盧彥杰 盛 威 劉 偉△ 廉 坤 胡 為

1.湖南中醫(yī)藥大學(xué)信息科學(xué)與工程學(xué)院 (湖南 長(zhǎng)沙, 410208) 2.湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院

柴胡疏肝散出自明代葉文齡的《醫(yī)學(xué)統(tǒng)旨》,由醋炒陳皮、柴胡、川芎、香附、麩炒枳殼、芍藥、炙甘草七味藥組成。《醫(yī)學(xué)心悟》有言:“雜證脅痛,左為肝氣不和,用柴胡疏肝散”。柴胡疏肝散作為理氣劑的代表方,具有疏肝理氣、活血止痛的功效,臨床應(yīng)用廣泛?，F(xiàn)代臨床研究證明柴胡疏肝散在消化系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病以及婦科系統(tǒng)疾病中均取得了顯著的臨床效果,在消化系統(tǒng)疾病中的治療尤為顯著[1]。目前關(guān)于柴胡疏肝散的臨床報(bào)告和藥理研究日益增多,但相關(guān)計(jì)量學(xué)統(tǒng)計(jì)尚未見(jiàn)發(fā)表。

CiteSpace是近幾年興起的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)工具,可以通過(guò)繪制圖譜直觀地表示文獻(xiàn)數(shù)據(jù)之間的分布、數(shù)量以及聯(lián)系,以便于挖掘某領(lǐng)域新的研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢(shì)[2,3]。本文通過(guò)CiteSpace 6.1R6軟件對(duì)柴胡疏肝散發(fā)表的近20年文獻(xiàn)進(jìn)行整合分析,分析未來(lái)研究熱點(diǎn)及目前存在的問(wèn)題,為研究者提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來(lái)源與檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)(CNKI)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(WANFANG)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM),檢索條件設(shè)置為“主題”,檢索詞為“柴胡疏肝散”,來(lái)源為公開(kāi)發(fā)表的所有期刊,檢索時(shí)間范圍為2003年1月1日至2023年1月7日。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):公開(kāi)發(fā)表的與柴胡疏肝散研究相關(guān)的文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):重復(fù)文獻(xiàn);英文文獻(xiàn);會(huì)議論文、報(bào)紙、通知、學(xué)位論文、綜述、meta分析、已撤回的文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)整理與分析 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)題錄數(shù)據(jù)以Refworks格式導(dǎo)出,運(yùn)用NoteExpress軟件合并去重后將文件命名為“download_001”格式,利用CiteSpace 6.1.R6軟件進(jìn)行圖譜繪制。

1.4 參數(shù)設(shè)置 軟件參數(shù)設(shè)置:Time Slicing模塊,設(shè)置時(shí)間跨度為2003年1月1日至2023年1月7日,時(shí)間切片為“1”年,將節(jié)點(diǎn)類型(Node Type)選取作者(Author)、機(jī)構(gòu)(Institution)、關(guān)鍵詞(Keywords)。設(shè)置g-index,K=25,其余參數(shù)設(shè)置為軟件默認(rèn)設(shè)置。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量分布 初步檢索文獻(xiàn),CNKI 2 636篇,萬(wàn)方數(shù)據(jù)2 957篇,VIP 1 980篇,CBM 2 704篇。合并去重后最終納入2 177篇。2003～2023年柴胡疏肝散研究相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量分布見(jiàn)圖1。

表1 柴胡疏肝散相關(guān)研究文獻(xiàn)中發(fā)文量≥7篇的作者

圖2 柴胡疏肝散相關(guān)研究文獻(xiàn)中作者網(wǎng)絡(luò)合作圖譜

2.3 機(jī)構(gòu)合作 柴胡疏肝散相關(guān)文獻(xiàn)的機(jī)構(gòu)合作圖譜見(jiàn)圖3。圖中共有545個(gè)節(jié)點(diǎn),137條連線,網(wǎng)絡(luò)密度為0.000 9。節(jié)點(diǎn)的大小反應(yīng)了該機(jī)構(gòu)發(fā)文量的多少,發(fā)文量≥11篇的機(jī)構(gòu)見(jiàn)表2,其中河南中醫(yī)藥大學(xué)發(fā)文量最高,有26篇;連線代表機(jī)構(gòu)之間的合作,合作的緊密程度由網(wǎng)絡(luò)密度表示,圖中網(wǎng)絡(luò)密度較為稀疏,表示合作關(guān)系不緊密,除了河南中醫(yī)藥大學(xué)與南京中醫(yī)藥大學(xué)有少數(shù)合作外,其余基本是各中醫(yī)藥院校與其附屬醫(yī)院合作研究。

表2 柴胡疏肝散相關(guān)研究文獻(xiàn)中發(fā)文量≥11篇的機(jī)構(gòu)

圖3 柴胡疏肝散相關(guān)研究文獻(xiàn)研究的機(jī)構(gòu)合作圖譜

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞作為一篇文章的核心內(nèi)容,通過(guò)對(duì)文章關(guān)鍵詞的研究可以掌握該領(lǐng)域的研究趨勢(shì)與研究熱點(diǎn)[29],柴胡疏肝散相關(guān)研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜見(jiàn)圖4。圖中共有710個(gè)關(guān)鍵詞,1 484條連線,圖譜密度為0.005 9,其中頻數(shù)前10的關(guān)鍵詞見(jiàn)表3。結(jié)果表明,柴胡疏肝散對(duì)于抑郁癥、胃脘痛、胃食管反流病以及肝郁氣滯型、肝胃不和型疾病有很好的臨床療效,并以中西醫(yī)結(jié)合的治療方式為主。研究熱點(diǎn)主要側(cè)重于各類疾病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究與中西醫(yī)結(jié)合治療研究。

表3 柴胡疏肝散相關(guān)研究文獻(xiàn)中頻數(shù)前10的關(guān)鍵詞

圖4 柴胡疏肝散相關(guān)研究文獻(xiàn)研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

2.5 關(guān)鍵詞聚類分析 在關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜中,采用對(duì)數(shù)似然率(LLR)算法對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行歸納分類,生成圖譜。該領(lǐng)域圖譜有59個(gè)聚類,選取前10個(gè)聚類生成圖譜,歸納如圖5、表4所示。如圖5所示,其中S值為0.846 6(>0.5),Q值為0.565 6(>0.3),說(shuō)明該領(lǐng)域聚類結(jié)果有意義[30]。其中#0柴胡疏肝散和#9沙參麥冬湯主要探討了中藥方劑的使用;#1抑郁癥、#3胃脘痛、#4失眠、#8乳癖主要探討了柴胡疏肝散治療的疾病類型;#2疏肝理氣、#5中醫(yī)藥療法、#6臨床觀察、#7大鼠探討了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床效果。

表4 柴胡疏肝散相關(guān)研究文獻(xiàn)中關(guān)鍵詞聚類前10的標(biāo)簽

圖5 柴胡疏肝散相關(guān)研究文獻(xiàn)研究的關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析 關(guān)鍵詞突現(xiàn)是指在較短時(shí)間內(nèi)一些關(guān)鍵詞使用顯著增加,根據(jù)其出現(xiàn)和消失的時(shí)間可大致確定某領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)和預(yù)測(cè)研究趨勢(shì)[31]。通過(guò)CiteSpace 6.1.R6,設(shè)置時(shí)間為2003年至2023年,時(shí)區(qū)劃分為1年,對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析,得到該領(lǐng)域熱點(diǎn)的變化趨勢(shì),如圖6所示。圖中所示突現(xiàn)詞大部分為脂肪肝、腦卒中后抑郁、焦慮、腸應(yīng)激綜合征、失眠等疾病研究以及臨床應(yīng)用、治療、中醫(yī)藥療法、臨床觀察、臨床療效、不良反應(yīng)等臨床效果和臨床研究,證明該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)主要集中于臨床疾病的研究與治療效果分析,尤其近5年更側(cè)重于焦慮、失眠、改善生活質(zhì)量的研究和網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)用藥規(guī)律方面的研究,因此預(yù)測(cè)未來(lái)研究熱點(diǎn)是柴胡疏肝散在改善患者由于心情郁結(jié)所引發(fā)的失眠、焦慮等疾病導(dǎo)致生活質(zhì)量降低的問(wèn)題以及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)柴胡疏肝散的藥物學(xué)研究。

圖6 柴胡疏肝散相關(guān)研究文獻(xiàn)研究的關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

2.7 關(guān)鍵詞時(shí)間線分析 時(shí)間線圖譜可以反映柴胡疏肝散相關(guān)研究的熱點(diǎn)變化趨勢(shì),采用CiteSpace 6.1.R6的Timeline View功能得到時(shí)間線圖譜,選取前10類聚類標(biāo)簽,生成圖譜,見(jiàn)圖7。

圖7 柴胡疏肝散相關(guān)研究文獻(xiàn)研究的關(guān)鍵詞時(shí)間線圖譜

3 討論

對(duì)柴胡疏肝散近20年的2 177篇文獻(xiàn)進(jìn)行分析,年發(fā)文量整體呈增長(zhǎng)趨勢(shì),表示該領(lǐng)域有一定研究熱度。作者之間、機(jī)構(gòu)之間合作關(guān)系不緊密,發(fā)文量前三的作者近3年發(fā)文量較少,且除河南中醫(yī)藥大學(xué)與南京中醫(yī)藥大學(xué)有少數(shù)合作外,其余各所學(xué)?；臼桥c自己附屬醫(yī)院合作研究為主,跨省份研究較少,并且一些作者對(duì)于柴胡疏肝散的歷史出處存在爭(zhēng)議。根據(jù)圖譜分析,將本領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)總結(jié)為以下幾個(gè)方面。

3.1 臨床上治療以肝胃不和型疾病為主 臨床上,柴胡疏肝散治療抑郁癥的效果較好,滕海英等[32]證實(shí)了柴胡疏肝散能激活PI3K/Akt信號(hào)通路、增加海馬去甲腎上腺和5-羥色胺的含量,可以改善對(duì)慢性不可預(yù)見(jiàn)性溫和應(yīng)激抑郁模型大鼠的抑郁行為;在消化道系統(tǒng)性疾病中有關(guān)肝郁氣滯型與肝胃不和型的疾病,柴胡疏肝散也發(fā)揮顯著效果,楊維維等[33]認(rèn)為常規(guī)西藥配合柴胡疏肝散加減治療對(duì)于膽汁反流性胃炎的患者能夠增強(qiáng)療效,程大千等[34]在柴胡疏肝散加減聯(lián)合黛力新(氟哌噻噸美利曲辛)的治療中發(fā)現(xiàn)其可以很好的緩解胃脘痛合并焦慮抑郁狀態(tài)的患者;段曉峰等[35]發(fā)現(xiàn)肝氣郁結(jié)型慢性胃炎患者對(duì)于柴胡疏肝散聯(lián)合奧美拉唑治療效果顯著。熊雅雯[36]通過(guò)臨床試驗(yàn),對(duì)比研究了柴胡疏肝散聯(lián)合針刺的治療方法與單用藥物以及單用針刺療法,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合療法能更好地治療功能性消化不良中肝胃不和的病證。楊楚琪等[37]通過(guò)口服胃復(fù)春片和柴胡疏肝散的臨床表現(xiàn)進(jìn)行對(duì)比,發(fā)現(xiàn)柴胡疏肝散可以更好地治療肝胃氣滯型慢性萎縮型胃炎。

3.2 預(yù)后評(píng)價(jià)以生活質(zhì)量為主 對(duì)于關(guān)鍵詞突現(xiàn)和時(shí)間線分析中發(fā)現(xiàn),隨著社會(huì)的發(fā)展,學(xué)者們逐漸開(kāi)始關(guān)注使用柴胡疏肝散提高生活質(zhì)量方面的研究。孟淼等[38]發(fā)現(xiàn)對(duì)于功能性消化不良的患者所產(chǎn)生的影響生活質(zhì)量的癥狀可以通過(guò)耳甲電針聯(lián)合柴胡疏肝散改善。

3.3 研究方法以動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床研究、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究為主 通過(guò)相關(guān)文章研究分析,大部分研究以臨床試驗(yàn)為主。周淑娟等[39]通過(guò)柴胡疏肝散治療脂肪性肝炎大鼠的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,觀察推測(cè)其作用機(jī)制可能是通過(guò)調(diào)控Notch通路而發(fā)揮抑制肝纖維化病變所產(chǎn)生的療效。周文英[40]對(duì)肝胃不和型消化不良的患者分別使用加味柴胡疏肝散治療和枸櫞酸莫沙必利片治療,臨床研究表明,柴胡疏肝散能更好的改善患者的胃脘部脹痛、脅部疼痛、噯氣等癥狀,并且疾病的復(fù)發(fā)率更低。涂文玲等[41]研究了柴胡疏肝散治療慢性萎縮性胃炎的機(jī)制,團(tuán)隊(duì)通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接等方法,發(fā)現(xiàn)柴胡疏肝散是通過(guò)調(diào)節(jié)EGFR、STAT1靶點(diǎn)以達(dá)到治療的作用。

對(duì)近1年網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)相關(guān)文章的歸納分析,柴胡疏肝散在治療肝郁氣滯型心因性勃起功能障礙的主要成分是槲皮素、異鼠李素、柚皮素、川陳皮素[42];治療肝細(xì)胞癌的主要成分是異鼠李素[43];治療抑郁癥的主要成分是豆甾醇、光甘草酮、4′-甲氧基光甘草定[44];治療失眠障礙的主要成分為β-谷甾醇、豆甾醇、芒柄花黃素[44];治療偏頭痛的主要成分是β-谷甾醇、豆甾醇、芒柄花黃素[44];治療消化性潰瘍的主要成分為黃芩苷、異鼠李素、槲皮素、β-谷甾醇,豆甾醇[45];治療慢性萎縮性胃炎的主要成分為槲皮素、木犀草素、山奈酚、柚皮素、川陳皮素、甘草酮、β-谷甾醇、異鼠李素、芒柄花素[41];治療脂肪性肝病的主要成分為檸檬烯[46]。

存在的問(wèn)題:近年來(lái)柴胡疏肝散臨床實(shí)驗(yàn)研究偏多,但作者機(jī)構(gòu)之間合作不緊密,缺乏互相溝通合作交流;柴胡疏肝散的出處不清晰,不同學(xué)者有不同的認(rèn)識(shí),說(shuō)明應(yīng)該加強(qiáng)柴胡疏肝散歷史源流的研究;柴胡疏肝散治療的疾病主要集中于胃脘部位,其他疾病的研究類型較少;現(xiàn)代研究多偏向人工實(shí)驗(yàn),缺乏與中醫(yī)藥信息學(xué)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)等現(xiàn)代信息技術(shù)的結(jié)合。為了更好的促進(jìn)柴胡疏肝散的臨床研究?jī)r(jià)值,筆者建議:適當(dāng)加強(qiáng)跨省機(jī)構(gòu)的合作交流,共同挖掘柴胡疏肝散藥理研究進(jìn)展;探索柴胡疏肝散的歷史源流,確認(rèn)柴胡疏肝散歷史出處;加強(qiáng)柴胡疏肝散在緩解各種癌癥疾病中疏肝解郁的作用,提高患者生活質(zhì)量;開(kāi)展柴胡疏肝散中藥藥理學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、分子生物學(xué)的多學(xué)科交叉研究,結(jié)合現(xiàn)代計(jì)算機(jī)技術(shù)提高研究質(zhì)量。