張炳權

目前,外科手術是結直腸癌患者首要選擇治療手段[1],尤其對于癌癥早期患者而言,進行手術治療有助于提升患者的生存時間和改善患者的預后[2]。但術后由于面臨手術應激損傷和術后輔助治療的影響,可能引起身體免疫系統(tǒng)產生變化,使T淋巴細胞亞群免疫細胞產生變化,繼而引發(fā)人體免疫功能減退的發(fā)生[3]。且術后化療可能存在著神經毒性、骨髓抑制、惡心嘔吐等多種毒副作用,對患者生活質量產生消極影響,且難以找到有效的防治方案[4,5]。有關研究表明中醫(yī)藥輔助西醫(yī)治療惡性腫瘤,能夠降低患者發(fā)生由化療所產生的毒副反應事件,能夠緩解患者的臨床表現(xiàn)癥狀,繼而提高患者的生活能力,改善患者的生活質量,還可以增強免疫功能,提高身體的免疫力,改善患者的預后[6]。中醫(yī)學認為,大腸癌屬于“積聚、腸癖、臟毒、腸風”等范疇,病因病機為正氣虧虛,陰陽失調,臟腑功能失調,氣血失調,氣機瘀滯導致血行瘀阻,痰濕凝阻等,所以治療原則應以益氣扶正、化瘀解毒為主[7]。本研究主要探究益氣扶正解毒湯加減輔助治療老年結直腸癌患者的療效,及對外周血T淋巴細胞亞群的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取寧化縣總醫(yī)院2021年3月—2022年2月收治的96例老年結直腸癌患者,隨機分為試驗組和西醫(yī)組,每組48例。西醫(yī)組:男性30例,女性18例;年齡(76.91±4.58)歲;腫瘤部位:直腸癌16例,右半結腸癌28例,左半結腸癌4例。試驗組:男性28例,女性20例;年齡(76.48±4.66)歲;腫瘤部位:直腸癌20例,右半結腸癌25例,左半結腸癌3例。

1.2 診斷標準西醫(yī)診斷:參照2017.V1版診斷標準解讀[8],臨床癥狀表現(xiàn)出現(xiàn)貧血、消瘦、腹部包塊等,經內鏡活檢、影像學等檢查后,均符合結直腸癌的診斷標準。中醫(yī)診斷:參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[9],符合正氣不足,瘀毒蘊結證癥狀診斷。主癥:少食納差,神疲倦態(tài)乏力,體型瘦削,食后腹部脹滿不適,大便異常(溏、先硬后溏、時溏時硬)。次癥:神色倦怠,腹部持續(xù)性隱隱作痛,嘔逆惡心,面色萎靡無華發(fā)黃,排便困難;舌象發(fā)紫、舌體胖或者舌體出現(xiàn)暗紫瘀斑,脈細弦澀弱。符合2項及以上主癥,或符合1項主癥外加符合2項及以上次癥。

1.3 納入標準符合上述中西醫(yī)診斷標準;腫瘤細胞未發(fā)生轉移;年齡72～82歲;患者及其家屬知情了解本次研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準合并有嚴重的肝腎、心肺系統(tǒng)疾病者;合并有嚴重的血液系統(tǒng)疾病者;無法進行化療者;對本方藥物組成存在過敏史者;存在嚴重感染者。

1.5 治療方法西醫(yī)組給予XELOX化療方案:口服1000 mg/m2卡培他濱(正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司,批號:國藥準字 H20143044),2次/d,連用2周,休息1周為1個周期。85 mg/m2奧沙利鉑(南京瑞年百思特制藥有限公司,批號:國藥準字 H20093885)靜脈點滴,每2周重復1次。連續(xù)治療3個月。試驗組在西醫(yī)組基礎上聯(lián)合使用益氣扶正解毒湯加減方,方藥組成:生黃芪30 g,薏苡仁30 g,雞血藤30 g,仙鶴草 30 g,白花蛇舌草30 g,敗醬草15 g,白術15 g,墓頭回15 g,莪術10 g,芥子10 g,人參10 g。人參另燉,平日里可多次服用,其余藥加水浸泡后,煎煮濃縮至 150 ml,1劑/d,早晚餐后溫服。連續(xù)治療3個月。

1.6 觀察指標(1)臨床療效:參考相關標準[9],顯效:臨床癥狀基本緩解;有效:部分臨床癥狀表現(xiàn)緩解;無效:臨床癥狀無緩解,甚至出現(xiàn)加重。顯效、有效均計入總有效。(2)中醫(yī)癥狀積分:參照相關標準[10],依據大腸癌的臨床常見癥狀表現(xiàn)(腹脹痛、腹瀉、便秘、納差、惡心嘔吐)進行量級賦分,分為0級、輕度、中度、重度分別記為0、l、2、3分。(3)身體狀況及生活質量評分:①卡氏功能狀態(tài)(KPS)評分:以患者的病情變化、是否能夠正常活動、患者生活自理水平程度作為主要評價內容,總計100分,分數越高,患者的情況和生活質量越好[11];②大腸癌生命質量量表(QLQ-CR68):從功能量表、癥狀量表、單項測量表、總健康狀況量表4類量表進行評價,記0～100分,功能量表和總健康狀況量表分數越高,生活質量越好,癥狀量表和單項測量表分數越低,患者的身體狀況和生活質量越高[12]。(4)外周血T淋巴細胞亞群和NK細胞水平變化:治療前后,分別抽取2組患者外周靜脈血3 ml,放入肝素處理過的抗凝試管中,離心獲取血清,放于冰箱冷凍(-20 ℃)儲存。使用熒光直接標記法和流式細胞儀檢測外周血中的CD3+、CD4+、CD8+和NK細胞,并計算CD4+/CD8+。(5)毒副反應事件發(fā)生率。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較治療3個月后,試驗組的臨床總有效率明顯高于西醫(yī)組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例,%)

2.2 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較治療3個月后,2組患者的腹脹痛、腹瀉、便秘、納差、惡心嘔吐積分均低于本組治療前,且試驗組腹脹痛、腹瀉、便秘、納差、惡心嘔吐積分低于西醫(yī)組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者中醫(yī)癥狀積分比較 (分,

2.3 2組患者身體狀況及生活質量比較治療3個月后,2組患者KPS、QLQ-CR68評分較治療前均有明顯提高,且試驗組高于西醫(yī)組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者KPS評分 QLQ-CR68量表評分比較 (分,

2.4 2組患者外周血T淋巴細胞亞群和NK細胞水平比較治療3個月后,2組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平較本組治療前均有顯著提高,且試驗組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞水平明顯高于西醫(yī)組(P<0.05)。2組CD8+均低于治療前,且試驗組低于西醫(yī)組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者外周血T淋巴細胞亞群和NK細胞水平比較 (例,

2.5 2組患者治療過程中毒副反應比較治療期間,試驗組肝腎功能損害、骨髓抑制、惡心嘔吐及免疫低下等毒副反應事件發(fā)生率明顯低于西醫(yī)組(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者治療過程中毒副反應事件發(fā)生率比較 (例,%)

3 討論

中醫(yī)學全面發(fā)展,迸發(fā)新的生命力,中醫(yī)藥在抑制化療后毒副反應方面,有著顯著優(yōu)點,存在西藥不可比擬的優(yōu)勢[13]。大腸癌在中醫(yī)學中,屬于“腸積、腸覃、腸風、臟毒、鎖肛痔”等范疇,《靈樞·水脹》分析其病因病機為:“腸覃如何?寒氣客于腸外,與衛(wèi)氣相搏,氣不得榮,因有所系,癖而內著,惡氣乃起,息肉乃生”。中醫(yī)認為,此病以氣機失調、脾腎兩虛為本,濕熱、瘀滯為標,治療時應標本兼治,以益氣扶正、化瘀解毒為主要治則[14]。

本研究所采用的益氣扶正解毒湯加減方中,以生黃芪、薏苡仁、人參為君藥,生黃芪味甘,主入脾經,是補氣的良藥,具有益氣升陽、健脾益肺的功效;薏苡仁具有利濕健脾、清熱排膿的功用;人參健脾益肺、大補元氣,三者共用,能扶正補虛、健脾益氣、利濕清熱。以雞血藤、仙鶴草、墓頭回、芥子、白花蛇舌草等藥為臣藥,芥子具有豁痰利氣、溫中散結、通絡止痛的功效;白花蛇舌草瀉熱排毒、消癰利濕;雞血藤入肝腎經,善活血化瘀,性味苦、甘、溫,苦泄溫通,微甘能補,既能活血通絡止痛,又補血舒筋止痛;仙鶴草收斂止血兼補虛之效,解毒止痢;墓頭回味苦,微酸澀,性涼,燥濕止帶、清熱解毒、收斂止血,諸藥共用,能發(fā)揮清熱解毒、活血化瘀、通絡止痛的作用;以白術為佐藥,能起到溫中健脾、利水祛濕的功效。諸藥合用,共起益氣扶正、化瘀解毒的功效。且此方在治療過程中強調,依據患者的癥狀變化和偏向性,對方中藥物進行隨癥加減。治療后,試驗組的臨床有效率高于西醫(yī)組,2組患者的中醫(yī)癥狀積分均低于治療前,且試驗組中醫(yī)癥狀積分低于西醫(yī)組,這表示益氣扶正解毒湯加減輔助治療老年結直腸癌有著良好的臨床療效。

T淋巴細胞亞群和NK細胞屬于機體免疫細胞,在人體抗腫瘤免疫中有著顯要作用,CD3+、CD4+、CD8+屬于調節(jié)性T細胞,具有抗腫瘤免疫特性,能夠有效調控機體的免疫性和抑制炎癥的產生、發(fā)展,促進機體自身抗腫瘤機制的實現(xiàn)。測定CD3+、CD4+、CD8+細胞可以用來評估治療方式的有效性。CD4+/CD8+比值是能夠反饋免疫功能變化的重要指標,比值下降提示免疫功能紊亂。NK細胞擁有非特異性殺滅細胞的作用,尤其針對腫瘤細胞作用較強。此次研究中,西醫(yī)組使用XELOX化療方案,試驗組使用XELOX化療方案聯(lián)合益氣扶正解毒湯加減輔助,結果顯示,治療后2組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞較本組治療前均有顯著的提高,且試驗組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK細胞明顯高于西醫(yī)組?，F(xiàn)代藥理學研究證明,人參能夠促進細胞免疫作用,人參的人參皂苷成分具有抗腫瘤、抗氧化、提高免疫力、保護神經及心血管系統(tǒng)等藥理作用,能夠促進NK細胞活性,增強人體的抗病毒能力,多糖成分能夠有效提高人體免疫力水平,對惡性腫瘤有一定的療效[15,16]。黃芪中的多糖等重要成分具有顯著的抗腫瘤作用[17]。雞血藤的主要活性有效成分黃酮、縮合鞣質類化合物是有效的抗腫瘤成分[18]。仙鶴草酚類、黃酮類、鞣質類成分等活性成分都表現(xiàn)出明顯的抗腫瘤、調節(jié)免疫、止血作用,有廣泛的藥理應用,仙鶴草鞣酸通過抑制腫瘤細胞的增殖、誘導腫瘤細胞凋亡、調節(jié)氧化應激等方式發(fā)揮抗腫瘤作用。仙鶴草總黃酮提取物及純化物對癌細胞有明顯的抑制作用[19,20]。白花蛇舌草中的環(huán)烯醚萜類和三萜類化合物、多糖類化合物是白花蛇舌草的重要活性成分,具有抗腫瘤、免疫調節(jié)等作用,白花蛇舌草的抗腫瘤作用主要能預防止腫瘤發(fā)生、復發(fā)和轉移[21];而白術的主要成分白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ、蒼術酮、白術多糖等具有阻礙腫瘤組織生物學行為、誘導癌細胞程序性死亡、增強機體免疫功能、調節(jié)胃腸功能等藥理作用[22]。芥子的成分黑芥子苷遇水經過自體成分芥子酶的酶解作用,生成芥子揮發(fā)油,芥子揮發(fā)油可以抑制腫瘤細胞的生長[23]。這說明益氣扶正解毒湯加減輔助治療老年結直腸癌患者能夠提高免疫細胞的免疫功能,改善機體免疫力,增強患者的免疫功能。

化療后常存在藥物代謝器官功能受損、骨髓抑制、惡心嘔吐及免疫低下等不同種類,對患者生活質量產生消極影響的毒副反應。治療期間,試驗組毒副反應事件發(fā)生率明顯低于西醫(yī)組;治療后,2組患者的KPS評分較治療前均顯著提高,試驗組KPS、QLQ-CR68評分高于西醫(yī)組,此結果顯示益氣扶正解毒湯加減輔助治療老年結直腸癌能夠減輕化療藥物的毒副反應,提高患者的身體狀況及生存質量?，F(xiàn)代藥理學研究證明,薏苡仁的活性成分薏苡仁油能夠對腫瘤細胞的生長周期發(fā)揮干擾作用,不僅能夠誘導腫瘤細胞死亡,還能起到阻礙腫瘤細胞分裂、分化的作用,在聯(lián)合放射化療過程中,具有增效減毒、降低毒副反應的作用,且有較為明顯的鎮(zhèn)痛作用,能夠顯著提升患者的生存質量[24]。

綜上所述,益氣扶正解毒湯加減輔助治療老年結直腸癌,能夠提高化療臨床效果,提高人體的免疫力,繼而提高身體免疫功能,減低化療引起的毒副反應,對改善患者臨床癥狀和改善患者生活質量大有裨益。