陳盼,楊劍,肖永紅

(1.北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院·中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所,北京 100730;2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院感染病及微生態(tài)研究創(chuàng)新單元,北京 100730;3.浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病重癥診治全國重點實驗室、國家感染性疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心、感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心,杭州 310003)

2019年底嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒 2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)首次被報道以來,其引起的2019年新型冠狀病毒感染(coronavirus disease 2019,COVID-19)席卷全球,給全球的公共衛(wèi)生帶來嚴重的威脅[1]。接種新型冠狀病毒疫苗(簡稱新冠疫苗)可以刺激機體對SARS-CoV-2產(chǎn)生特異性免疫,在接種后至少數(shù)月內(nèi)使機體保持對SARS-CoV-2的防御作用。另外,接種新冠疫苗可以在人群中形成免疫屏障,減少SARS-CoV-2在人群中的傳播,保護無法接種疫苗或免疫力低下的人群。因此,為了將新冠疫情對世界人民的健康損害降到最低,多國開始積極研制和推廣接種新冠疫苗,并且已經(jīng)取得了不錯的效果。目前,全世界完成接種的新冠疫苗已超13億劑次[2],這為全球的新冠疫情防控工作做出了不可忽視的貢獻。

截至2023年3月3日,已有39種新冠疫苗獲批上市或緊急使用(表1),處于臨床研究階段的新冠疫苗有180種,處于臨床前研究階段的新冠疫苗高達199種,其中重組蛋白疫苗、病毒載體疫苗、滅活疫苗、mRNA疫苗的數(shù)量最多[3]。然而,由于疫苗免疫效果在接種后隨時間逐漸下降以及變異株逃避現(xiàn)有疫苗的識別,維持新冠疫苗的保護效果正面臨著巨大的挑戰(zhàn)。本文主要就新冠疫苗常見類型的代表性疫苗的研究進展展開綜述,以期為新冠疫苗的研發(fā)及接種工作提供參考。

表1 全球已獲批緊急使用或上市的新型冠狀病毒疫苗

1 病毒載體疫苗

病毒載體疫苗將編碼新冠病毒刺突蛋白的基因?qū)胼d體病毒基因組中,該病毒載體進入人類細胞后,導(dǎo)入的基因在人體內(nèi)表達,誘導(dǎo)機體強烈的特異性免疫反應(yīng)。目前至少有10種病毒載體疫苗已獲批使用,有8種處于Ⅲ/Ⅳ期臨床試驗階段[3]。

Ad5-nCoV是一種由天津康希諾公司和北京生物技術(shù)研究所研發(fā),以復(fù)制缺陷的5型人腺病毒為載體的病毒載體疫苗。一項國際多中心的Ⅲ期試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn),在成年人群中接種單劑次Ad5-nCoV后28 d,疫苗對發(fā)生有癥狀的COVID-19的保護率為57.5%,對發(fā)生重癥COVID-19的保護率為91.7%[7]。另外,在完成全程接種的情況下,對于有SARS-CoV-2感染史的個體,Ad5-nCoV誘導(dǎo)的中和性抗體水平與mRNA疫苗BTN162b2類似,高于滅活疫苗CoronaVac;對于既往沒有SARS-CoV-2感染史的個體,Ad5-nCoV誘導(dǎo)的中和性抗體水平明顯低于BTN162b2,而明顯高于CoronaVac組;Ad5-nCoV組中沒有產(chǎn)生中和性抗體的接種者比例也略高于 CoronaVac組和BTN162b2組(3.57%vs.0.89%vs.0%)[8]。在奧密克戎(Omicron)流行期間,接種滅活疫苗BBIBP-CorV、WIBP-CorV和CoronaVac組對預(yù)防SARS-CoV-2感染和危重型COVID-19發(fā)生的總體有效率均略高于接種Ad5-nCoV組(16.3%vs.13.2%,88.6%vs.77.9%)[9]。由此可見,Ad5-nCoV對于保護機體感染SARS-CoV-2有一定的保護效果,但在預(yù)防重癥方面保護作用更加突出。

康希諾公司隨后改變藥物劑型,研制出霧化吸入型Ad5-nCoV疫苗,用霧化器將疫苗變成了微小顆粒,經(jīng)鼻吸入即可。在既往接種兩劑CoronaVac的成年人中,使用霧化Ad5-nCoV,其免疫原型強于3劑CoronaVac注射方案,可以誘導(dǎo)機體產(chǎn)生高水平的中和性抗體,且這種更高的免疫水平可以持續(xù)至少12個月[10-11]。ZHANG等[12]對至少6個月前接種2劑滅活疫苗的個體分別強化接種肌內(nèi)注射型的腺病毒疫苗Ad5-nCoV、滅活疫苗CoronaVac、重組蛋白疫苗ZF2001以及氣霧型Ad5-nCoV,試驗結(jié)果表明,在所有試驗組中,對奧密克戎最強烈的中和抗體反應(yīng)發(fā)生于強化接種氣霧型Ad5-nCoV后28 d,分別是CoronaVac組的14.1倍、ZF2001組的5.6倍和注射型Ad5-nCoV組的2.0倍;對奧密克戎最強烈的干擾素-γ(interferon-γ,IFN-γ)T細胞應(yīng)答反應(yīng)也發(fā)生于接種氣霧型Ad5-nCoV組,是CoronaVac組的12.8倍、ZF2001組的16.5倍和注射型Ad5-nCoV組的5.0倍,可見氣霧型Ad5-nCoV為強化接種疫苗及控制奧密克戎傳播提供新方案。霧化型Ad5-nCoV異源接種方案的免疫原性優(yōu)于其他接種方案的原因可能有:①CoronaVac和ZF2001與Ad5-nCoV的作用機制不同,在激活機體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮了協(xié)同互補的作用;②IgA在早期抵抗SARS-CoV-2感染過程中發(fā)揮著重要作用[13],霧化型Ad5-nCoV可以激活機體產(chǎn)生黏膜免疫和分泌型IgA,在病毒進入呼吸道時便快速阻斷感染,這是通過肌內(nèi)注射途徑接種的疫苗所欠缺的。

在預(yù)防SARS-CoV-2感染、相關(guān)住院和死亡方面,Ad5-nCoV的保護效果略低于其他2種病毒載體疫苗ChAdOx1-S和Ad26.COV2.S(70.50%vs.80.79%vs.82.18%,72.31%vs.80.23%vs.77.33%,79.93%vs.86.81%vs.85.79%),其中ChAdOx1-S的保護效果最具優(yōu)勢[14]。這可能是由于疫苗所選擇的載體病毒不同。Ad5-nCoV和Ad26.COV2.S分別以復(fù)制缺陷的人5型和26型腺病毒作為載體,人腺病毒在世界范圍內(nèi)廣泛傳播,這導(dǎo)致既往感染過人型腺病毒的個體體內(nèi)可能存在特異性中和抗體,使攜帶SARS-CoV-2刺突蛋白基因的人型腺病毒可能無法成功感染接種者。而ChAdOx1-S采用在人群中傳播較少的黑猩猩腺病毒作為載體,降低人群存在預(yù)先免疫而降低疫苗效果的可能。另外,基于一個個體同時攜帶人5型和26型腺病毒抗體的概率低于僅攜帶其中任一腺病毒抗體的概率,另一種病毒載體疫苗Sputnik V分別以人5型和26型腺病毒作為載體進行先后兩次接種,這種接種方式也可以提高機體對腺病毒的免疫應(yīng)答水平。

盡管ChAdOx1-S的保護效果相對于其他同類型疫苗占優(yōu)勢,但就安全性而言,ChAdOx1-S引起了巨大的爭議。一項在美國、智利和秘魯開展的Ⅲ期臨床試驗招募受試者32 451例,盡管絕大多數(shù)ChAdOx1-S接種者出現(xiàn)不良反應(yīng)(92.6%),但均為短暫的輕中度不良反應(yīng);嚴重的不良反應(yīng)中,深靜脈血栓形成和肺栓塞發(fā)生率均<0.1%,未見血小板減少癥、腦靜脈竇血栓形成或異常部位的靜脈血栓形成事件[15]。類似地,韓國的研究數(shù)據(jù)證實,在接種第1劑和第2劑ChAdOx1-S后分別有76.8%和74.4%的醫(yī)護人員發(fā)生至少一次局部或全身不良事件,但沒有一次出現(xiàn)危及生命的不良事件[16]。然而,多地報告ChAdOx1-S接種者出現(xiàn)凝血異常反應(yīng),研究指出接種 ChAdOx1-S與免疫性血小板減少癥、血栓形成等風(fēng)險升高有關(guān)[17]。在年輕人群和老年人群中,ChAdOx1-S和Ad26.COV2.S接種者發(fā)生由靜脈血栓和出血引起的嚴重不良事件以及血栓栓塞性疾病的頻率均高于 BNT162b2接種者,嚴重不良事件相關(guān)的死亡率也更高;ChAdOx1-S接種者發(fā)生血小板減少癥的頻率高于Ad26.COV2.S接種者[18]。同樣地,CARI等[19]研究也表明,與接種BNT162b2比較,接種ChAdOx1-S發(fā)生血小板減少癥、肺血栓栓塞和其他血栓形成和出血事件等嚴重不良事件頻率要高得多。基于此,歐洲藥品管理局展開調(diào)查,認為與血小板減少癥相關(guān)的血栓栓塞事件是ChAdOx1-S非常罕見的副作用,調(diào)查結(jié)果顯示接種ChAdOx1-S的總體獲益大于風(fēng)險[20];而美國疾病預(yù)防控制中心和食品藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合聲明建議暫停使用ChAdOx1-S疫苗[21],多國也相繼宣布暫停接種ChAdOx1-S。因此,關(guān)于ChAdOx1-S的安全性,還需要進一步長期的隨訪觀察。相比于ChAdOx1-S,Ad5-nCoV在Ⅲ期試驗中顯示出較好的耐受性,在成年人群中接種單劑次Ad5-nCoV后28 d,注射部位疼痛(61.3%)是最常見的局部不良反應(yīng),頭痛(44%)是最常見的全身不良反應(yīng)[7]。

2 重組蛋白疫苗

重組蛋白疫苗利用基因工程技術(shù)將病原體靶抗原與某種表達載體蛋白相結(jié)合,在靶抗原大量表達之后純化,注入人體后刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答,常常需要佐劑增強免疫應(yīng)答。目前至少有12種重組蛋白疫苗已獲批使用,有24種處于Ⅲ/Ⅳ期臨床試驗階段[3]。

NVX-CoV2373由Novavax公司開發(fā),以重組納米顆粒刺突蛋白作為抗原,以獨特的Matrix-M作為佐劑[22]。FORMICA等[23]研究發(fā)現(xiàn)在澳大利亞和美國的年輕人群和老年人群中接種NVX-CoV2373均可以誘導(dǎo)產(chǎn)生穩(wěn)定水平的中和性抗體,血清轉(zhuǎn)化率至少達到96%。類似地,日本成年人群接種2劑NVX-CoV2373后2周血清內(nèi)中和性抗體幾何平均滴度(geometric mean titer,GMT)達到峰值,血清轉(zhuǎn)化率達到100%,大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度或中度,并在接種后約3 d消退[24]。從保護效果持續(xù)時間來看,NVX-CoV2373也表現(xiàn)良好。一項對包括NVX-CoV2373、Ad26.COV2.S、BNT162b2和mRNA-1273的新冠疫苗比較研究中,在免疫接種后6個月,NVX-CoV2373誘導(dǎo)的中和抗體GMT是Ad2.COV6.S的2.6倍,與BNT162b2相當,略低于mRNA-1273[25]。在平均接種4.5個月后,疫苗預(yù)防SARS-CoV-2感染的保護率為82.7%,對發(fā)生重癥COVID-19的保護率高達100%[26]。這略優(yōu)于另一款重組蛋白疫苗ZF2001,在成年人完全接種ZF2001后至少6個月內(nèi),ZF2001對于預(yù)防有癥狀的SARS-CoV-2感染、重癥及危重癥COVID-19的保護率分別為75.7%和87.6%[27]。

目前關(guān)于NVX-CoV2373預(yù)防SARS-CoV-2變異株感染的研究多與Alpha及Beta相關(guān),關(guān)于奧密克戎的研究數(shù)據(jù)相對較少。在南非 B.1.351流行期間,NVX-CoV2373預(yù)防健康人群感染SARS-CoV-2的保護率為60.1%[28]。在英國開展的一項15 187例受試者參與的隨機對照試驗發(fā)現(xiàn),對于成年受試者,接種2劑NVX-CoV2373對預(yù)防SARS-CoV-2感染具有89.7%的保護作用,未報告有COVID-19相關(guān)住院及死亡事件,并對英國當時廣泛傳播的B.1.1.7變異株的保護率達86.3%[29]。這與在美國、墨西哥開展的臨床試驗研究結(jié)果相一致,接種NVX-CoV2373后3個月,疫苗對預(yù)防SARS-CoV-2感染的保護率為90.4%,其中對預(yù)防Alpha感染的保護率為93.6%[30]。

3 滅活疫苗

滅活疫苗是一種發(fā)展較為成熟的疫苗制備技術(shù),通過理化手段使病原體喪失致病性,但仍然保持免疫原性,刺激機體產(chǎn)生免疫反應(yīng),安全性較好。滅活疫苗是我國接種最廣泛的新冠疫苗種類[33]。目前至少有11種滅活疫苗已獲批使用,有13種處于Ⅲ/Ⅳ期臨床試驗階段[3]。

BBIBP-CorV是由中國國藥集團北京生物制品研究所研發(fā)的滅活疫苗,以氫氧化鋁為佐劑,是我國最早獲批緊急使用的疫苗之一。一項阿根廷的研究表明,接種2劑BBIBP-CorV對預(yù)防SARS-CoV-2感染和發(fā)生重癥均有明顯的保護效果,對預(yù)防相關(guān)死亡的疫苗有效性達85.0%[34]。另一項摩洛哥的研究也證實,在接種BBIBP-CorV后的前4個月內(nèi),疫苗對預(yù)防COVID-19相關(guān)住院的有效性始終保持在較高水平(分別為88%、87%、87%、85%),第5個月和第6個月有所下降,但仍保持>60%[35]。針對阿布扎比地區(qū)≥19歲人群的研究數(shù)據(jù)顯示,接種2劑次BBIBP-CorV對于預(yù)防COVID-19相關(guān)住院、重癥監(jiān)護和死亡的有效性分別為80%、92%和97%[36]。類似地,另外一種滅活疫苗CoronaVac在預(yù)防重癥方面也有較好的表現(xiàn)。在18～59歲人群中接種CoronaVac可以預(yù)防有癥狀的COVID-19(83.5%)和相關(guān)住院事件(100%);在 3～5歲兒童中對發(fā)生有癥狀的COVID-19、相關(guān)住院和重癥監(jiān)護的保護效果分別為38.2%、64.6%和69.0%[37-38]。

滅活疫苗在預(yù)防COVID-19相關(guān)重癥與死亡方面的保護效果更顯著可能是因為其作用靶點不局限于刺突蛋白,并且能激活較強的細胞免疫反應(yīng)。PETROVIC等[39]發(fā)現(xiàn)完全接種BNT162b2和BBIBP-CorV后28 d均可提供強大的免疫反應(yīng)和刺激血清抗體轉(zhuǎn)化,但接種BBIBP-CorV所產(chǎn)生的中和性抗體GMT低于接種BNT162b2(72.74vs.216.55)。在VALYI-NAGY等[40]開展的一項研究中也觀察到類似的結(jié)果,在既往無感染史者中接種BNT162b2可以誘導(dǎo)比BBIBP-CorV更強烈的體液免疫;在既往感染者中接種BBIBP-CorV組僅有40%在第1劑后出現(xiàn)強烈的血清反應(yīng),而在接種BNT162b2組這一比例達到100%。然而,這并不意味著BBIBP-CorV的免疫原性低于BNT162b2,因為接種2劑次BBIBP-CorV個體的血清轉(zhuǎn)化率同樣達到100%。另外,該研究還觀察到,BBIBP-CorV不僅可以誘導(dǎo)抗刺突蛋白的T淋巴細胞反應(yīng),還可以誘導(dǎo)T淋巴細胞對未編碼在BNT162b2中的其他結(jié)構(gòu)蛋白的免疫應(yīng)答。同樣地,對于CoronaVac,MOK等[41]比較其與BNT162b2在中國香港地區(qū)成年人群中完全接種時產(chǎn)生的免疫應(yīng)答水平。蝕斑減少中和試驗發(fā)現(xiàn)BNT162b2組使蝕斑數(shù)減少 50%的血清抗體滴度水平明顯高于CoronaVac(251.60vs.69.45),但CoronaVac誘導(dǎo)的針對結(jié)構(gòu)蛋白的細胞免疫水平高于BNT162b2。這與VALYI-NAGY等研究結(jié)果相一致,盡管BNT162b2可以誘導(dǎo)比CoronaVac更強烈的體液免疫,但CoronaVac還可以誘導(dǎo)針對刺突蛋白以及其他結(jié)構(gòu)蛋白的細胞免疫反應(yīng)。一般來說,體液免疫的強度與預(yù)防SARS-CoV-2感染的保護效果正相關(guān),細胞免疫則在預(yù)防發(fā)生重型COVID-19方面起著主導(dǎo)作用[42]。因此,這2項研究提示,滅活疫苗不僅可以針對刺突蛋白和其他結(jié)構(gòu)蛋白發(fā)揮更廣泛的保護效果,降低變異株發(fā)生免疫逃逸的可能性,還可以通過刺激機體產(chǎn)生更強的細胞免疫,降低發(fā)生嚴重的COVID-19的風(fēng)險。

4 mRNA疫苗

mRNA疫苗是將被包裹的編碼病原體靶蛋白的mRNA直接注射到人體內(nèi),該段mRNA可以在宿主細胞穩(wěn)定地表達靶蛋白,刺激機體產(chǎn)生強烈的體液免疫和細胞免疫[43-44]。絕大多數(shù)使用及研發(fā)中的新冠mRNA疫苗在宿主體內(nèi)表達刺突蛋白,由脂質(zhì)納米顆粒遞送[43,45]。目前至少有4種mRNA疫苗已獲批使用,有10種處于Ⅲ/Ⅳ期臨床試驗階段[3]。

mRNA-1273是由美國莫德納公司及國家過敏和傳染病研究所研發(fā)的mRNA疫苗。BADEN等[4,46]發(fā)現(xiàn),mRNA-1273的保護效力為94.1%,顯著降低有癥狀的COVID-19的發(fā)生率,其誘導(dǎo)的體液免疫可以至少持續(xù)存在6 個月。墨西哥的一項納入約500萬人的大型研究對BNT162b2、mRNA-1273、Sputnik V、Ad5-nCoV、Ad26.COV2.S、ChAdOx1-S和CoronaVac的保護效果進行比較,結(jié)果顯示在完全接種的情況下,就預(yù)防SARS-CoV-2感染而言,mRNA-1273的保護率最高,并明顯高于BNT162b2(91.5%vs.80.34%);就預(yù)防COVID-19相關(guān)住院而言,mRNA-1273的保護效果一般,均低于BNT162b2、Sputnik V、ChAdOx1-S(78.00%vs.84.3%vs.81.3%vs.80.2%);就預(yù)防COVID-19相關(guān)死亡而言,mRNA-1273和BNT162b2的保護率最高且相似(93.5%vs.89.8%)[14]。ROMERO-IBARGUENGOITIA等[47]開展的多國研究同樣針對這7種疫苗展開比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在有和無SARS-CoV-2感染史的人群中,除了有感染史且接種Sputnik V者組的抗體滴度高于BNT162b2組以外,接種mRNA-1273和BNT162b2后產(chǎn)生的中和性抗體GMT均明顯高于其他疫苗,其中mRNA-1273明顯高于BNT162b2(4 950.0vs.2 630.0,1 875.0vs.998.0)。然而,一項在美國6個州開展的前瞻性對照試驗中,將接種第2劑后至少14 d者分為完全接種組,將未接種者、第1劑后至少14 d者、第2劑后不滿14 d者及其他疫苗接種情況不確定者分為不完全接種組。結(jié)果表明,不完全接種組中BNT162b2和mRNA-1273的疫苗效力分別為80%和83%,完全接種組則分別為93%和82%[48],在該項研究中,接種BNT162b2的保護效果略優(yōu)于mRNA-1273。

有研究指出,mRNA-1273和BNT162b2接種者體內(nèi)的中和性抗體均可以持續(xù)至少6個月,保護效果較持久[49]。2種疫苗的IgG水平均在第6周達到峰值,mRNA-1273的IgG滴度水平在接種兩劑后第14—20天、第42—48天和第70—83天更高,BNT162b2則僅在第28～34天更高[50]。盡管mRNA疫苗的有效性都會隨著時間的推移而逐漸下降,但這對于BNT162b2尤其明顯[51]。另有報道,與 BNT162b2比較,接種 mRNA-1273發(fā)生突破性感染的可能性更低。一份接種2劑mRNA疫苗的6個月隨訪數(shù)據(jù)顯示,mRNA-1273接種組突破性感染的累積發(fā)生率為0.59%,BNT162b2接種組突破性感染的累積發(fā)生率為0.84%[52]。

在防御變異株方面,TANG等[53]發(fā)現(xiàn),接種第2劑mRNA疫苗至少14 d后,mRNA-1273對于預(yù)防任何有癥狀或無癥狀的Delta感染以及相關(guān)重癥的有效性均明顯高于BNT162b2(73.1%vs.51.9%,96.1%vs.93.4%)。另有研究表明,對于 Delta假病毒,mRNA-1273、BNT162b2和Ad26.COV2.S誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和性抗體GMT相對于野生型均有不同程度地降低,在最近接種初始或加強疫苗和先前感染的接種者中Delta中和性抗體僅略有減少;而在對于奧密克戎假病毒的所有分組中,3種疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的中和性抗體GMT相對于野生型均發(fā)生顯著降低,其中最近接種強化疫苗者的GMT降低幅度同樣最小,mRNA-1273、BNT162b2和Ad26.COV2.S分別降低了2倍、4倍和13倍[54]。這與WILLETT等[55]研究結(jié)果類似,完全接種BNT162b2及mRNA-1273對奧密克戎的疫苗效力均明顯低于Delta(26.02%vs.83.55%,23.70%vs.87.82%)。mRNA疫苗對預(yù)防Delta感染不僅在保護率上優(yōu)于奧密克戎,在保護效果持久性方面也明顯優(yōu)于奧密克戎。完全接種mRNA疫苗14～90 d后疫苗對預(yù)防Delta感染的保護率為80.2%,在91～180 d、181～270 d和超過270 d后分別下降至68.9%、63.7%和61.3%;相比之下,對奧密克戎的保護效果更差且下降更明顯,在完成接種14～90 d、91～180 d和181～270 d后疫苗對預(yù)防奧密克戎感染的保護率分別為44.0%、23.5%和13.8%,超過270 d后保護率僅為5.9%[56]。因此,mRNA的疫苗可有效誘導(dǎo)機體對SARS-CoV-2野生型和Delta變異株的體液免疫,但對奧密克戎變異株的保護效果欠佳且作用不持久。

從現(xiàn)有的研究來看,在預(yù)防SARS-CoV-2野生株及變異株感染和疫苗保護作用持久性方面,mRNA-1273比BNT162b2更具優(yōu)勢。這可能是因為mRNA-1273能遞送更多的mRNA(100 μgvs.30 μg),能刺激機體產(chǎn)生更多的特異性IgG抗體[52]。

總而言之,相比于其他疫苗,mRNA疫苗對于預(yù)防SARS-CoV-2野生型和變異株感染以及對COVID-19相關(guān)的住院和死亡均有較好的保護效果。與此同時,mRNA疫苗在Ⅲ期臨床試驗中安全性良好,絕大多數(shù)接種者出現(xiàn)短暫的輕微的不良反應(yīng),一般不超過24 h,嚴重不良事件的發(fā)生率較低[4-5],是目前總體效果最好、應(yīng)用最廣泛的疫苗之一。

5 結(jié)論

在目前已獲批緊急使用或上市的疫苗中,mRNA疫苗在預(yù)防野生株和變異株感染方面均表現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢,其中mRNA-1273的保護效果略優(yōu)于BNT162b2,保護效果一般可以持續(xù)至少6個月,是目前世界應(yīng)用最廣泛的新冠疫苗之一;相比于預(yù)防SARS-CoV-2感染,病毒載體疫苗、重組蛋白疫苗和滅活疫苗在預(yù)防COVID-19相關(guān)重癥及死亡方面的保護效果更為突出,且運輸保存要求低于mRNA疫苗,有利于普及接種;我國研發(fā)的霧化吸入型Ad5-nCoV可顯著增強機體免疫應(yīng)答反應(yīng),互補的作用機制以及優(yōu)化的接種方式為新冠疫苗研制工作提供了新方案。就安全性而言,除了ChAdOx1-S在凝血相關(guān)不良反應(yīng)方面仍有爭議以外,絕大多數(shù)新冠疫苗的安全性良好,最常見的不良反應(yīng)為注射部位疼痛、發(fā)熱、乏力等,癥狀多為輕中度且一般在1～3 d自行消退。

然而,目前尚無理想的新冠疫苗。理想的新冠疫苗應(yīng)該具備以下條件:①對人群具有顯著的保護效力,持續(xù)時間較長;②技術(shù)成熟,安全性好;③可以進行大規(guī)模的快速的工業(yè)生產(chǎn);④穩(wěn)定性好,易于運輸和儲存;⑤給藥方式簡便,最好是單劑次;⑥可以修改靶點,以靈活應(yīng)對變異株?，F(xiàn)有的疫苗正面臨著變異株逃避免疫和持久性有限的挑戰(zhàn),未來可以考慮采取強化接種、異源接種、經(jīng)鼻腔接種以及開發(fā)多價疫苗等措施來提高新冠疫苗對機體的保護效果。