王 笑 祁月英 龔 汶

1.河北中醫(yī)學(xué)院研究生院 (河北 石家莊, 050091) 2.河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院脾胃肝病科

非酒精性脂肪性肝病為非過量飲酒或其他明確肝損傷導(dǎo)致的肝組織細(xì)胞脂肪沉積性疾病,患病后易出現(xiàn)消化不良、肥胖,初期肝部疼痛,遷延不愈可導(dǎo)致肝硬化、肝細(xì)胞癌的發(fā)生[1]。非酒精性脂肪性肝病臨床治療難度較大,且非酒精性脂肪性肝病可使患者糖代謝、脂質(zhì)代謝紊亂增加,導(dǎo)致心血管疾病的發(fā)生[2]。非酒精性脂肪性肝病多與脂肪變性、脂肪性肝炎、肝硬化同時存在,為可逆性疾病,早期對患者進(jìn)行診斷治療,可消除患者脂肪肝[3]。消脂益肝方具有疏肝利膽、降壓降脂的作用,可疏通氣血,祛濕健脾,改善患者肝功能[4]。西格列汀為新型藥物,具有較好的血脂調(diào)節(jié)作用,可降低患者脂肪堆積,改善胰島素抵抗,臨床使用效果較好[5]?；诖?我們采用消脂益肝方聯(lián)合西格列汀治療,分析對非酒精性脂肪性肝病患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年12月在我院治療的82例非酒精性脂肪性肝病患者為研究對象,兩組患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組40例,研究組42例,其中對照組男23例,女17例,平均年齡(50.23±10.25)歲,中度脂肪性肝病30例,重度脂肪性肝病10例;研究組男20例,女22例,平均年齡(50.03±10.11)歲,中度脂肪性肝病28例,重度脂肪性肝病14例;兩組患者一般資料具有可比性(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號:(2020)倫審第(14)號),患者及家屬均知情同意。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):參照《非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》中對于非酒精性脂肪性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6],中醫(yī)辨證符合濕濁內(nèi)停證的診斷。排除標(biāo)準(zhǔn):①患有高尿酸血癥、不穩(wěn)定高血壓;②近期進(jìn)行保肝類、激素免疫抑制類藥物治療;③處于妊娠、哺乳期;④處于肝硬化、原發(fā)性肝癌階段;⑤有心腦血管病史。

1.3 治療方法 兩組患者均控制飲食,糾正生活中不良習(xí)慣,并進(jìn)行運動。對照組患者口服西格列汀(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20140095,規(guī)格:0.1 g/片),0.1 g/次,1次/d,晨起后服用,連續(xù)治療3個月。研究組患者在對照組治療基礎(chǔ)上,口服消脂益肝方,消脂益肝方組方:生山楂、絞股藍(lán)各30 g,茯苓、垂盆草各20 g,麩炒澤瀉、生白術(shù)各15 g,麩炒蒼術(shù)、姜厚樸、陳皮各12 g,荷葉10 g,水煎取汁200 ml,分早晚兩次服用,連續(xù)治療3個月。

1.4 觀察項目

1.4.1 血脂水平、肝功能、胰島素功能 采集患者治療前后空腹靜脈血4 ml,采用全自動生化分析儀檢測患者TC、LDL-C、HDL-C、ALT、AST、GGT、ALP水平,采用血糖分析儀檢測兩組患者FINS、HOMA-IR、HOMA-βF。

1.4.2 炎癥指標(biāo)檢測 采集患者治療前后空腹靜脈血4 ml,以3 000 r/min離心處理10 min,取上層清液,-20℃保存,采用ELISA法檢測IL-6、TNF-α、CRP水平。

1.4.3 臨床療效評價 對兩組患者臨床療效進(jìn)行評價。顯效:患者臨床癥狀消失,肝功能恢復(fù)正常;有效:患者臨床癥狀減輕,肝功能改善程度為50%～70%;無效:患者臨床加重,肝功能改善程度≤50%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平變化 治療前兩組患者血脂指標(biāo)對比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);與治療前相比,治療后兩組患者TC、LDL-C水平降低,HDL-C水平升高,且研究組低于/高于對照組,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),見表1。

2.2 兩組患者治療前后胰島素功能變化 治療前兩組患者胰島素功能對比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);與治療前相比,治療后兩組患者FINS、HOMA-IR水平降低,HOMA-βF水平升高,且研究組低于/高于對照組,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島素功能比較

2.3 兩組患者治療前后肝功能變化 治療前兩組患者肝功能指標(biāo)對比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);與治療前相比,治療后兩組患者ALT、AST、ALP、GGT水平降低,且研究組低于對照組,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能比較

2.4 兩組患者治療前后炎癥因子水平變化 治療前兩組患者炎癥因子水平對比,無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05);與治療前相比,治療后兩組患者IL-6、TNF-α、CRP水平降低,且研究組低于對照組,具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥因子水平對比

2.5 兩組患者臨床療效 見表5。

表5 兩組患者臨床療效比較 (%)

3 討論

非酒精性脂肪性肝病為臨床多發(fā)疾病,主要表現(xiàn)為脂肪沉積、肝細(xì)胞空泡性、肝小葉炎癥,治療不及時,可導(dǎo)致肝硬化的發(fā)生[7-9]。非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生,且患者易產(chǎn)生胰島素抵抗,胰島素抵抗可使機體內(nèi)游離脂肪酸自門靜脈排向肝臟,使肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積加快,導(dǎo)致患者肝功能受損[10,11]。

非酒精性脂肪性肝病在中醫(yī)屬于“積聚”、“肝癖”范疇,主要為肝臟功能失常導(dǎo)致,臨床應(yīng)采用健脾祛濕、調(diào)暢氣機對患者治療[12,13]。消脂益肝方中生山楂可健脾運胃、善行中焦之氣;絞股藍(lán)可益氣健脾化痰;茯苓、麩炒澤瀉可利水滲濕;垂盆草可疏肝利膽,清熱解毒;生白術(shù)可健脾祛濕;蒼術(shù)可溫燥化濕;姜厚樸可行氣除滿、理氣和胃;陳皮可理氣和胃、燥濕醒脾;荷葉可利濕化濁、降壓降脂,諸藥共同使用,可調(diào)暢氣血、祛濕健脾[14]。西格列汀為為二肽基肽酶-4抑制劑,可使胰高血糖素多樣肽-1發(fā)生降解,使胰島素的分泌速度加快[15]。本文研究顯示,采用消脂益肝方聯(lián)合西格列汀進(jìn)行治療,可對非酒精性脂肪性肝病患者血脂水平進(jìn)行控制,改善患者肝功能,提高臨床治療效果。

臨床研究表明[16,17],胰島素強化治療可降低患者血脂、血糖指標(biāo),恢復(fù)患者胰島功能。隨著臨床非酒精性脂肪肝患者比例的增加,胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂可使患者靶器官損害程度增加,并發(fā)癥發(fā)生率提高[9,11]。西格列汀可使患者胰高血糖素樣肽-1降解,減少胰島血糖的分泌,并通過對葡萄糖的依賴性,促進(jìn)胰腺胰島素的釋放,使患者胃排空得到延緩,降低食物攝取量,且西格列汀可使患者血管病變發(fā)生率得到改善[18,19]。本文研究顯示,采用消脂益肝方聯(lián)合西格列汀進(jìn)行治療,可使患者FINS、HOMA-IR、TC、LDL-C水平降低,HOMA-βF、HDL-C水平升高,表明兩者聯(lián)合使用,可使患者血脂水平、胰島素功能改善,使患者胰島素抵抗得到緩解,緩解患者病情。

ALT廣泛存在于人體各種組織器官,在肝臟中含量最多,在正常機體中,ALT表達(dá)水平較低,隨著肝細(xì)胞的損傷,ALT進(jìn)入血液,使血液中ALT水平迅速升高,可用于非酒精性脂肪肝嚴(yán)重程度的判斷[20]。AST為轉(zhuǎn)氨酶,主要存在于機體心肌細(xì)胞、肝細(xì)胞,肝細(xì)胞變性后,可自細(xì)胞內(nèi)滲出,進(jìn)入血液[21]。GGT在谷酰胺循環(huán)中作用較為重要,非酒精性脂肪肝發(fā)生后,GGT表達(dá)水平可迅速升高[22]。消脂益肝方中澤瀉可對胰島素抵抗進(jìn)行改善,使機體葡萄糖代謝紊亂得到調(diào)節(jié),并且胰島素抵抗得到緩解,荷葉具有較強的抗氧化作用,可減輕患者肝損傷,使患者肝功能得到改善[23]。本文研究顯示,采用消脂益肝方聯(lián)合西格列汀進(jìn)行治療,可使患者ALT、AST、ALP、GGT水平降低,表明兩者聯(lián)合使用,可保護患者肝臟細(xì)胞功能,使患者肝功能得到改善。

在非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生、發(fā)展中,炎癥因子具有重要作用。研究顯示,TNF-α是由活化的單核巨噬細(xì)胞分泌,非酒精性脂肪性肝病可引起機體內(nèi)TNF-α表達(dá)增加,造成機體內(nèi)炎癥反應(yīng);IL-6可導(dǎo)致肝細(xì)胞胰島素抵抗,促進(jìn)肝細(xì)胞凋亡,導(dǎo)致非酒精性脂肪性肝病的發(fā)生;CRP可反映出機體內(nèi)炎癥程度,促進(jìn)TNF-α的表達(dá),加重機體內(nèi)炎癥反應(yīng)。本文研究顯示,采用采用消脂益肝方聯(lián)合西格列汀進(jìn)行治療,可降低IL-6、TNF-α、CRP表達(dá),減輕機體內(nèi)炎癥反應(yīng),促使患者恢復(fù)。原因可能為,消脂益肝方中茯苓可使機體內(nèi)血管通透性增加,使其炎性物質(zhì)的滲出減少,陳皮可抑制TNF-α的表達(dá),發(fā)揮其抗炎效果,調(diào)整機體內(nèi)炎癥因子水平。

綜上所述,經(jīng)消脂益肝方聯(lián)合西格列汀治療,非酒精性脂肪性肝病患者血脂指標(biāo)降低,胰島素功能、肝功能得到改善,表明兩者聯(lián)合使用,具有較高推廣價值。但因本文納入樣本較少,具有一定局限性,故后續(xù)應(yīng)進(jìn)一步分析。