羅亞蘭 曹 煒 鄢香蕓 楊 茜 陳思玨 鄒子豪 戴雪純 李 瑛

蕁麻疹是一種以風團和瘙癢為主要表現(xiàn)的常見免疫相關性皮膚病[1]。根據(jù)自然病程可分為急性蕁麻疹和慢性蕁麻疹兩類,其中病程大于6周為慢性蕁麻疹,急性蕁麻疹在人群中有較高的患病率,約為20%,慢性蕁麻疹患病率雖較急性蕁麻疹低,為1%～1.5%[2],但其反復發(fā)作,遷延難愈的疾病特點,不僅嚴重影響了患者的生活質(zhì)量,也增加了其經(jīng)濟負擔,是一個嚴重的公共衛(wèi)生問題[3]。然而目前蕁麻疹的治療仍以消除誘因、控制癥狀為主[4],尚無根治的藥物,H1-抗組胺藥物是蕁麻疹的一線治療藥物,但即使加倍用量,仍有約1/3蕁麻疹患者的病情不能得到有效控制,采用三線治療藥物如免疫抑制劑等則會產(chǎn)生眾多不良反應[5]。針灸作為一種綠色健康的療法,有其獨特的優(yōu)勢,在近年來蕁麻疹的研究中療效確切,可明顯緩解患者瘙癢等癥狀[6],且無不良作用,相關的研究日益豐富,但是缺乏對該領域直觀的文獻計量學及可視化分析。因此本文通過可視化分析軟件CiteSpace[7]對收錄于CNKI中針灸治療蕁麻疹的相關文獻進行知識圖譜的繪制,更加直觀地認識該領域的研究動態(tài),以期為該領域的研究者提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源以中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI)為檢索文獻主要來源,檢索時間限定為從建庫至2023年1月25日。采用主題詞檢索,檢索式=(蕁麻疹或風疹或癮疹或風團或血管性水腫)AND(針刺或針灸或艾灸或灸法或電針或火針或穴位注射或穴位埋線或耳針或體針或腹針或臍針或皮膚針或熱敏灸)。經(jīng)篩選剔除不相關的文獻后,將提取出的數(shù)據(jù)以Refworks格式導出,作為文獻計量學分析的數(shù)據(jù)源。

1.2 分析方法將數(shù)據(jù)導入CiteSpace.6.1.R6軟件,經(jīng)轉換清洗、合并同義詞后,最終納入754篇文獻,將時間切片設置為1年,TOP N設置為50,提供機構和作者的合作情況、關鍵詞共現(xiàn)聚類突現(xiàn)分析,結合Excel軟件根據(jù)導出的數(shù)據(jù)制作相應的圖表。軟件生成的圖譜中,不同的節(jié)點表示對應的機構、作者、關鍵詞,發(fā)表的論文越多,則節(jié)點越大。圓圈的顏色則是根據(jù)色帶所示,顏色越接近紅色,則年份越趨向近期,顏色越接近黑色,則年份越接近早期。節(jié)點間的連線代表2個節(jié)點內(nèi)容出現(xiàn)在同1篇文獻中,連線越多,則關聯(lián)性越強[8]。

2 結果

2.1 文獻時間分布收錄在CNKI數(shù)據(jù)庫中的相關文獻每年發(fā)文情況如圖1所示,相關文獻始見于1956年,整體可分為3個階段:1956年—1994年為起步階段,年發(fā)文量低于10篇:1994年—2009年為初步階段,年發(fā)文量于10篇至30篇;2009年—2022年為增長階段,年發(fā)文量基本在30篇以上。總體呈現(xiàn)上升趨勢,表明了針灸在治療蕁麻疹領域中逐漸受到了學者的關注。

圖1 年發(fā)文量趨勢圖

2.2 文獻機構分析對機構發(fā)文量進行分析,共納入605個機構,將發(fā)文量≥2篇的機構進行可視化展示。見圖2。成都中醫(yī)藥大學發(fā)文量最多(19篇),其次是廣州中醫(yī)藥大學(13篇)和遼寧中醫(yī)藥大學(13篇),各個機構的中介中心性值均為0。表明中醫(yī)藥大學是針灸治療蕁麻疹相關領域研究的主力軍,其次是中醫(yī)院,各研究機構較為分散,多為單獨研究或以局部地區(qū)合作為主的形式,未形成網(wǎng)狀緊密的合作關系,未來應加強全國各個機構間的科研合作。

圖2 機構共現(xiàn)圖譜

2.3 文獻作者分析對相關作者進行分析,共納入811名作者,將發(fā)文量≥2篇的作者繪制合作網(wǎng)絡知識圖譜。見圖3。發(fā)文量最多的是楊才德(7篇),其次是馬鐵明(6篇),且近幾年有持續(xù)發(fā)文趨勢。各個作者的中介中心性值均為0。表明作者間合作較少,以機構內(nèi)部為主,未來應增加各機構間的合作。

2.4 關鍵詞分析

2.4.1 關鍵詞共現(xiàn)分析關鍵詞凝練了1篇文章的核心與精髓,其頻次常與領域的研究熱點成正相關[9]。本研究共納入379個關鍵詞,將出現(xiàn)頻次≥10的關鍵詞進行可視化分析。見圖4。將排名前10的關鍵詞頻次及中心性總結成表1。

表1 關鍵詞頻次表

圖4 關鍵詞共現(xiàn)圖譜

分析發(fā)現(xiàn),以“蕁麻疹”“針刺”“穴位注射”“針灸”“穴位埋線”出現(xiàn)頻次最高。一般認為中心性>0.1的關鍵詞是一個領域的轉折點或關鍵點[10]。針刺的中心度最高為0.46,依次為:“蕁麻疹”0.42,“針灸”0.37,“穴位注射”0.27,“穴位埋線”0.16,“自血療法”0.12。可以看出學者側重于不同針灸療法的探索研究,干預措施以針刺和穴位注射研究最多,其次為穴位埋線和自血療法。圖4中,“中藥”“消風散”表明除了針灸外治法以外,針藥并用也有相關研究。“三陰交”“曲池”“血?！薄氨秤嵫ā睘槌Ｓ玫闹委熯x穴。由關鍵詞“蕁麻疹”“慢性蕁麻疹”可知,慢性蕁麻疹是研究關注的主要疾病分型。研究類型相關的關鍵詞為:“臨床觀察”“臨床療效”“臨證經(jīng)驗”“綜述”,其中“綜述”頻次最高,表明綜述為主要研究形式。“氯雷他定”為蕁麻疹治療的一線藥物,提示相關臨床研究往往與陽性藥物進行對照,研究目的多為針灸治療蕁麻疹的優(yōu)效性。

2.4.2 關鍵詞聚類分析在圖4基礎上,為更清楚地展示研究熱點,將379個關鍵詞按照LLR(Log-likelihood ratio)聚類算法進行聚類,歸納TOP11聚類制成表2?！?”為聚類編號。聚類模塊值(Modularity,Q值)為0.5468(>0.3),平均輪廓值(Silhouette,S 值)為0.8646(>0.7),表明該聚類結構顯著且結果是合理的[11]。

表2 關鍵詞聚類結果

對聚類整體分析發(fā)現(xiàn):#0刺絡拔罐、#1針刺、#2針灸、#3穴位注射和#5穴位埋線,這5個聚類主要關注不同針灸療法的臨床研究;維生素以及陽性治療藥物氯雷他定和西替利嗪為對照組常用的干預措施;臨床療效及改善患者生活質(zhì)量是重要的結局指標;療效標準的確定,即對治療療效的科學評估,是蕁麻疹診療的難點。#4神闕、#8曲池和#9三陰交,主要關注穴位的選擇。#6桂枝湯,主要為風寒型蕁麻疹的針藥結合治療,表明對疾病進行辨證論治選擇不同的針灸干預措施成為新的研究熱點。#7綜述,是目前該領域研究的主要文獻類型。#10慢性,是研究的主要疾病分型,血清IgE水平是重要實驗室檢測指標,提示相關機制研究多與降低血清IgE水平有關。

2.4.3 關鍵詞突現(xiàn)分析突現(xiàn)詞是指某個關鍵詞在特定時間段內(nèi)頻繁出現(xiàn),既能顯示研究熱點隨時間的演變,又能顯示近年來的研究趨勢,也可能預示著未來[12]。見圖5。相關突現(xiàn)詞從1956年開始涌現(xiàn),且具有一定的重疊性。1956年至1960年干預措施以單純針灸為主,1982年至2010年逐漸出現(xiàn)耳針、拔罐、針刺、穴位注射等多種針灸干預措施,2011年至2018年主要是自血療法、艾灸、穴位埋線,2020年至2022年主要為火針,表明針灸治療蕁麻疹療法多樣,這可能與頑固性蕁麻疹患者的癥狀難以有明顯緩解有關。穴位使用方面可以看出,從1965年開始至1998年,以三陰交為主,1988年至2005年以曲池為主,2003年至2014年主要是血海和神闕,表明三陰交、曲池、血海和神闕為針灸治療蕁麻疹的常用選穴。慢性蕁麻疹從2002年開始爆發(fā)至2011年,表明慢性蕁麻疹為研究的主要分型。爆發(fā)強度第一的關鍵詞是穴位埋線,始于2014年,延續(xù)到2018年,提示穴位埋線在該段時間內(nèi)研究較多,是蕁麻疹重要治療措施。爆發(fā)時間持續(xù)到 2022年的關鍵詞僅有綜述(2017—2022)、火針(2020—2022),表明運用火針治療蕁麻疹是目前研究的熱點;相關領域的綜述研究也是未來的研究熱點,針灸蕁麻疹領域目前已有豐富的研究成果,只有更好地總結過去的研究,才能為未來的研究提供方向。

圖5 關鍵詞突現(xiàn)圖

3 討論

近年來針灸治療蕁麻疹領域逐漸受到眾多學者的關注,文獻發(fā)表呈平穩(wěn)增長趨勢。分析3個階段的文獻內(nèi)容特征可知,在起步階段主要是臨床案例報道和臨證經(jīng)驗研究;在初期階段主要是各種針灸干預措施的案例系列觀察研究;在增長階段逐漸涌現(xiàn)了大量不同證型的針灸干預的臨床試驗及相關的機制研究。國內(nèi)研究機構主要以中醫(yī)藥大學為中心,機構及作者間合作較少,未來應加強合作,形成穩(wěn)定的合作團隊,促進針灸蕁麻疹領域的進一步發(fā)展。就近年作者發(fā)文情況來看,楊才德和馬鐵明發(fā)文較多。楊才德團隊主要研究以“三風穴”(風門、風市、風市前)[13]或星狀神經(jīng)節(jié)[14]為主進行穴位埋線治療蕁麻疹的療效觀察及相關機制探索。馬鐵明團隊主要圍繞針灸治療蕁麻疹的機制研究,結果表明針刺可以通過抑制大鼠皮下疏松結締組織中肥大細胞酪氨酸激酶Lyn、脾酪氨酸激酶(Syk)蛋白的表達[15]、調(diào)控IgE介導的PI3K/PDK1/AKT信號通路的激活和組胺、IL-4表達[16]等,進而減少肥大細胞脫顆粒,改善蕁麻疹大鼠模型的瘙癢風團表現(xiàn)。

對關鍵詞進行共現(xiàn)、聚類及突現(xiàn)分析發(fā)現(xiàn),1956年至今,蕁麻疹針灸治療領域的研究逐漸發(fā)展,主要圍繞臨床研究展開,歸納為以下幾個方面:①在針灸療法的選擇上,研究者不斷求知探索,對針灸干預措施進行多重研究,相關療法多樣,以針刺和穴位注射研究最多,火針是最新的研究熱點。②在穴位選擇方面,三陰交、曲池、血海和神闕為針灸治療蕁麻疹的經(jīng)典用穴。中醫(yī)認為此病病因復雜,主要由機體稟賦不足、表虛不固或飲食、七情內(nèi)傷,加之毒邪侵襲,氣血營衛(wèi)不和所致。此病主要責之于風邪,故應以祛風止癢為主。曲池屬手陽明大腸經(jīng)腧穴,針刺曲池有清熱祛風止癢、調(diào)和營衛(wèi)之功;“治風先治血,血行風自滅”,三陰交、血海為足太陰脾經(jīng)腧穴,可以起到養(yǎng)血活血祛風的功效;神闕屬任脈,多用罐法或灸法,可以起到溫補脾腎,扶助先后天正氣之效。③在疾病分型方面,慢性蕁麻疹從2002年開始爆發(fā)至2011年,該段時間內(nèi)研究最多,雖然其爆發(fā)熱度未持續(xù)至今,但綜合關鍵詞共現(xiàn)聚類分析可見,慢性蕁麻疹因其嚴重影響患者的生活質(zhì)量,依然是蕁麻疹研究中,關注最多的1種熱點分型。④在研究類型上,主要有經(jīng)驗報道、臨床觀察、臨床試驗研究及綜述,其中綜述是最主要的研究類型。在過去的幾十年里,針灸治療蕁麻疹領域已有了豐富的臨床研究,尤其是各種針灸干預措施相關的療效分析,相關的綜述也是未來的研究熱點。⑤在研究內(nèi)容方面,近年來不僅關注針灸治療蕁麻疹的臨床療效及患者生活質(zhì)量,且更注重辨證施治及不同針灸方法的選擇,未來的研究可能側重于優(yōu)化臨床研究的試驗設計,在中醫(yī)辨證理論體系的基礎上,選擇不同針灸干預措施,且多以蕁麻疹陽性治療藥物及維生素作為對照,規(guī)范療效評價標準,進行高質(zhì)量臨床試驗。⑥在相關機制研究方面,近年來針灸治療蕁麻疹的相關機制研究逐漸增多,結合蕁麻疹發(fā)病的核心環(huán)節(jié)是IgE介導的超敏反應引起的肥大細胞活化和脫顆粒[16]發(fā)現(xiàn),目前相關機制研究主要是通過降低血清中免疫球蛋白E(IgE)水平,抑制Ⅰ型超敏反應,及通過調(diào)控相關分子蛋白通道減少肥大細胞脫顆粒展開的。相關機制研究仍有很多地方尚未闡述清楚,且相關文獻數(shù)量偏少處于初步探索階段,少見針灸治療蕁麻疹相關機制的深入研究,在未來的探索潛力巨大。

由于CiteSpace的局限性以及該領域相關外文數(shù)據(jù)偏少的結果,本研究只對CNKI的數(shù)據(jù)進行分析,可能會導致文獻的偏差。今后將對針灸治療蕁麻疹領域進行追蹤觀察,以期為臨床及基礎研究提供借鑒。