林云港,金文勝,華續(xù)凱,韓佳博（前海人壽廣州總醫(yī)院,廣東 廣州 511325）

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）是一種早期癥狀較隱匿，以震顫為首發(fā)，多發(fā)于老年人的慢性神經(jīng)障礙類疾病，通常表現(xiàn)為手腳僵硬、麻木，行動(dòng)緩慢，步態(tài)異常，吐字困難，面具臉等多種癥狀[1]。隨著PD病情的加重，約20%的PD患者會(huì)出現(xiàn)癡呆，晚期癡呆的比例可增加14%-80%，帕金森已成為繼心腦血管疾病和老年癡呆癥之后，嚴(yán)重威脅老年人身心健康的“第三大殺手”[2]。探討PD的影響因素，對(duì)患者早期篩查與進(jìn)行干預(yù)有積極意義。帕金森病分級(jí)（Hoehn-Yahr，H-Y）是常用的臨床分期方式，能夠反映患者的疾病嚴(yán)重程度。研究[3]認(rèn)為，PD患者的H-Y分期與認(rèn)知功能存在相關(guān)性，外周血載體蛋白A1與高密度脂蛋白（ApoA1/HDL）、血尿酸（UA）對(duì)PD患者病情的發(fā)展存在一定的影響。但其在不同臨床分期的老年P(guān)D患者認(rèn)知功能領(lǐng)域是否存在評(píng)估價(jià)值尚未得到證實(shí)?；诖耍狙芯客ㄟ^(guò)檢測(cè)外周血ApoA1/HDL、UA水平，探究其與Hoehn-Yahr分級(jí)的關(guān)系，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年3月-2023年9月在我院接受治療的80例老年帕金森?。⊿enile Parkinson's disease，SPD）患者為本次研究對(duì)象，80例SPD患者均納入觀察組，另隨機(jī)選擇同時(shí)間段80例在我院接受健康體檢者作為對(duì)照組。觀察組男42例，女38例，年齡范圍60-82歲，平均（71.47±3.72）歲；文化程度為小學(xué)或無(wú)學(xué)歷23例，初中及高中學(xué)歷30例，大專及以上學(xué)歷27例；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）17.92-24.01kg/m2，平均（21.68±1.73）kg/m2；Hoehn-Yahr分級(jí)Ⅰ級(jí)18例、Ⅱ級(jí)24例、Ⅲ級(jí)17例、Ⅳ級(jí)和Ⅴ級(jí)21例。對(duì)照組男39例，女41例，年齡范圍61-82歲，平均（71.96±3.46）歲；文化程度為小學(xué)或無(wú)學(xué)歷25例，初中及高中學(xué)歷32例，大專及以上學(xué)歷23例；BMI 18.21-23.93kg/m2，平均（21.18±1.54）kg/m2。兩組一般資料比較，無(wú)差異（P＜0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者符合PD早期影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，對(duì)照組經(jīng)健康體檢各項(xiàng)結(jié)果無(wú)異常；②年齡≥60歲；③影像學(xué)檢查未發(fā)現(xiàn)腦血管疾??；④觀察組患者至少出現(xiàn)四個(gè)典型癥狀和體征（靜止性震顫、僵直、少動(dòng)、位置性反射障礙）中的兩個(gè)；⑤患者意識(shí)清晰，無(wú)精神類疾??；⑥經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象及家屬知情且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能不全、急性心肌梗死、急慢性腦血管病、重癥糖尿病等相關(guān)的器質(zhì)性疾病；②患有惡性腫瘤；③臨床資料不完整。

1.2 方法 采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查量表[5]（MMSE）對(duì)觀察組與對(duì)照組、不同Hoehn-Yahr分級(jí)患者進(jìn)行評(píng)分，該量表包括：時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、計(jì)算力、語(yǔ)言、注意力和視空間7個(gè)方面，共30道題，每題1分，總分為30分，分?jǐn)?shù)越高，說(shuō)明研究對(duì)象的精神狀態(tài)越好；采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估表[6]（MoCA）評(píng)估觀察組與對(duì)照組的認(rèn)知功能，讓兩組對(duì)象根據(jù)指令畫交替連線指向順序，并根據(jù)圖片說(shuō)出圖上動(dòng)物的名字等30道題，每題1分，總分30分，分?jǐn)?shù)越高，說(shuō)明觀察對(duì)象的認(rèn)知功能越好。

在早晨空腹的條件下抽取患者靜脈血5mL，取其中4mL空腹靜脈血，在低溫3℃下靜置大概2小時(shí)后，用2500r/min的離心機(jī)離心半個(gè)小時(shí)，將血清分離出，然后置于-70℃的低溫條件下保存等待檢驗(yàn)。采用全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑，分別檢測(cè)外周血血脂ApoA1、HDL-C、UA及ApoA1/HDL水平。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并評(píng)估觀察組與對(duì)照組及不同Hoehn-Yahr分級(jí)患者M(jìn)MSE、MoCA評(píng)分和外周血ApoA1、HDL-C、UA及ApoA1/HDL水平。使用Spearman分析評(píng)估外周血ApoA1、HDL-C、UA及ApoA1/HDL水平與Hoehn-Yahr分級(jí)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，滿足正態(tài)分布且方差齊的計(jì)量資料采用（）表示，采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)比較組間差異，多組間比較采用單因素方差分析檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對(duì)照組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分比較 觀察組患者的MMSE分值、MoCA分值均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對(duì)照組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分比較(,分)

表1 觀察組與對(duì)照組MMSE評(píng)分、MoCA評(píng)分比較(,分)

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2.2 不同Hoehn-Yahr分級(jí)患者M(jìn)MSE、MoCA評(píng)分比較 不同Hoehn-Yahr分級(jí)患者M(jìn)MSE、MoCA評(píng)分存在顯著差異（P＜0.05），見表2。

表2 不同Hoehn-Yahr分級(jí)患者M(jìn)MSE、MoCA評(píng)分比較(,分)

表2 不同Hoehn-Yahr分級(jí)患者M(jìn)MSE、MoCA評(píng)分比較(,分)

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2.3 觀察組與對(duì)照組外周血水平比較 觀察組患者外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平與對(duì)照組相比均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組與對(duì)照組外周血水平比較()

表3 觀察組與對(duì)照組外周血水平比較()

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2.4 不同Hoehn-Yahr分級(jí)患者外周血水平比較 不同Hoehn-Yahr分級(jí)患者外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平存在顯著差異（P＜0.05），見表4。

表4 不同Hoehn-Yahr分級(jí)患者外周血水平比較()

表4 不同Hoehn-Yahr分級(jí)患者外周血水平比較()

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2.5 外周血水平與Hoehn-Yahr分級(jí)相關(guān)性分析 觀察組患者的Hoehn-Yahr分級(jí)與UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表5。

表5 外周血水平與Hoehn-Yahr分級(jí)相關(guān)性分析

3 討論

SPD的發(fā)生原理是由于中腦黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元退化、變性，使得紋狀體內(nèi)的乙酰膽堿的濃度相對(duì)增高所導(dǎo)致的臨床綜合征[7-8]。隨著我國(guó)人口老齡化加劇，SPD發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。人在衰老過(guò)程中過(guò)氧化酶與過(guò)氧化氫酶降低、黑色素聚集，常染色體顯性遺傳，MPTP（1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶）進(jìn)入腦內(nèi)在膠質(zhì)細(xì)胞單胺氧化酶-B（MAO-B）的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)榧谆?苯基-雙氫吡啶以及自由基增加引起脂質(zhì)過(guò)氧化物聚集等原因均會(huì)造成SPD發(fā)病。

本研究通過(guò)檢測(cè)外周血ApoA1/HDL、UA水平，探究其與Hoehn-Yahr分級(jí)的關(guān)系，結(jié)果顯示，觀察組患者的MMSE分值、MoCA分值均比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同Hoehn-Yahr分級(jí)患者M(jìn)MSE、MoCA評(píng)分存在顯著差異（P＜0.05），說(shuō)明隨著Hoehn-Yahr分級(jí)的嚴(yán)重程度增加，患者的認(rèn)知程度逐漸降低，使得MMSE、MoCA評(píng)分均顯著降低。觀察組患者外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平與對(duì)照組相比均較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同Hoehn-Yahr分級(jí)患者外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平存在顯著差異（P＜0.05），分析其原因在于，UA為人體嘌呤類化合物分解代謝的終產(chǎn)物，其含量與體內(nèi)核酸分解的代謝速度、腎臟排泄功能有關(guān)，作為抗氧化劑對(duì)患者體內(nèi)清除自由基有重要意義[9]。ApoA1可結(jié)合和運(yùn)輸血脂到機(jī)體各組織進(jìn)行代謝和利用，會(huì)影響血脂的代謝和利用，從而影響高脂血癥、心腦血管病等疾病的發(fā)生和發(fā)展。HDL-C為抗動(dòng)脈粥樣硬化脂蛋白，可以通過(guò)促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)、抗氧化等機(jī)制實(shí)現(xiàn)抗動(dòng)脈粥樣硬化，對(duì)患者體內(nèi)的抗氧化、促纖溶、抗血栓有重要作用。ApoA1/HDL在一定程度上反映了患者的血脂轉(zhuǎn)運(yùn)能力[10]。既往研究[11]顯示，SPD發(fā)病與UA、HDL-C及ApoA1/HDL水平呈負(fù)相關(guān)，提示臨床可通過(guò)檢測(cè)UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平，預(yù)測(cè)SPD的發(fā)生與發(fā)展。本研究顯示，觀察組患者的Hoehn-Yahr分級(jí)與UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），可能是由于患者的外周血水平越低，患者的病情發(fā)展越嚴(yán)重，UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平可影響SPD的發(fā)生與發(fā)展[12]。

綜上所述，外周血UA、ApoA1、HDL-C及ApoA1/HDL水平降低會(huì)增加SPD患病率，UA、ApoA1、HDL-C、ApoA1/HDL可以預(yù)測(cè)患SPD的風(fēng)險(xiǎn)，且與Hoehn-Yahr分級(jí)呈負(fù)相關(guān)，因此，臨床上檢測(cè)外周血水平對(duì)預(yù)測(cè)SPD的發(fā)生發(fā)展有極其重要的意義。