許瑞麗，范田，郭曉芳，宋詩(shī)偉

1.河南省胸科醫(yī)院 藥劑科，河南 鄭州 450003

2.河南省胸科醫(yī)院 骨科，河南 鄭州 450003

膝骨關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨的退行性病變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為主要病理改變的骨傷疾病，可嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。早中期膝骨關(guān)節(jié)炎的癥狀較輕，臨床常給予藥物對(duì)癥治療處理即可有效緩解患者癥狀，改善膝關(guān)節(jié)功能[2]。玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療是早中期膝骨關(guān)節(jié)炎患者的常用治療方式之一，其主要成分作用于軟骨，可以起到潤(rùn)滑關(guān)節(jié)、營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)軟骨作用，從而有效改善早中期膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀，但其作用效果需要進(jìn)一步提升[3]。穿龍骨刺片是中藥制劑，具有活血止痛、補(bǔ)腎健骨的功效，常應(yīng)用于骨性疾病的治療[4]。本研究對(duì)早中期膝骨關(guān)節(jié)炎患者予以穿龍骨刺片聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療，取得了不錯(cuò)的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇河南省胸科醫(yī)院2019 年6 月到2021 年6月收治的早中期膝骨關(guān)節(jié)炎患者160 例。男88 例，女72 例；年齡50～78 歲，平均（61.90±5.84）歲；病程6 個(gè)月～4 年，平均（1.84±0.33）年；Kellgren-Lawrence（K-L）分級(jí)：Ⅰ級(jí)54 例，Ⅱ級(jí)49 例，Ⅲ級(jí)57 例。本研究經(jīng)河南省胸科醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，編號(hào)2019 倫審第（04-026）號(hào)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）膝骨關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《膝骨關(guān)節(jié)炎階梯治療專(zhuān)家共識(shí)（2018 年版）》[5]，均經(jīng)過(guò)X 線或計(jì)算機(jī)斷層掃描（CT）等影像學(xué)檢查確診，均為K-L 分級(jí)Ⅰ～Ⅲ級(jí)者；（2）對(duì)本研究用藥無(wú)過(guò)敏、禁忌證者；（3）均簽訂知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心肺、肝腎等重要臟器功能不全者；（2）合并類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、化膿性關(guān)節(jié)炎、骨腫瘤、骨結(jié)核等疾病者；（3）精神疾病、溝通障礙者；（4）繼發(fā)性膝骨關(guān)節(jié)炎者；（5）合并有明顯關(guān)節(jié)積液者；（6）K-L 分級(jí)Ⅳ級(jí)者。

1.2 分組和治療方法

將入選的患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，各80 例。對(duì)照組中男43 例，女37 例；年齡51～78 歲，平均（61.84±5.27）歲；病程6 個(gè)月～3 年，平均（1.86±0.37）年；K-L 分級(jí)：Ⅰ級(jí)26 例，Ⅱ級(jí)26 例，Ⅲ級(jí)28 例。治療組中男45 例，女35 例，年齡50～76 歲，平均（61.96±6.14）歲；病程8 個(gè)月～4 年，平均（1.82±0.41）年；K-L 分級(jí)：Ⅰ級(jí)28 例，Ⅱ級(jí)23 例，Ⅲ級(jí)29 例。兩組一般資料比較無(wú)差異，具有可比性。

對(duì)照組膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射玻璃酸鈉注射液（上海昊海生物科技股份有限公司，規(guī)格2.5 mL∶25 mg，批號(hào)20190316、20200514、20210112），1 支/次，1次/周。治療組在對(duì)照組治療方法的基礎(chǔ)上口服穿龍骨刺片（太極集團(tuán)重慶桐君閣藥廠有限公司，規(guī)格0.5 g/片，批號(hào)20190425、20200618、20210215），6～8 片/次，3 次/d。兩組連續(xù)治療5 周。

1.3 臨床療效判定依據(jù)[6]

臨床控制：疼痛等癥狀消失，關(guān)節(jié)活動(dòng)、X 線均正常；顯效：X 線提示明顯好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動(dòng)不受限，疼痛等癥狀消失；有效：X 線提示有所好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限，疼痛等癥狀基本消除；無(wú)效：X 線無(wú)改變，疼痛等癥狀、關(guān)節(jié)活動(dòng)無(wú)明顯改善。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床癥狀 治療前后采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）、西大略和麥克馬斯特大學(xué)骨關(guān)節(jié)炎指數(shù)（WOMAC）量表評(píng)估患者的臨床癥狀改善情況。其中VAS 評(píng)分共10 分，分?jǐn)?shù)越低疼痛越輕[7]。WOMAC 評(píng)分內(nèi)容包括關(guān)節(jié)疼痛（5 項(xiàng)）、日常生活受限（17 項(xiàng)）、關(guān)節(jié)僵硬（2 項(xiàng)），按照從無(wú)到重分別計(jì)0、1、2、3、4 分，總分96 分，分?jǐn)?shù)越高關(guān)節(jié)功能受限越重[8]。

1.4.2 血清指標(biāo) 治療前后采集患者清晨空腹靜脈血6 mL，2 900 r/min（離心半徑8 cm）離心12 min，獲取上清液，保存待檢測(cè)。采用放射免疫法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白（CRP，北京核海高技術(shù)有限公司試劑盒）和Ⅰ型前膠原羧基末端肽（PICP，上海信裕生物科技有限公司試劑盒）水平。采用魏氏法檢測(cè)血沉（ESR，上海酶聯(lián)生物科技有限公司試劑盒）。采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定骨代謝指標(biāo)骨鈣素（BGP，上海烜雅生物科技有限公司試劑盒）、Ⅰ型膠原羧基端肽β 降解產(chǎn)物（β-CTX，上海撫生實(shí)業(yè)有限公司試劑盒）水平和疼痛介質(zhì)前列腺素E2（PGE2，上海酶研生物科技有限公司試劑盒）、P 物質(zhì)（SP，上海瓦蘭生物科技有限公司試劑盒）、5-羥色胺（5-HT，深圳市科潤(rùn)達(dá)生物工程有限公司試劑盒）、多巴胺（DA，上海撫生實(shí)業(yè)有限公司試劑盒）水平。

1.5 不良反應(yīng)觀察

觀察兩組患者藥物過(guò)敏、白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、肝腎功能異常等發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.00 進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，骨代謝指標(biāo)和疼痛介質(zhì)等計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。療效、不良反應(yīng)發(fā)生率等計(jì)數(shù)資料以例（百分?jǐn)?shù)）表示，采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

治療后，治療組的總有效率（93.75%）高于對(duì)照組（80.00%，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組總有效率比較Table 1 Comparison on total effective rates between two groups

2.2 兩組臨床癥狀對(duì)比

治療后，兩組VAS 評(píng)分、WOMAC 評(píng)分均下降（P＜0.05），治療組VAS 評(píng)分、WOMAC 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組VAS 評(píng)分、WOMAC 評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on VAS scores and WOMAC scores between two groups ()

表2 兩組VAS 評(píng)分、WOMAC 評(píng)分比較（）Table 2 Comparison on VAS scores and WOMAC scores between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with control group after treatment.

2.3 兩組血清指標(biāo)對(duì)比

治療后，兩組ESR、CRP 水平下降（P＜0.05），治療組ESR、CRP 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組ESR、CRP 水平比較（）Table 3 Comparison on levels of ESR and CRP between two groups ()

表3 兩組ESR、CRP 水平比較（）Table 3 Comparison on levels of ESR and CRP between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with control group after treatment.

2.4 兩組骨代謝指標(biāo)對(duì)比

治療后，兩組PICP、BGP 水平升高，β-CTX 水平下降（P＜0.05），治療組患者PICP、BGP 水平高于對(duì)照組，β-CTX 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組骨代謝指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison on bone metabolism indexes between two groups ()

表4 兩組骨代謝指標(biāo)比較（）Table 4 Comparison on bone metabolism indexes between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with control group after treatment.

2.5 兩組疼痛介質(zhì)對(duì)比

治療后，兩組血清PGE2、SP、DA、5-HT 水平顯著下降（P＜0.05），且治療組血清PGE2、SP、DA、5-HT 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組疼痛介質(zhì)比較（）Table 5 Comparison on pain mediators between two groups ()

表5 兩組疼痛介質(zhì)比較（）Table 5 Comparison on pain mediators between two groups ()

與同組治療前相比較：*P＜0.05；與對(duì)照組治療后相比較：▲P＜0.05。*P ＜ 0.05 compared with same group before treatment;▲P ＜ 0.05 compared with control group after treatment.

2.6 兩組不良反應(yīng)對(duì)比

兩組均未見(jiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3 討論

膝骨關(guān)節(jié)炎是臨床上常見(jiàn)的骨關(guān)節(jié)退行性疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及年齡、創(chuàng)傷、內(nèi)分泌、關(guān)節(jié)異常、炎癥等多種因素[9]。目前臨床對(duì)于早中期膝骨關(guān)節(jié)炎的治療目的以緩解患者疼痛為主，藥物多使用軟骨保護(hù)藥物、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物[10-11]。

玻璃酸鈉是一種高分子多糖體生物材料，采用外源性玻璃酸鈉治療有助于重新形成自然屏障，防止軟骨基質(zhì)破壞和消失，從而達(dá)到治療膝骨關(guān)節(jié)炎的目的[12]。穿龍骨刺片是一種中藥制劑，組分包括穿山龍、淫羊藿、狗脊、川牛膝、熟地黃、枸杞子，具有補(bǔ)腎、健骨、活血、止痛的功效，常用于各種部位的骨性關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)增生、骨刺產(chǎn)生的疼痛治療[4]。本研究結(jié)果顯示，與單純使用玻璃酸鈉相比，穿龍骨刺片聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎，可減輕患者疼痛，調(diào)節(jié)ESR、CRP 等相關(guān)因子的水平，進(jìn)一步提高臨床治療效果。

PICP、BGP、β-CTX 是臨床常見(jiàn)的骨代謝指標(biāo)。BGP 參與體內(nèi)成骨細(xì)胞的分化，并調(diào)節(jié)骨吸收，機(jī)體內(nèi)BGP 升高表示骨形成速率加快[13]。PICP 水平越高，代表體內(nèi)Ⅰ型膠原合成加快，骨形成活躍[14]。β-CTX 在體內(nèi)升高，表示骨吸收加快、骨質(zhì)流失增加[15]。本研究結(jié)果顯示，穿龍骨刺片聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療可有效調(diào)節(jié)早中期膝骨關(guān)節(jié)炎患者的骨代謝指標(biāo)。膝骨關(guān)節(jié)炎患者常伴隨疼痛癥狀。SP 是機(jī)體內(nèi)主要負(fù)責(zé)疼痛信息傳遞的傷害性刺激神經(jīng)肽[16]。PGE2在炎癥發(fā)生初期即可大量產(chǎn)生，可激活周?chē)杏X(jué)神經(jīng)末梢EP 受體，強(qiáng)化痛感[17]。DA[18]、5-HT[19]為外周疼痛介質(zhì)，可對(duì)感覺(jué)末梢神經(jīng)進(jìn)行刺激，使機(jī)體產(chǎn)生痛覺(jué)。本研究結(jié)果顯示，穿龍骨刺片聯(lián)合玻璃酸鈉關(guān)節(jié)腔注射治療可有效調(diào)節(jié)早中期膝骨關(guān)節(jié)炎患者的疼痛介質(zhì)水平。

綜上所述，穿龍骨刺片聯(lián)合玻璃酸鈉治療早中期膝骨關(guān)節(jié)炎可有效改善患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)骨代謝和疼痛介質(zhì)水平。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突