.03，p>0.05；N1=7，N2=149）。

3 討論

3.1 低氧運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖者身體成分的影響效果分析

本meta 分析結(jié)果顯示：相對(duì)于常氧環(huán)境，低氧環(huán)境下運(yùn)動(dòng)降低肥胖者的體重、體脂率具有明顯優(yōu)勢(shì)，這種優(yōu)勢(shì)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 從運(yùn)動(dòng)類(lèi)型來(lái)看，李文靜［17］、Park 等［35］發(fā)現(xiàn)相比于常氧運(yùn)動(dòng)，低氧環(huán)境下抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)降體重、減體脂具有優(yōu)勢(shì)；由于缺乏運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度刺激，低氧環(huán)境下普拉提降體重、減體脂效果并不理想［26］；僅有Kong 等［29］比較常氧和低氧環(huán)境下高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練對(duì)體重、體脂率的影響，運(yùn)動(dòng)前后均無(wú)改善效果，未來(lái)需要關(guān)注低氧環(huán)境下高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練的減肥效果。 從海拔高度、運(yùn)動(dòng)時(shí)間和干預(yù)周期來(lái)看，納入的24 篇文獻(xiàn)存在差異。 基于其差異性，探索可調(diào)節(jié)的變量，結(jié)果顯示海拔高度、低氧暴露時(shí)長(zhǎng)直接影響肥胖者的減肥效果。 當(dāng)海拔高度處于1 500～3 500 m、運(yùn)動(dòng)時(shí)間≥300 h/周、干預(yù)周期≥4 周，對(duì)改善肥胖者的體重、體脂率綜合效益最好。 Gutwenger 等［24］將肥胖者進(jìn)行每周720 h 的中等強(qiáng)度有氧練習(xí)，僅持續(xù)2 周，結(jié)果顯示，低氧組較常氧組的降體重（-0.7% vs 0.8%）、減體脂（-1.6%vs -3.4%）效果并不明顯。 同時(shí)，Gatterer 等［23］對(duì)肥胖者進(jìn)行為期32 周中等強(qiáng)度的騎車(chē)、跑步練習(xí)，每周僅運(yùn)動(dòng)180 h，在第5 周時(shí)，低氧組與常氧組的體成分變化幅度最低，體重（-1.7%vs -0.8%）、體脂率（1.3% vs -0.9%）；在第12 周時(shí)，低氧組與常氧組的體成分變化差異不明顯，體重（-3.6% vs -2.7%）、體脂率（-0.4% vs 1.9%）。 由此可見(jiàn)，低氧環(huán)境下暴露時(shí)長(zhǎng)、干預(yù)周期需要達(dá)到最低限度，即300 h/周、4 周，才能顯著改善肥胖者的體重和體脂率。

早期研究報(bào)道長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員、軍人、登山者等人群在高原上訓(xùn)練、滯留5～14 天，體重得到不同幅度下降［4，40-42］；肥胖人群通過(guò)人工低氧干預(yù)，體重下降同時(shí)體脂率也隨之下降［43-44］。 低氧環(huán)境下，能量攝入減少是降體重、減體脂的主要決定因素。眾多研究已經(jīng)證實(shí)低氧會(huì)抑制食欲和能量攝入。Armellini 等［45］對(duì)12 名健康志愿者進(jìn)行16 天高山徒步攀登，不限制飲食，結(jié)果發(fā)現(xiàn)能量攝入減少30%，體重顯著下降；Matu 等［46］同樣對(duì)12名健康志愿者進(jìn)行14 天喜馬拉雅山徒步旅行，期間自由飲食，相對(duì)于平原階段，能量攝入在3 619 m 和5 140 m 處顯著降低；上述2 項(xiàng)研究均為高海拔地區(qū)進(jìn)行體力活動(dòng)，能量攝入降低。Wasse 等［47］也發(fā)現(xiàn)，低氧會(huì)抑制食欲，受試者能量攝入更低。也有研究報(bào)道低氧環(huán)境下，體重下降與瘦素高表達(dá)有關(guān)［48］，瘦素水平高表達(dá)由缺氧誘導(dǎo)因子觸發(fā)，在高海拔地區(qū)引發(fā)食欲下降、減少食物攝入［49］。 從以上研究結(jié)果來(lái)看，高原低氧環(huán)境或人工模擬低氧環(huán)境會(huì)導(dǎo)致食物攝入量減少，加劇能量負(fù)平衡。除能量攝入減少外，基礎(chǔ)代謝提高可能是降體重、減體脂的重要因素。 Nair 等［50］以20 名男性為觀察對(duì)象，在海拔3 358 m高原暴露5 周，基礎(chǔ)代謝顯著提高。 在另一項(xiàng)研究［51］中，7 名健康男性在海拔4 300 m 高原暴露2 天，基礎(chǔ)代謝比平原增加27%，適應(yīng)3 周后，基礎(chǔ)代謝仍上升17%；其他研究［52-53］也發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似結(jié)果。 因此，對(duì)于肥胖人群減體重、降體脂而言，自然高原環(huán)境或人工模擬低氧環(huán)境下運(yùn)動(dòng)是一種有效干預(yù)手段，與本研究報(bào)道一致。

3.2 低氧運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖者糖代謝的影響效果分析

血糖是衡量胰島素敏感性常用指標(biāo)，不管是消極低氧暴露還是積極低氧暴露，都會(huì)增加血糖消耗，提高機(jī)體耐糖能力［6，54］。 本Meta 分析顯示：相比于常氧運(yùn)動(dòng)，低氧運(yùn)動(dòng)改善肥胖者的血糖水平無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。Boyer 等［55］發(fā)現(xiàn)受試者上升到極高海拔5 400 m，丟失體重中脂肪占比由70.5%下降到27.2%，隨著低氧暴露時(shí)長(zhǎng)和海拔高度加深，葡萄糖供能比例增加，脂肪比例減少，增加對(duì)葡萄糖消耗，引起空腹血糖下降。 Brooks等［56］也發(fā)現(xiàn)，當(dāng)海拔上升到4 300 m 時(shí)，血糖代謝依賴(lài)增加。而在本研究中，9 篇文獻(xiàn)模擬中等海拔高度，1 篇模擬高海拔（3 700 m），絕大多數(shù)受試者未經(jīng)歷高海拔低氧暴露，故空腹血糖水平無(wú)改善效果。就獨(dú)立研究來(lái)看，Jung 等［26］使用普拉提干預(yù)肥胖者，低氧組血糖水平下降1.36%，常氧組血糖水平上升9.0%，p>0.05；Camacho-Cardenosa 等［22］對(duì)肥胖人群進(jìn)行沖刺訓(xùn)練干預(yù)，低氧組和常氧組的空腹血糖水平得到一定程度下降，運(yùn)動(dòng)前后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；剩余8 項(xiàng)研究均采用中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)，空腹血糖的改善水平無(wú)明顯差異。

HbA1c 可反映測(cè)試前一段時(shí)間內(nèi)血糖濃度總體水平，且在一段時(shí)間內(nèi)變化不大，作為血糖監(jiān)控的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”。本Mate研究顯示： 相比于常氧運(yùn)動(dòng)，低氧運(yùn)動(dòng)改善肥胖者的HbA1c水平具有優(yōu)勢(shì)，WMD=-0.27，達(dá)到小效應(yīng)量。納入3 篇文獻(xiàn)中，僅有王寧琦等［18］顯示低氧組與常氧組的HbA1c 顯著下降，但2 個(gè)組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。未來(lái)仍需要納入更多文獻(xiàn)探究比較低氧運(yùn)動(dòng)對(duì)HbA1c 的影響。

3.3 低氧運(yùn)動(dòng)對(duì)肥胖者胰島素抵抗的影響效果分析

肥胖機(jī)體長(zhǎng)期伴隨的高血糖、 高血脂會(huì)導(dǎo)致胰島素傳導(dǎo)代謝途徑出現(xiàn)障礙，誘發(fā)胰島素抵抗［57］，一旦出現(xiàn)胰島素抵抗，糖、脂代謝均受到影響，誘發(fā)肥胖疾病。 本Meta 分析顯示：相對(duì)于常氧運(yùn)動(dòng)，低氧運(yùn)動(dòng)緩解肥胖者的胰島素抵抗具有優(yōu)勢(shì)，對(duì)改善空腹胰島素水平也具有優(yōu)勢(shì)。動(dòng)物模型顯示，單純運(yùn)動(dòng)可以增強(qiáng)胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗［58-59］。 另外，人體研究顯示，超重者和肥胖者進(jìn)行長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，胰島素抵抗得到明顯改善［60-61］。 究其原因與骨骼肌糖原合成、胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路等有關(guān)：體內(nèi)約80%葡萄糖被骨骼肌攝取和代謝［62］，運(yùn)動(dòng)后骨骼肌糖原合成酶活性和葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)效率高［63］，血糖濃度下降，骨骼肌胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)得到減輕［64］；同時(shí)，運(yùn)動(dòng)可以活化胰島素信號(hào)通路，激活P13K/PKB 通路來(lái)促進(jìn)GLUT4 易位和GSK-3 的去磷酸化，以此促進(jìn)葡萄糖攝入和糖原合成，改善胰島素抵抗。 Kump 等［65］對(duì)大鼠進(jìn)行3 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)，大鼠骨骼肌PKB 磷酸化水平明顯高于對(duì)照組；Bernard 等［66］也發(fā)現(xiàn)大鼠經(jīng)過(guò)12 周運(yùn)動(dòng)干預(yù)后，其骨骼肌中P13K 的活性顯著升高。 故運(yùn)動(dòng)可以明顯改善胰島素抵抗，運(yùn)動(dòng)結(jié)合低氧時(shí)改善效果會(huì)更加明顯［67］。 李靖等［68］報(bào)道肥胖青少年在低氧環(huán)境下訓(xùn)練4～6 周后，體內(nèi)胰島素抵抗顯著降低。 在本研究9 篇文獻(xiàn)中，Chacaroun 等［14］、王寧琦等［18］和Mai 等［30］、Shin 等［36］、Wiesner 等［37］研究顯示低氧環(huán)境下有氧運(yùn)動(dòng)，胰島素抵抗的改善水平具有顯著優(yōu)勢(shì)；而低氧環(huán)境下快走、高原徒步對(duì)胰島素抵抗的改善效果并未體現(xiàn)［24，31］，與其他實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)相比，快走、徒步似乎缺少一定運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度刺激，干預(yù)周期過(guò)短（2～3 周）也無(wú)法產(chǎn)生明顯的改善效果。 因此，基于當(dāng)前納入的9 篇文獻(xiàn)，本研究發(fā)現(xiàn)相對(duì)于常氧環(huán)境，低氧環(huán)境下運(yùn)動(dòng)改善胰島素抵抗具有優(yōu)勢(shì)。 但是，未來(lái)需要納入更多研究進(jìn)行驗(yàn)證。

4 結(jié)論與展望

低氧運(yùn)動(dòng)可以改善肥胖者的身體成分。 在1 800～3 500 m海拔高度的低氧環(huán)境中進(jìn)行鍛煉，達(dá)到4 周，每周至少300 h對(duì)改善肥胖者身體成分的效果顯著。

基于當(dāng)前證據(jù)，本研究初步證實(shí)了低氧運(yùn)動(dòng)緩解肥胖者胰島素抵抗、空腹胰島素以及HbA1c 具有優(yōu)勢(shì)，但受到原始文獻(xiàn)數(shù)量限制，該結(jié)果仍需要納入更多的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證，增強(qiáng)研究結(jié)果的穩(wěn)健性。